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HER2-음성 초기 유방암 및 상동 재조합 결핍 환자에서 신보조적 화학요법으로서 파클리탁셀/카보플라틴에 이어 에피루비신/시클로포스파미드를 사용한 경우와 비교한 파클리탁셀 및 올라파립의 효능 평가 (GeparOla)

2020년 3월 13일 업데이트: German Breast Group

HER2 음성 초기 유방암 및 동종 재조합 결핍 환자(유해한 BRCA1/2 종양 또는 생식계열 돌연변이 및/또는 HRD 점수 높음)

이것은 HR 결핍 환자의 수술 가능하고 국소적으로 진행된 유방암의 선행 치료로서 PO→EC의 효능과 안전성을 평가하는 다기관, 전향적, 무작위, 공개 라벨 2상 연구입니다. 환자는 무작위로 배정됩니다.

  • 파클리탁셀 80 mg/m² 12주 동안 매일 2회 올라파립 정제 100 mg(4X25mg)과 병용하여 매주 정맥주사(환자 65명) 또는
  • paclitaxel 80mg/m² iv 매주 carboplatin AUC 2와 병용하여 12주 동안 매주 iv(37명의 환자) 이후 4주기의 epirubicin 90mg/m² 및 cyclophosphamide 600mg/m²(EC) 3주마다 또는 2주마다 후속 수술로.

대조군은 현재 고려되는 치료 요법의 표준 중 하나와 직접 비교할 수 있도록 선택되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

유방암이 있는 BRCA 1/2 돌연변이 보인자가 있거나 없는 생식계열 HRD 점수에서 올라파립의 효능은 잘 설명되어 있지 않습니다.

  • 매주 파클리탁셀과 에피루비신 및 시클로포스파미드(Pw-->EC)와 같은 표준 치료 요법에 포함된 올라파립의 효능 및 안전성은 알려져 있지 않습니다.
  • 카보플라틴은 안트라사이클린, 시클로포스파미드 및 파클리탁셀(GeparSixto, CALBG 40603)에 추가되었을 때 2건의 무작위 2상 신보강 연구에서 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자의 pCR 비율을 증가시켰습니다. pCR 비율은 생식계열 BRCA 1 또는 2 돌연변이(ypT0/is ypN0 65%) 및 HRD 점수가 높은(ypT0/is ypN0 63%) 환자에서 훨씬 더 높았습니다.
  • TNT 연구는 생식계열 BRCA 1 또는 2 돌연변이 환자에서 도세탁셀에 비해 카보플라틴을 투여받은 환자의 반응률이 두 배로 증가한 것으로 나타났습니다.
  • 종양과 생식계열 BRCA 1/2 돌연변이 사이에는 높은 상관관계가 있습니다.
  • Geparsixto 연구 데이터에 따르면 삼중 음성 유방 환자의 약 70%에서 HR 결핍이 있는 것으로 나타났습니다(67%는 높은 HRD, 30%는 tBRCA 돌연변이).
  • tBRCA 환자의 약 5%는 HRD 점수가 낮습니다.
  • gBRCA2 환자는 진단 시 나이가 더 많고 HRpos 종양이 있을 가능성이 더 높습니다.
  • GeparOLA 연구는 표적 모집단의 pCR 비율에 대한 추정치를 제공하고 후속적으로 파클리탁셀 및 카보플라틴에 대한 추정치 비교를 제공함으로써 Pw-->EC 일정에 올라파립을 추가하는 3상 연구의 결정을 지원하는 것을 목표로 합니다. 카르보플라틴으로서의 에피루비신 및 시클로포스파미드(PCb-->EC)는 HR 결핍 환자(tBRCA 1/2 돌연변이 및/또는 HRD 점수 높음)에서 치료의 표준 옵션으로 점점 더 간주되고 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

