Evaluación de la eficacia de paclitaxel y olaparib en comparación con paclitaxel/carboplatino seguido de epirubicina/ciclofosfamida como quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER2-negativo y deficiencia de recombinación homóloga (GeparOla)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito para todos los procedimientos específicos del estudio de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
2. La documentación básica completa debe enviarse a GBG Forschungs GmbH.
3. Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral, confirmado histológicamente por biopsia central. La aspiración con aguja fina por sí sola no es suficiente. No se permite la biopsia incisional. En caso de cáncer bilateral, el investigador debe decidir prospectivamente qué lado se evaluará para el criterio principal de valoración.
4. Estado de HER2 negativo confirmado centralmente. Receptor de estrógeno y progesterona confirmado centralmente, y estado de Ki-67 detectado en biopsia central. ER/PR positivo se define como ≥1 % de células teñidas y HER2 positivo se define como IHC 3+ o relación de hibridación in situ (ISH) ≥2,0. Por lo tanto, el tejido mamario fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de la biopsia central debe enviarse al Departamento de Patología de Charité, Berlín, antes de la aleatorización.
5. Puntaje de deficiencia recombinante homóloga del tumor confirmado centralmente (tBRCA positivo/mutado y/o HRD alto). Los pacientes con estado conocido de gBRCA y/o tBRCA pueden inscribirse antes de que estén disponibles los resultados de la prueba central.
6. Lesión tumoral en la mama con un tamaño palpable > 2 cm o un tamaño ecográfico > 1 cm de diámetro máximo. Si el tumor no es detectable con ecografía, se puede considerar la evaluación con mamografía. La lesión tiene que ser medible en dos dimensiones, preferiblemente por ecografía. En caso de enfermedad inflamatoria, la extensión de la inflamación se puede utilizar como lesión medible.

7. Los pacientes deben estar en las siguientes etapas de la enfermedad:

   • cT2 - cT4a-d o
   • cT1c y cN+ o cT1c y pNSLN+ o
   • cT1c y ER-neg y PR-neg o
   • cT1c y Ki67>20% En pacientes con cáncer de mama multifocal o multicéntrico, se debe medir la lesión más grande y al menos una lesión debe cumplir con los criterios anteriores
8. Edad > 18 años.
9. Índice de estado funcional de Karnofsky ≥ 80%.
10. La función cardíaca normal debe confirmarse mediante ECG y ultrasonido cardíaco (FEVI o fracción de acortamiento) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. Los resultados deben estar por encima del límite normal de la institución.

11. Requisitos de laboratorio:

    Hematología

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥2,0 x 109/L y
    • Plaquetas ≥100 x 109/L y
    • Hemoglobina ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Función hepática
    • Bilirrubina total ≥1,5x UNL y
    • ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) ≥1.5x UNL y
    • Fosfatasa alcalina ≥2,5x UNL.
12. Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para todas las mujeres en edad fértil.
13. Complete el estudio de estadificación dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. Todos los pacientes deben tener una mamografía bilateral, ecografía mamaria (≥21 días, y en ningún caso más de 6 semanas antes de la aleatorización) (Tenga en cuenta que la resonancia magnética/TC se puede utilizar como técnica de imagen alternativa). En caso de alto riesgo según guías: Rx de tórax (PA y lateral) o como alternativa RM/TC de mama, ecografía o TAC abdominal o RM, y gammagrafía ósea en caso de alto riesgo de metástasis primarias según guías. En caso de gammagrafía ósea positiva, es obligatorio realizar una radiografía ósea o una tomografía computarizada. Se pueden realizar otras pruebas según esté clínicamente indicado.
14. Pacientes masculinos o femeninos
15. Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el diagnóstico central, el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa para cualquier malignidad dentro de los 5 años.
2. Radioterapia previa para el cáncer de mama en los últimos 5 años.
3. Pacientes embarazadas o lactantes. Los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas (métodos de barrera, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, esterilización) durante el tratamiento del estudio.
4. Estado general inadecuado (no apto para quimioterapia basada en agentes dirigidos contra antraciclinas y taxanos).
5. Enfermedad maligna previa sin estar libre de enfermedad por menos de 5 años (excepto CIS de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
6. Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (> NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere medicación antianginosa, antecedentes de infarto de miocardio, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, TA > 140/90 mm Hg en tratamiento con dos fármacos antihipertensivos), alteraciones del ritmo que requieran tratamiento permanente, cardiopatía valvular clínicamente significativa.
7. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
8. Pacientes actualmente en una institución por orden de motivos jurisdiccionales o gubernamentales.
9. Infección activa actualmente.
10. Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides.
11. Reacción de hipersensibilidad conocida a uno de los compuestos o sustancias incorporadas utilizadas en este protocolo.

12. Tratamiento concurrente con:

    • corticosteroides crónicos a menos que se hayan iniciado > 6 meses antes del ingreso al estudio y en dosis bajas (10 mg o menos de metilprednisolona o equivalente).
    • hormonas sexuales El tratamiento previo debe interrumpirse antes de ingresar al estudio.
    • otros medicamentos experimentales o cualquier otra terapia contra el cáncer.
13. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
14. Uso previo de un inhibidor de PARP