Vurdering af effekten af ​​Paclitaxel og Olaparib i sammenligning med Paclitaxel/Carboplatin efterfulgt af epirubicin/cyclophosphamid som neoadjuverende kemoterapi hos patienter med HER2-negativ tidlig brystkræft og homolog rekombinationsmangel (GeparOla)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelsesspecifikke procedurer i overensstemmelse med lokale lovgivningsmæssige krav før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
2. Fuldstændig basisdokumentation skal sendes til GBG Forschungs GmbH.
3. Unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom, bekræftet histologisk ved kernebiopsi. Finnålsaspiration alene er ikke tilstrækkelig. Incisional biopsi er ikke tilladt. I tilfælde af bilateral cancer skal investigator prospektivt beslutte, hvilken side der vil blive evalueret for det primære endepunkt.
4. Centralt bekræftet negativ HER2-status. Centralt bekræftet østrogen- og progesteronreceptor, og Ki-67-status påvist på kernebiopsi. ER/PR-positive er defineret som ≥1 % farvede celler, og HER2-positive er defineret som IHC 3+ eller in-situ hybridiseringsforhold (ISH) ≥2,0. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) brystvæv fra kernebiopsi skal derfor sendes til patologiafdelingen ved Charité, Berlin før randomisering.
5. Centralt bekræftet tumorhomolog rekombinant mangelscore (tBRCA positiv/muteret og/eller HRD høj). Patienter med kendt gBRCA- og/eller tBRCA-status kan tilmeldes før de centrale testresultater er tilgængelige.
6. Tumorlæsion i brystet med en følbar størrelse på > 2 cm eller en sonografisk størrelse på > 1 cm i maksimal diameter. Hvis tumoren ikke kan påvises med sonografi, kan mammografi vurdering overvejes. Læsionen skal kunne måles i to dimensioner, fortrinsvis ved sonografi. Ved betændelsessygdom kan omfanget af inflammation bruges som målbar læsion.

7. Patienter skal være i følgende sygdomsstadier:

   • cT2 - cT4a-d eller
   • cT1c og cN+ eller cT1c og pNSLN+ eller
   • cT1c og ER-neg og PR-neg eller
   • cT1c og Ki67>20% Hos patienter med multifokal eller multicentrisk brystkræft skal den største læsion måles, og mindst én læsion skal opfylde ovenstående kriterier
8. Alder > 18 år.
9. Karnofsky Ydelsesstatusindeks ≥ 80%.
10. Normal hjertefunktion skal bekræftes med EKG og hjerteultralyd (LVEF eller afkortningsfraktion) inden for 3 måneder før randomisering. Resultater skal være over institutionens normale grænse.

11. Laboratoriekrav:

    Hæmatologi

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥2,0 x 109 / L og
    • Blodplader ≥100 x 109 / L og
    • Hæmoglobin ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunktion
    • Total bilirubin ≥1,5x UNL og
    • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL og
    • Alkalisk fosfatase ≥2,5x UNL.
12. Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
13. Fuldfør iscenesættelsesoparbejdning inden for 3 måneder før randomisering. Alle patienter skal have bilateral mammografi, brystultralyd (≥21 dage, og i intet tilfælde overstige 6 uger før randomisering) (Bemærk MR/CT-skanning kan bruges som en alternativ billeddannelsesteknik). Ved høj risiko iht. retningslinjer: røntgen af ​​thorax (PA og lateralt) eller som alternativ bryst-MR/CT, abdominal ultralyd eller CT-scanning eller MR, og knogleskanning ved høj risiko for primær metastase iht. retningslinjer. Ved positiv knoglescanning er knoglerøntgen eller CT-skanning obligatorisk. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret.
14. Mandlige eller kvindelige patienter
15. Patienterne skal være tilgængelige og medgørlige til central diagnostik, behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi for enhver malignitet inden for 5 år.
2. Forudgående strålebehandling for brystkræft inden for 5 år.
3. Gravide eller ammende patienter. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger (barrieremetoder, intrauterint præventionsudstyr, sterilisering) under undersøgelsesbehandlingen.
4. Utilstrækkelig almentilstand (ikke egnet til antracyklin-taxan-målrettet kemoterapi).
5. Tidligere malign sygdom uden at være sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagen CIS i livmoderhalsen og ikke-melanomatøs hudkræft).
6. Kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >140 / 90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeforstyrrelser, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
7. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
8. Patienter, der i øjeblikket er i en institution efter kendelse af jurisdiktion eller regeringsgrunde.
9. Aktuel aktiv infektion.
10. Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider.
11. Kendt overfølsomhedsreaktion over for en af ​​de forbindelser eller inkorporerede stoffer, der anvendes i denne protokol.

12. Samtidig behandling med:

    • kroniske kortikosteroider, medmindre de er påbegyndt > 6 måneder før studiestart og ved lav dosis (10 mg eller mindre methylprednisolon eller tilsvarende).
    • kønshormoner. Forudgående behandling skal stoppes før studiestart.
    • andre eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling.
13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
14. Før brug af en PARP-hæmmer