107

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Berlin, 독일, 10367
        • Praxisklinik
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen am Neckar, Baden-Württemberg, 독일, 73730
        • Kliniken Esslingen, Gynäkologie Onkologie
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, 독일, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • München, Bayern, 독일, 80638
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
    • Hessen
      • Kassel, Hessen, 독일, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, 독일, 18059
        • Klinikum Südstadt
    • Niedersachsen
      • Hameln, Niedersachsen, 독일, 31785
        • Sana Klinikum Hameln-Pyrmont
      • Hildesheim, Niedersachsen, 독일, 31134
        • Gemeinschaftspraxis
    • Nordrhein-Westfalen
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, 독일, 58452
        • Marienhospital Witten
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, 독일, 06120
        • Martin-Luther-Universität Halle Wittenberg
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, 독일, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal
    • Thüringen
      • Gera, Thüringen, 독일, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따라 모든 연구 특정 절차에 대한 서면 동의서.
  2. 완전한 기본 문서는 GBG Forschungs GmbH로 보내야 합니다.
  3. 코어 생검에 의해 조직학적으로 확인된 유방의 일측성 또는 양측성 원발성 암종. 미세 바늘 흡인만으로는 충분하지 않습니다. 절개 생검은 허용되지 않습니다. 양측성 암의 경우, 연구자는 1차 종점에 대해 어느 쪽을 평가할 것인지 전향적으로 결정해야 합니다.
  4. 중앙에서 확인된 음성 HER2 상태. 중앙에서 확인된 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체, 핵심 생검에서 Ki-67 상태가 감지되었습니다. ER/PR 양성은 ≥1% 염색된 세포로 정의되고 HER2 양성은 IHC 3+ 또는 ISH(in-situ hybridisation) 비율 ≥2.0으로 정의됩니다. 따라서 코어 생검의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 유방 조직은 무작위화 전에 베를린 Charité의 병리과로 보내야 합니다.
  5. 중앙에서 확인된 종양 상동 재조합 결핍 점수(tBRCA 양성/돌연변이 및/또는 HRD 높음). gBRCA 및/또는 tBRCA 상태가 알려진 환자는 중앙 검사 결과가 나오기 전에 등록할 수 있습니다.
  6. 만져질 수 있는 크기가 2cm 이상이거나 최대 직경이 1cm 이상인 유방의 종양 병변. 유방촬영술로 종양이 발견되지 않는 경우 유방조영술 평가를 고려할 수 있습니다. 병변은 바람직하게는 초음파 검사로 2차원으로 측정할 수 있어야 합니다. 염증성 질환의 경우 염증의 정도를 측정 가능한 병변으로 사용할 수 있다.

  7. 환자는 다음과 같은 질병 단계에 있어야 합니다.

    • cT2 - cT4a-d 또는
    • cT1c 및 cN+ 또는 cT1c 및 pNSLN+ 또는
    • cT1c 및 ER-음성 및 PR-음성 또는
    • cT1c 및 Ki67>20% 다발성 또는 다발성 유방암 환자에서 가장 큰 병변을 측정해야 하며 적어도 하나의 병변이 위의 기준을 충족해야 함
  8. 나이 > 18세.
  9. Karnofsky 성과 상태 지수 ≥ 80%.
  10. 정상적인 심장 기능은 무작위 배정 전 3개월 이내에 ECG 및 심장 초음파(LVEF 또는 쇼트닝 프랙션)에 의해 확인되어야 합니다. 결과는 기관의 정상 한계 이상이어야 합니다.

  11. 실험실 요구 사항:

    혈액학

    • 절대호중구수(ANC) ≥2.0 x 109/L 및
    • 혈소판 ≥100 x 109 / L 및
    • 헤모글로빈 ≥10g/dL(≥ 6.2mmol/L) 간 기능
    • 총 빌리루빈 ≥1.5x UNL 및
    • ASAT(SGOT) 및 ALAT(SGPT) ≥1.5x UNL 및
    • 알칼리성 포스파타제 ≥2.5x UNL.
  12. 모든 가임 여성에 대한 무작위화 전 14일 이내의 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청).
  13. 무작위 배정 전 3개월 이내에 병기 검사를 완료합니다. 모든 환자는 양측 유방조영술, 유방 초음파 검사를 받아야 합니다(≥21일, 어떤 경우에도 무작위 배정 전 6주를 초과하지 않음)(참고: MRI/CT 스캔은 대체 영상 기법으로 사용될 수 있음). 가이드라인에 따른 위험도가 높은 경우: 가이드라인에 따라 흉부 X-레이(PA 및 측면) 또는 대체 유방 MRI/CT, ​​복부 초음파 또는 CT 스캔 또는 MRI, 골스캔. 골스캔 양성인 경우 뼈 X-ray 또는 CT 촬영이 필수입니다. 다른 검사는 임상적으로 지시된 대로 수행할 수 있습니다.
  14. 남성 또는 여성 환자
  15. 환자는 중앙 진단, 치료 및 후속 조치를 위해 이용 가능하고 규정을 준수해야 합니다.

