Paklitakselin ja olaparibin tehon arviointi verrattuna paklitakseliin/karboplatiiniin, jota seuraa epirubisiini/syklofosfamidi neoadjuvanttikemoterapiana potilailla, joilla on HER2-negatiivinen varhainen rintasyöpä ja homologisen rekombinaation puutos (GeparOla)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus kaikille tutkimuskohtaisille toimenpiteille paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
2. Täydelliset perusasiakirjat on lähetettävä GBG Forschungs GmbH:lle.
3. Yksi- tai molemminpuolinen primaarinen rintasyöpä, vahvistettu histologisesti ydinbiopsialla. Aspiraatio hienolla neulalla ei yksin riitä. Leikkausbiopsia ei ole sallittu. Kahdenvälisen syövän tapauksessa tutkijan on päätettävä prospektiivisesti, kumpi puoli arvioidaan ensisijaisen päätetapahtuman osalta.
4. Keskitetysti vahvistettu negatiivinen HER2-status. Keskitetysti vahvistettu estrogeeni- ja progesteronireseptori ja Ki-67-tila havaittiin ydinbiopsiassa. ER/PR-positiivinen määritellään ≥1 %:ksi värjäytyneistä soluista ja HER2-positiiviseksi IHC 3+:ksi tai in situ -hybridisaatiosuhteeksi (ISH) ≥2,0. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) rintakudos ydinbiopsiasta on siksi lähetettävä Berliinin Charitén patologian osastolle ennen satunnaistamista.
5. Keskitetysti vahvistettu kasvain Homologinen rekombinanttipuutospiste (tBRCA-positiivinen/mutatoitunut ja/tai HRD korkea). Potilaat, joilla on tiedossa gBRCA- ja/tai tBRCA-status, voidaan rekisteröidä ennen kuin keskitetyt testitulokset ovat saatavilla.
6. Kasvainleesio rinnassa, jonka palpoitava koko on > 2 cm tai sonografinen koko > 1 cm maksimihalkaisijaltaan. Jos kasvain ei ole havaittavissa sonografialla, voidaan harkita mammografiaarviointia. Leesion on oltava mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa, mieluiten sonografialla. Tulehdussairauden tapauksessa tulehduksen laajuutta voidaan käyttää mitattavana vauriona.

7. Potilaiden tulee olla sairauden seuraavissa vaiheissa:

   • cT2 - cT4a-d tai
   • cT1c ja cN+ tai cT1c ja pNSLN+ tai
   • cT1c ja ER-neg ja PR-neg tai
   • cT1c ja Ki67>20 % Potilailla, joilla on multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä, tulee mitata suurin leesio ja vähintään yhden leesion on täytettävä yllä olevat kriteerit
8. Ikä > 18 vuotta.
9. Karnofsky Suorituskyvyn tilaindeksi ≥ 80 %.
10. Normaali sydämen toiminta on varmistettava EKG:llä ja sydämen ultraäänellä (LVEF tai lyhennetty fraktio) 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Tulosten tulee ylittää laitoksen normaalin rajan.

11. Laboratoriovaatimukset:

    Hematologia

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥2,0 x 109/l ja
    • Verihiutaleet ≥100 x 109/l ja
    • Hemoglobiini ≥10 g/dl (≥ 6,2 mmol/L) Maksan toiminta
    • Kokonaisbilirubiini ≥1,5x UNL ja
    • ASAT (SGOT) ja ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL ja
    • Alkalinen fosfataasi ≥2,5x UNL.
12. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
13. Suorita vaiheistustyöt 3 ​​kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Kaikille potilaille on tehtävä molemminpuolinen mammografia, rintojen ultraääni (≥ 21 päivää, eikä missään tapauksessa yli 6 viikkoa ennen satunnaistamista) (Huomaa MRI/CT-skannausta voidaan käyttää vaihtoehtoisena kuvantamistekniikkana). Suuren riskin tapauksessa ohjeiden mukaan: rintakehän röntgenkuvaus (PA ja lateraalinen) tai vaihtoehtona rintojen MRI/TT, vatsan ultraääni tai TT-kuvaus tai magneettikuvaus sekä luukuvaus korkean primaarisen metastaasin riskin tapauksessa ohjeiden mukaan. Jos luukuvaus on positiivinen, luuröntgen tai CT-skannaus on pakollinen. Muita testejä voidaan tehdä kliinisen tarpeen mukaan.
14. Mies- tai naispotilaat
15. Potilaiden on oltava saatavilla ja tyytyväisiä keskitettyyn diagnostiikkaan, hoitoon ja seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kemoterapia maligniteetin varalta 5 vuoden sisällä.
2. Rintasyövän aiempi sädehoito 5 vuoden sisällä.
3. Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee ottaa käyttöön riittävät ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät (estemenetelmät, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, sterilointi) tutkimushoidon aikana.
4. Riittämätön yleinen kunto (ei sovi antrasykliini-taksaani-kohdistettuihin aineisiin perustuvaan kemoterapiaan).
5. Aiempi pahanlaatuinen sairaus ilman taudista vapaata alle 5 vuotta (paitsi kohdunkaulan CIS ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
6. Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi sydäninfarkti, merkkejä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä, hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (ts. Verenpaine >140 / 90 mm Hg kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
7. Aiemmat merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, dementia tai kohtaukset, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
8. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä laitoksessa lainkäyttövallan tai hallinnollisten syiden perusteella.
9. Tällä hetkellä aktiivinen infektio.
10. Selkeät vasta-aiheet kortikosteroidien käytölle.
11. Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tässä protokollassa käytetystä yhdisteestä tai sisällytetyistä aineista.

12. Samanaikainen hoito:

    • krooniset kortikosteroidit, ellei sitä aloiteta > 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja pienillä annoksilla (10 mg tai vähemmän metyyliprednisolonia tai vastaavaa).
    • sukupuolihormonit. Aiempi hoito on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa.
    • muut kokeelliset lääkkeet tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito.
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
14. PARP-inhibiittorin aiempi käyttö