Оценка эффективности паклитаксела и олапариба по сравнению с паклитакселом/карбоплатином с последующим применением эпирубицина/циклофосфамида в качестве неоадъювантной химиотерапии у пациентов с HER2-отрицательным ранним раком молочной железы и дефицитом гомологичной рекомбинации (GeparOla)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие на все конкретные процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала конкретных протокольных процедур.
2. Полная базовая документация должна быть отправлена ​​в GBG Forschungs GmbH.
3. Односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы, подтвержденная гистологически с помощью толстой биопсии. Одной тонкоигольной аспирации недостаточно. Инцизионная биопсия не допускается. В случае двустороннего рака исследователь должен проспективно решить, на какой стороне будет оцениваться первичная конечная точка.
4. Центрально подтвержденный отрицательный HER2-статус. Центрально подтвержденный рецептор эстрогена и прогестерона и статус Ki-67, обнаруженный при биопсии ядра. ER / PR-положительный определяется как ≥1% окрашенных клеток, а HER2-положительный определяется как отношение IHC 3+ или гибридизации in situ (ISH) ≥2,0. Таким образом, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE) ткань молочной железы из основной биопсии должна быть отправлена ​​в отделение патологии Шарите в Берлине до рандомизации.
5. Центрально подтвержденная оценка гомологичной рекомбинантной недостаточности опухоли (tBRCA положительный/мутированный и/или высокий уровень HRD). Пациенты с известным статусом gBRCA и/или tBRCA могут быть зачислены до получения результатов централизованного тестирования.
6. Опухолевидное образование в молочной железе с пальпируемым размером > 2 см или сонографическим размером > 1 см в максимальном диаметре. Если опухоль не выявляется с помощью УЗИ, можно рассмотреть возможность проведения маммографии. Поражение должно быть измерено в двух измерениях, предпочтительно с помощью сонографии. В случае воспалительного заболевания степень воспаления можно использовать в качестве измеримого поражения.

7. Пациенты должны находиться на следующих стадиях заболевания:

   • cT2 - cT4a-d или
   • cT1c и cN+ или cT1c и pNSLN+ или
   • cT1c и ER-отрицательный и PR-отрицательный или
   • cT1c и Ki67>20% У пациентов с многоочаговым или многоочаговым раком молочной железы следует измерять самое большое поражение, и по крайней мере одно поражение должно соответствовать вышеуказанным критериям.
8. Возраст > 18 лет.
9. Карнофски Индекс работоспособности ≥ 80%.
10. Нормальная функция сердца должна быть подтверждена ЭКГ и ультразвуковым исследованием сердца (ФВ ЛЖ или фракция укорочения) в течение 3 месяцев до рандомизации. Результаты должны быть выше обычного предела учреждения.

11. Требования к лаборатории:

    Гематология

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥2,0 х 109/л и
    • Тромбоциты ≥100 х 109/л и
    • Гемоглобин ≥10 г/дл (≥ 6,2 ммоль/л) Функция печени
    • Общий билирубин ≥1,5x UNL и
    • ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL и
    • Щелочная фосфатаза ≥2,5x UNL.
12. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до рандомизации для всех женщин детородного возраста.
13. Завершите этапную обработку в течение 3 месяцев до рандомизации. Все пациенты должны пройти двустороннюю маммографию, УЗИ молочных желез (≥21 дня и ни в коем случае не более 6 недель до рандомизации) (Примечание: МРТ/КТ может использоваться как альтернативный метод визуализации). В случае высокого риска в соответствии с рекомендациями: рентгенография грудной клетки (передняя и боковая) или в качестве альтернативы МРТ/КТ молочных желез, УЗИ брюшной полости или КТ или МРТ, а также сканирование костей в случае высокого риска первичных метастазов в соответствии с рекомендациями. В случае положительного результата сканирования костей рентгенография костей или компьютерная томография являются обязательными. Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.
14. Пациенты мужского или женского пола
15. Пациенты должны быть доступны и соответствовать требованиям для центральной диагностики, лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования в течение 5 лет.
2. Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы в течение 5 лет.
3. Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции (барьерные методы, внутриматочные противозачаточные средства, стерилизация) во время исследуемого лечения.
4. Неудовлетворительное общее состояние (не подходит для химиотерапии на основе антрациклин-таксан-таргетных агентов).
5. Злокачественное заболевание в анамнезе без отсутствия признаков заболевания менее 5 лет (кроме КИС шейки матки и немеланоматозного рака кожи).
6. Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (>NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >140/90 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца.
7. История серьезных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.
8. Пациенты, находящиеся в настоящее время в учреждении по распоряжению юрисдикции или правительства.
9. В настоящее время активная инфекция.
10. Определенные противопоказания к применению кортикостероидов.
11. Известная реакция гиперчувствительности на одно из соединений или включенных веществ, используемых в этом протоколе.

12. Параллельное лечение с:

    • длительные кортикостероиды, если они не были начаты более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низкой дозе (10 мг или меньше метилпреднизолона или эквивалента).
    • половые гормоны. Предшествующее лечение должно быть прекращено до включения в исследование.
    • другие экспериментальные препараты или любая другая противораковая терапия.
13. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым, не продаваемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
14. Предварительное использование PARP-ингибитора