제외 기준:

  1. 5년 이내의 모든 악성 종양에 대한 사전 화학 요법.
  2. 5년 이내 유방암에 대한 이전 방사선 요법.
  3. 임신 또는 수유중인 환자. 가임 환자는 연구 치료 동안 적절한 비호르몬 피임 조치(장벽 방법, 자궁내 피임 장치, 불임법)를 시행해야 합니다.
  4. 부적절한 일반 상태(안트라사이클린-탁산 표적 제제 기반 화학 요법에 적합하지 않음).
  5. 5년 미만 동안 질병이 없는 이전의 악성 질병(자궁경부의 CIS 및 비흑색종 피부암 제외).
  6. 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전(>NYHA I) 및/또는 관상동맥 심장 질환, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 이전의 심근 경색 병력, ECG에서 경벽 경색의 증거, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(즉, 2가지 항고혈압제로 치료 중인 혈압 >140/90mmHg), 영구적인 치료가 필요한 리듬 이상, 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환.
  7. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 정신병적 장애, 치매 또는 발작을 포함하여 중요한 신경학적 또는 정신과적 장애의 병력.
  8. 관할권 또는 정부 근거에 따라 현재 기관에 있는 환자.
  9. 현재 활성 감염.
  10. 코르티코 스테로이드 사용에 대한 명확한 금기 사항.
  11. 이 프로토콜에 사용된 화합물 또는 포함된 물질 중 하나에 대한 알려진 과민 반응.

  12. 동시 치료:

    • 연구 시작 전 > 6개월 및 저용량(10 mg 이하의 메틸프레드니솔론 또는 등가물)에서 시작하지 않는 한 만성 코르티코스테로이드.
    • 성 호르몬. 선행 치료는 연구 시작 전에 중단되어야 합니다.
    • 다른 실험 약물 또는 다른 항암 요법.
  13. 연구 시작 전 30일 이내에 시판되지 않은 조사용 약물에 대한 또 다른 임상 시험에 참여.
  14. PARP 억제제의 사전 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 카보플라틴 함유 파클리탁셀(PwCb)
paclitaxel 80mg/m² iv 매주 카보플라틴 AUC 2와 병용하여 12주 동안 매주 iv(환자 37명) 이후 4주기의 에피루비신 90mg/m² 및 시클로포스파미드 600mg/m²(EC) 3주마다 또는 2주마다 이후 수술.
의약품: PwCb
파클리탁셀 80 mg/m² 정맥주사 및 카보플라틴 AUC 2 병용 12주 동안 매주 정맥주사(PwCb) (37명의 환자)
다른 이름들:
  • 12주에 걸친 파클리탁셀 카보플라틴, 현재 관리 요법의 표준으로 간주되는 대조군
의약품: EC
양쪽 팔에 이어서 3주마다 또는 2주마다 4주기의 에피루비신 90mg/m² 및 시클로포스파미드 600mg/m²(EC) 후 수술.
다른 이름들:
  • 에피루비신 90mg/m² 및 시클로포스파미드 600mg/m²(EC) 3주 또는 2주마다
절차: 신 보조 요법 후 수술
두 연구 부문에서 수술, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 동의 철회까지 치료가 제공됩니다.
다른: 충화
호르몬 수용체 상태(HR+ vs HR-) 연령 < 40세 vs >= 40세
다른 이름들:
  • 무작위화는 Pocock 최소화 방법을 사용하여 수행되며 다음 기준에 따라 계층화됩니다.
실험적: 올라파립(PwO)을 포함한 파클리탁셀

파클리탁셀 80 mg/m² 12주 동안 올라파립 정제 100 mg 1일 2회와 병용하여 매주 정맥주사(환자 65명)

3주마다 또는 2주마다 4주기의 에피루비신 90mg/m² 및 시클로포스파미드 600mg/m²(EC)가 이어지고 수술이 이어집니다.
의약품: EC
양쪽 팔에 이어서 3주마다 또는 2주마다 4주기의 에피루비신 90mg/m² 및 시클로포스파미드 600mg/m²(EC) 후 수술.
다른 이름들:
  • 에피루비신 90mg/m² 및 시클로포스파미드 600mg/m²(EC) 3주 또는 2주마다
절차: 신 보조 요법 후 수술
두 연구 부문에서 수술, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 동의 철회까지 치료가 제공됩니다.
다른: 충화
호르몬 수용체 상태(HR+ vs HR-) 연령 < 40세 vs >= 40세
다른 이름들:
  • 무작위화는 Pocock 최소화 방법을 사용하여 수행되며 다음 기준에 따라 계층화됩니다.
의약품: PwO
파클리탁셀 80mg/m² 12주 동안 매일 2회(PwO)(65명의 환자) 올라파립 정제 100mg과 병용하여 매주 정맥주사
다른 이름들:
  • 12주 동안 파클리탁셀 올라파립

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
pCR에 의한 반응 = ypT0/is ypN0
기간: 24주

HER2 음성 초기 유방암 및 HRD(BRCA 1/2 돌연변이 및/또는 HRD 양성)에서 올라파립의 효능을 평가합니다. 유방 및 겨드랑이의 모든 절제 표본에서 잔류 침습성 생존 종양 세포의 현미경적 증거가 없는 것으로 정의되는 유방 및 림프절의 병리학적 완전 반응(ypT0/is ypN0).

