HER2 陰性早期乳癌および相同組換え欠損症患者におけるネオアジュバント化学療法としてのパクリタキセル / カルボプラチンに続くエピルビシン / シクロホスファミドと比較したパクリタキセルおよびオラパリブの有効性の評価 (GeparOla)

包含基準:

1. 特定のプロトコル手順を開始する前に、現地の規制要件に従って、すべての研究固有の手順に対する書面によるインフォームド コンセント。
2. 完全なベースライン文書を GBG Forschungs GmbH に送信する必要があります。
3. コア生検により組織学的に確認された、乳房の片側性または両側性の原発性癌腫。 細針吸引だけでは十分ではありません。 切開生検は許可されていません。 両側性がんの場合、治験責任医師は、主要評価項目についてどちら側を評価するかを前向きに決定する必要があります。
4. 陰性のHER2ステータスが中央で確認されました。 エストロゲンおよびプロゲステロン受容体が中央で確認され、コア生検でKi-67状態が検出されました。 ER/PR 陽性は染色細胞が 1% 以上であると定義され、HER2 陽性は IHC 3+ または in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) 比が 2.0 以上であると定義されます。 したがって、コア生検からのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 乳房組織は、無作為化の前にベルリンのシャリテの病理学科に送られる必要があります。
5. -中央で確認された腫瘍相同組換え欠損スコア（tBRCA陽性/変異および/またはHRD高）。 gBRCA および/または tBRCA の状態が判明している患者は、中央検査の結果が得られる前に登録することができます。
6. 触知可能なサイズが2cmを超える、または超音波検査で最大直径が1cmを超える乳房の腫瘍病変。 超音波検査で腫瘍が検出できない場合は、マンモグラフィー評価を考慮することができます。 病変は、できれば超音波検査によって、二次元で測定可能でなければなりません。 炎症性疾患の場合、炎症の程度を測定可能な病変として使用できます。

7. 患者は次の病期にある必要があります。

   • cT2 - cT4a-d または
   • cT1c と cN+ または cT1c と pNSLN+ または
   • cT1c および ER-neg および PR-neg または
   • cT1c および Ki67>20% 多巣性または多中心性乳がんの患者では、最大の病変を測定し、少なくとも 1 つの病変が上記の基準を満たす必要があります
8. 年齢 > 18 歳。
9. Karnofsky Performance status index ≥ 80%。
10. 心機能が正常であることは、無作為化の 3 か月前までに ECG および心臓超音波検査 (LVEF または短縮率) で確認する必要があります。 結果は、機関の通常の制限を超えている必要があります。

11. 実験室の要件:

    血液学

    • -絶対好中球数（ANC）≥2.0 x 109 / Lおよび
    • 血小板 ≥100 x 109 / L および
    • ヘモグロビン≧10g/dL（≧6.2mmol/L） 肝機能
    • -総ビリルビン≧1.5x UNLおよび
    • ASAT (SGOT) および ALAT (SGPT) ≥1.5x UNL および
    • -アルカリホスファターゼ≧2.5x UNL。
12. -出産の可能性のあるすべての女性の無作為化前の14日以内の陰性妊娠検査（尿または血清）。
13. 無作為化前の 3 か月以内に病期分類の精密検査を完了してください。 すべての患者は、両側マンモグラフィー、乳房超音波検査を受ける必要があります (21 日以上、無作為化の 6 週間前を超えることはありません) (代替の画像技術として MRI/CT スキャンを使用できることに注意してください)。 ガイドラインに従って高リスクの場合: 胸部 X 線 (PA および側面) または代替乳房 MRI/CT、腹部超音波または CT スキャンまたは MRI、ガイドラインに従って原発転移のリスクが高い場合の骨スキャン。 骨スキャンが陽性の場合は、骨のX線またはCTスキャンが必須です。 臨床的に必要な場合は、その他の検査を実施することもあります。
14. 男性または女性の患者
15. 患者は、中央の診断、治療、およびフォローアップのために利用可能であり、準拠している必要があります。

除外基準:

1. -5年以内の悪性腫瘍に対する以前の化学療法。
2. -5年以内の乳がんに対する以前の放射線療法。
3. 妊娠中または授乳中の患者。 -出産の可能性のある患者は、研究治療中に適切な非ホルモン避妊手段（バリア法、子宮内避妊器具、滅菌）を実施する必要があります。
4. 不十分な全身状態（アントラサイクリン-タキサンを標的とした薬剤ベースの化学療法には適していません）。
5. -5年未満無病ではない以前の悪性疾患（子宮頸部のCISおよび非黒色腫性皮膚がんを除く）。
6. 既知または疑われるうっ血性心不全 (> NYHA I) および/または冠状動脈性心疾患、狭心症治療薬を必要とする狭心症、心筋梗塞の既往歴、ECG での貫壁性梗塞の証拠、制御されていないまたは制御が不十分な動脈性高血圧症 (すなわち、 BP > 140 / 2 つの降圧薬による治療中の 90 mm Hg)、恒久的な治療を必要とするリズム異常、臨床的に重大な心臓弁膜症。
7. -インフォームドコンセントの理解と提供を妨げる精神病性障害、認知症または発作を含む重大な神経学的または精神障害の病歴。
8. -管轄または政府の理由により、現在施設にいる患者。
9. 現在活動中の感染症。
10. コルチコステロイドの使用に対する明確な禁忌。
11. -このプロトコルで使用される化合物または組み込まれた物質の1つに対する既知の過敏反応。

12. 同時治療:

    • 慢性コルチコステロイドは、研究登録の6か月以上前に開始され、低用量（10 mg以下のメチルプレドニゾロンまたは同等物）で開始された場合を除きます。
    • 性ホルモン。 研究に参加する前に、以前の治療を中止する必要があります。
    • 他の実験薬または他の抗がん療法。
13. -研究登録前の30日以内に、市販されていない治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
14. PARP阻害剤の使用歴