Posouzení účinnosti paklitaxelu a olaparibu ve srovnání s paklitaxelem/karboplatinou následovaná epirubicinem/cyklofosfamidem jako neoadjuvantní chemoterapie u pacientek s HER2-negativním časným karcinomem prsu a deficitem homologní rekombinace (GeparOla)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas se všemi postupy specifickými pro studii podle místních regulačních požadavků před zahájením specifických protokolových postupů.
2. Kompletní základní dokumentace musí být zaslána GBG Forschungs GmbH.
3. Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií. Samotná aspirace tenkou jehlou nestačí. Incizní biopsie není povolena. V případě bilaterálního karcinomu musí zkoušející prospektivně rozhodnout, která strana bude hodnocena pro primární cílový ukazatel.
4. Centrálně potvrzený negativní HER2-status. Centrálně potvrzený estrogenový a progesteronový receptor a stav Ki-67 detekovaný při biopsii jádra. ER/PR pozitivní je definován jako ≥1 % obarvených buněk a HER2-pozitivní je definován jako poměr IHC 3+ nebo in-situ hybridizace (ISH) ≥2,0. Ve formalínu fixovaná, v parafínu zalitá (FFPE) prsní tkáň z jádrové biopsie musí být proto před randomizací odeslána na Oddělení patologie v Charité v Berlíně.
5. Centrálně potvrzené skóre homologního rekombinantního deficitu tumoru (tBRCA pozitivní/mutovaný a/nebo vysoký HRD). Pacienti se známým stavem gBRCA a/nebo tBRCA mohou být zařazeni dříve, než budou k dispozici výsledky centrálního testu.
6. Nádorová léze v prsu s hmatnou velikostí > 2 cm nebo sonografickou velikostí > 1 cm v maximálním průměru. Pokud není nádor detekovatelný sonograficky, lze zvážit mamografické vyšetření. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze.

7. Pacienti musí být v následujících stádiích onemocnění:

   • cT2 - cT4a-d nebo
   • cT1c a cN+ nebo cT1c a pNSLN+ nebo
   • cT1c a ER-neg a PR-neg nebo
   • cT1c a Ki67>20 % U pacientek s multifokálním nebo multicentrickým karcinomem prsu by měla být změřena největší léze a alespoň jedna léze musí splňovat výše uvedená kritéria
8. Věk > 18 let.
9. Karnofsky Index stavu výkonnosti ≥ 80 %.
10. Normální srdeční funkce musí být potvrzena EKG a ultrazvukem srdce (LVEF nebo zkracující se frakce) do 3 měsíců před randomizací. Výsledky musí být nad normálním limitem instituce.

11. Laboratorní požadavky:

    Hematologie

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥2,0 x 109 / l a
    • Krevní destičky ≥100 x 109 / l a
    • Hemoglobin ≥10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Funkce jater
    • Celkový bilirubin ≥1,5x UNL a
    • ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL a
    • Alkalická fosfatáza ≥2,5x UNL.
12. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 14 dnů před randomizací pro všechny ženy ve fertilním věku.
13. Dokončete stagingové zpracování do 3 měsíců před randomizací. Všechny pacientky musí mít bilaterální mamografii, ultrazvuk prsu (≥ 21 dní a v žádném případě nesmí překročit 6 týdnů před randomizací) (Poznámka: MRI/CT vyšetření může být použito jako alternativní zobrazovací technika). V případě vysokého rizika podle pokynů: RTG hrudníku (PA a laterální) nebo jako alternativa MRI/CT prsu, ultrazvuk břicha nebo CT nebo MRI a kostní sken v případě vysokého rizika primárních metastáz podle pokynů. V případě pozitivního skenu kostí je povinné rentgenové nebo CT vyšetření kostí. Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.
14. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví
15. Pacienti musí být k dispozici a musí splňovat požadavky na centrální diagnostiku, léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie pro jakékoli maligní onemocnění do 5 let.
2. Předchozí radioterapie rakoviny prsu do 5 let.
3. Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést adekvátní nehormonální antikoncepční opatření (bariérové ​​metody, intrauterinní antikoncepční tělíska, sterilizace).
4. Neadekvátní celkový stav (nevhodný pro chemoterapii na bázi antracyklinů a taxanů).
5. Předchozí maligní onemocnění, aniž by bylo onemocnění po dobu kratší než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže).
6. Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, známky transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK >140 / 90 mm Hg při léčbě dvěma antihypertenzivy), abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění.
7. Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
8. Pacienti, kteří jsou v současné době v ústavu na základě jurisdikce nebo vládních důvodů.
9. Aktuálně aktivní infekce.
10. Jednoznačné kontraindikace pro použití kortikosteroidů.
11. Známá hypersenzitivní reakce na jednu ze sloučenin nebo inkorporovaných látek použitých v tomto protokolu.

12. Souběžná léčba s:

    • chronické kortikosteroidy, pokud nejsou zahájeny > 6 měsíců před vstupem do studie a v nízké dávce (10 mg nebo méně methylprednisolonu nebo ekvivalentu).
    • pohlavní hormony. Předchozí léčba musí být ukončena před vstupem do studie.
    • jiná experimentální léčiva nebo jakákoli jiná protirakovinná terapie.
13. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který nebyl uveden na trh během 30 dnů před vstupem do studie.
14. Předchozí použití inhibitoru PARP