모든 수술에서 제거된 모든 유방 및 림프 조직을 고려하여 병리학적 반응을 평가합니다.
24주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HRD 높음 대 tBRCA에서 pCR에 의한 반응
기간: 24주
TBRCA 돌연변이가 있거나 없는 HRD에서 pCR 비율을 평가하기 위해
24주
pCR에 의한 반응 = ypT0/is ypN0
기간: 12주
PO→EC를 투여받은 환자의 pCR 비율 및 파클리탁셀 및 카보플라틴에 이어 EC(PCb→EC)를 투여받은 환자의 pCR 비율을 평가하기 위해
12주
계층화된 하위 그룹에서 pCR = ypT0/is ypN0에 의한 반응
기간: 24주
계층화된 하위 그룹에서 pCR 비율(ypT0/is, ypN0)을 평가하기 위해
24주
다른 정의에 따른 pCR에 의한 반응
기간: 24주
PO→EC를 받는 환자의 다른 pCR 비율(ypT0 ypN0; ypT0 ypN0/+; ypT0/is ypN0/+; ypT(any) ypN0)을 결정하고 이를 PCb→EC를 받는 환자의 pCR 비율과 비교합니다.
24주
Sono 및/또는 mammo에 의한 응답률
기간: 12주
PO→EC로 신체검사 및 영상검사(초음파, 유방조영술 또는 MRI)를 기반으로 유방 종양 및 액와 림프절의 반응률을 결정하고 이를 PCb→EC와 비교합니다. 임상(c) 및 영상화(i) 반응은 EC 후 및 수술 전에 신체 검사 및 영상화 시험에 의해 평가될 것이다. 초음파 검사가 선호되는 검사이지만 초음파 검사가 유효한 결과를 제공하지 않거나 수행되지 않는 경우 다른 영상 검사가 고려됩니다.
12주
Sono 및/또는 mammo에 의한 응답률
기간: 24주
PO→EC로 신체검사 및 영상검사(초음파, 유방조영술 또는 MRI)를 기반으로 유방 종양 및 액와 림프절의 반응률을 결정하고 이를 PCb→EC와 비교합니다. 임상(c) 및 영상화(i) 반응은 EC 후 및 수술 전에 신체 검사 및 영상화 시험에 의해 평가될 것이다. 초음파 검사가 선호되는 검사이지만 초음파 검사가 유효한 결과를 제공하지 않거나 수행되지 않는 경우 다른 영상 검사가 고려됩니다.
24주
유방보존율
기간: 24주
PO→EC로 유방보존율을 결정하고 이를 PCb→EC와 비교한다. 유방 보존은 종양절제술, 분절절제술 또는 가장 근본적인 수술인 사분면절제술로 정의됩니다.
24주
치료의 독성
기간: 24주
PO→EC의 독성 및 순응도를 평가하고 이를 PCB→EC와 비교합니다. 내약성 및 안전성은 유해 사례, 심각한 유해 사례, 특별한 관심을 갖는 유해 사례 및 치료 중단을 기준으로 평가될 것입니다. 독성 등급별 안전성은 NCI-CTCAE 버전 4.0에 의해 정의됩니다.
24주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SNP, TIL, PARP, 53BP1, REV7 및 유방암에 대해 고려되는 기타 바이오마커와 같은 안전성 및 적합성을 예측하는 잠재적 바이오마커
기간: 24주
림프구 또는 종양 세포에서 차세대 시퀀싱에 의해 검출된 동시 발생 돌연변이를 pCR과 연관시키기 위해(탐색적). 치료 시작 전, 12주 후 및 24주 후 혈액 증폭
24주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

German Breast Group

협력자

AstraZeneca

수사관

  • 연구 의자: Sibylle 0 Loibl, Prof., MD, Sibylle Loibl, Prof., MD ASCO, ESGO, ESMO, DKG, DGGG, AGO, DGS, BIG, BCIRG, St. Gallen Faculty Member, SABCS Faculty member

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 27일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 13일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GBG90

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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