Évaluation de l'efficacité du paclitaxel et de l'olaparib par rapport au paclitaxel/carboplatine suivis d'épirubicine/cyclophosphamide en tant que chimiothérapie néoadjuvante chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2 négatif et d'un déficit en recombinaison homologue (GeparOla)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit pour toutes les procédures spécifiques à l'étude conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
2. Une documentation de base complète doit être envoyée à GBG Forschungs GmbH.
3. Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral du sein, confirmé histologiquement par biopsie au trocart. La ponction à l'aiguille fine seule n'est pas suffisante. La biopsie incisionnelle n'est pas autorisée. En cas de cancer bilatéral, l'investigateur doit décider de manière prospective quel côté sera évalué pour le critère principal.
4. Statut HER2 négatif confirmé centralement. Récepteur d'oestrogène et de progestérone confirmé centralement et statut Ki-67 détecté par biopsie au trocart. ER/PR positif est défini comme ≥ 1 % de cellules colorées et HER2 positif est défini comme IHC 3+ ou rapport d'hybridation in situ (ISH) ≥ 2,0. Le tissu mammaire fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'une biopsie au trocart doit donc être envoyé au service de pathologie de la Charité à Berlin avant la randomisation.
5. Score de déficience recombinante homologue de tumeur confirmée centralement (tBRCA positif/muté et/ou HRD élevé). Les patients dont le statut gBRCA et/ou tBRCA est connu peuvent être inscrits avant que les résultats du test central ne soient disponibles.
6. Lésion tumorale du sein de taille palpable > 2 cm ou de taille échographique > 1 cm de diamètre maximum. Si la tumeur n'est pas détectable à l'échographie, une mammographie peut être envisagée. La lésion doit être mesurable en deux dimensions, de préférence par échographie. En cas de maladie inflammatoire, l'étendue de l'inflammation peut être utilisée comme lésion mesurable.

7. Les patients doivent être aux stades suivants de la maladie :

   • cT2 - cT4a-d ou
   • cT1c et cN+ ou cT1c et pNSLN+ ou
   • cT1c et ER-neg et PR-neg ou
   • cT1c et Ki67>20 % Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein multifocal ou multicentrique, la plus grande lésion doit être mesurée et au moins une lésion doit répondre aux critères ci-dessus
8. Âge > 18 ans.
9. Indice de performance de Karnofsky ≥ 80 %.
10. La fonction cardiaque normale doit être confirmée par ECG et échographie cardiaque (FEVG ou fraction de raccourcissement) dans les 3 mois précédant la randomisation. Les résultats doivent être supérieurs à la limite normale de l'établissement.

11. Exigences de laboratoire :

    Hématologie

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥2,0 x 109 / L et
    • Plaquettes ≥100 x 109 / L et
    • Hémoglobine ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Fonction hépatique
    • Bilirubine totale ≥1,5x UNL et
    • ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL et
    • Phosphatase alcaline ≥2,5x UNL.
12. Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant la randomisation pour toutes les femmes en âge de procréer.
13. Compléter le bilan de stadification dans les 3 mois précédant la randomisation. Toutes les patientes doivent subir une mammographie bilatérale, une échographie mammaire (≥ 21 jours, et en aucun cas dépasser 6 semaines avant la randomisation) (Notez que l'IRM/TDM peut être utilisée comme technique d'imagerie alternative). En cas de risque élevé selon les recommandations : radiographie thoracique (AP et de profil) ou en alternative IRM/TDM du sein, échographie abdominale ou scanner ou IRM, et scintigraphie osseuse en cas de risque élevé de métastase primaire selon les recommandations. En cas de scintigraphie osseuse positive, une radiographie osseuse ou un scanner est obligatoire. D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques.
14. Patients masculins ou féminins
15. Les patients doivent être disponibles et conformes pour le diagnostic central, le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur maligne dans les 5 ans.
2. Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein dans les 5 ans.
3. Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates (méthodes barrières, dispositifs contraceptifs intra-utérins, stérilisation) pendant le traitement de l'étude.
4. État général inadéquat (inapte à la chimiothérapie à base d'agents ciblant les anthracyclines et les taxanes).
5. Antécédent de maladie maligne sans être indemne depuis moins de 5 ans (sauf CIS du col de l'utérus et cancer de la peau non mélanomateux).
6. Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée (c.-à-d. TA > 140/90 mm Hg sous traitement par deux antihypertenseurs), troubles du rythme nécessitant un traitement permanent, valvulopathie cliniquement significative.
7. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé.
8. Les patients actuellement dans une institution par ordre de motifs juridictionnels ou gouvernementaux.
9. Infection actuellement active.
10. Contre-indications précises à l'utilisation des corticostéroïdes.
11. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés ou substances incorporées utilisées dans ce protocole.

12. Traitement concomitant avec :

    • corticostéroïdes chroniques sauf s'ils sont initiés > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (10 mg ou moins de méthylprednisolone ou équivalent).
    • hormones sexuelles. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'entrée dans l'étude.
    • autres médicaments expérimentaux ou toute autre thérapie anticancéreuse.
13. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
14. Utilisation antérieure d'un inhibiteur de PARP