A Paclitaxel és az Olaparib hatékonyságának értékelése a paclitaxellel/karboplatinnal, majd ezt követően Epirubicin/Cyclophosphamiddal mint neoadjuváns kemoterápiával HER2-negatív korai emlőrákban és homológ rekombinációs hiányban szenvedő betegeknél (GeparOla)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés minden vizsgálatspecifikus eljáráshoz a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően, a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt.
2. A teljes alapdokumentációt el kell küldeni a GBG Forschungs GmbH-nak.
3. Az emlő egy- vagy kétoldali primer karcinóma, szövettanilag core biopsziával igazolva. A finomtűs aspiráció önmagában nem elegendő. Az incision biopszia nem megengedett. Kétoldali rák esetén a vizsgálónak el kell döntenie, hogy az elsődleges végpont melyik oldalát értékeli.
4. Központilag megerősített negatív HER2-státusz. Központilag megerősített ösztrogén és progeszteron receptor, valamint a magbiopszián kimutatott Ki-67 állapot. Az ER/PR-pozitív definíció szerint ≥1% festett sejtek, HER2-pozitív pedig IHC 3+ vagy in situ hibridizációs (ISH) arány ≥2,0. A magbiopsziából származó, formalinhoz rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) mellszövetet ezért a berlini Charité patológiai osztályára kell küldeni a randomizálás előtt.
5. Központilag igazolt tumor homológ rekombináns hiánypontszám (tBRCA pozitív/mutált és/vagy HRD magas). Az ismert gBRCA és/vagy tBRCA státuszú betegek a központi vizsgálati eredmények rendelkezésre állása előtt beiratkozhatnak.
6. 2 cm-nél nagyobb tapintható vagy 1 cm-nél nagyobb átmérőjű ultrahangos daganatos elváltozás az emlőben. Ha a daganat ultrahanggal nem mutatható ki, mammográfiás vizsgálat jöhet szóba. Az elváltozásnak két dimenzióban, lehetőleg szonográfiával mérhetőnek kell lennie. Gyulladásos betegség esetén a gyulladás mértéke mérhető elváltozásként használható.

7. A betegeknek a betegség következő szakaszaiban kell lenniük:

   • cT2 - cT4a-d vagy
   • cT1c és cN+ vagy cT1c és pNSLN+ vagy
   • cT1c és ER-neg és PR-neg ill
   • cT1c és Ki67>20% Multifokális vagy multicentrikus emlőrákban szenvedő betegeknél a legnagyobb elváltozást kell mérni, és legalább egy léziónak meg kell felelnie a fenti kritériumoknak
8. Életkor > 18 év.
9. Karnofsky Teljesítményállapot-index ≥ 80%.
10. A normális szívműködést EKG-val és szív-ultrahanggal (LVEF vagy rövidebb frakció) kell megerősíteni a randomizálást megelőző 3 hónapon belül. Az eredményeknek meg kell haladniuk az intézmény normál határértékét.

11. Laboratóriumi követelmények:

    Hematológia

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥2,0 x 109/l és
    • Vérlemezkék ≥100 x 109 / L és
    • Hemoglobin ≥10 g/dl (≥ 6,2 mmol/L) Májfunkció
    • Összes bilirubin ≥1,5x UNL és
    • ASAT (SGOT) és ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL és
    • Alkáli foszfatáz ≥2,5x UNL.
12. Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a randomizálást megelőző 14 napon belül minden fogamzóképes korban lévő nő esetében.
13. A véletlenszerű besorolást megelőző 3 hónapon belül végezze el a staging-feldolgozást. Minden betegnek kétoldali mammográfiát, emlő ultrahangvizsgálatot kell végeznie (≥ 21 nappal, és semmi esetre sem haladja meg a 6 héttel a randomizálás előtt) (Megjegyzés: alternatív képalkotási technikaként az MRI/CT-vizsgálat is használható). Útmutatók szerint magas kockázat esetén: mellkasröntgen (PA és laterális) vagy alternatívaként emlő MRI/CT, ​​hasi ultrahang vagy CT vagy MRI, valamint csontvizsgálat az irányelvek szerint nagy kockázat esetén primer áttét. Pozitív csontvizsgálat esetén csontröntgen vagy CT vizsgálat kötelező. Klinikailag indokolt esetben más vizsgálatok is elvégezhetők.
14. Férfi vagy női betegek
15. A betegeknek rendelkezésre kell állniuk és meg kell felelniük a központi diagnosztikának, kezelésnek és nyomon követésnek.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kemoterápia bármely rosszindulatú daganat esetén 5 éven belül.
2. Korábbi sugárterápia mellrák esetén 5 éven belül.
3. Terhes vagy szoptató betegek. A fogamzóképes korú betegeknek megfelelő nem hormonális fogamzásgátló intézkedéseket (barrier módszerek, intrauterin fogamzásgátló eszközök, sterilizálás) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés során.
4. Nem megfelelő általános állapot (nem alkalmas antraciklin-taxán célzott szerek alapú kemoterápiára).
5. Korábbi rosszindulatú betegség, anélkül, hogy 5 évnél rövidebb ideig betegségmentes lett volna (kivéve a méhnyak CIS-jét és a nem melanomás bőrrákot).
6. Ismert vagy gyanított pangásos szívelégtelenség (>NYHA I) és/vagy szívkoszorúér-betegség, angina pectoris, amely antianginás gyógyszert igényel, szívizominfarktus a kórelőzményében, transzmurális infarktus EKG-n látható jelei, kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált artériás magas vérnyomás (pl. BP >140 / 90 Hgmm két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel történő kezelés alatt), állandó kezelést igénylő ritmuszavarok, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség.
7. Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a pszichotikus rendellenességeket, demenciát vagy görcsrohamokat, amelyek meggátolják a tájékozott beleegyezés megértését és megadását.
8. Azok a betegek, akik jelenleg intézetben vannak joghatósági vagy kormányzati okokból.
9. Jelenleg aktív fertőzés.
10. A kortikoszteroidok használatának határozott ellenjavallatai.
11. Ismert túlérzékenységi reakció az ebben a protokollban használt vegyületekkel vagy beépített anyagokkal szemben.

12. Egyidejű kezelés a következőkkel:

    • krónikus kortikoszteroidok, kivéve, ha több mint 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt és alacsony dózisban (10 mg vagy kevesebb metilprednizolon vagy azzal egyenértékű) kezdték.
    • nemi hormonok. Az előzetes kezelést le kell állítani a vizsgálatba lépés előtt.
    • egyéb kísérleti gyógyszerekkel vagy bármilyen más rákellenes terápiával.
13. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált, nem forgalmazott gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
14. PARP-inhibitor előzetes használata