HCV 病毒粒子结合蛋白

肝细胞癌 (HCC) 的出现促使人们寻求对其主要致病因子之一丙型肝炎病毒 (HCV) 生物学的透彻了解。 HCV 颗粒通过出芽和包壳细胞蛋白获得。 越来越多关于几种病毒物种的证据表明，病毒粒子结合蛋白很容易参与病毒周期的复制、出芽/出口或进入/释放步骤。

识别此类靶点可能会产生理想的候选者，以深入了解 HCV 对宿主蛋白质的有限子集的依赖性，从而为治疗提供一组精确的遗传稳定靶点。 该项目的目标是为临床样本中 HCV 病毒颗粒的稳健和可重复纯化建立足够的条件，然后鉴定其 HCV 结合宿主蛋白并表征其功能。 在我的博士后培训期间，使用临床生物标志物发现等级标准，将从临床样本中纯化的 HCV 颗粒的蛋白质组学分析与在细胞培养生长的 HCV 颗粒中鉴定和表征的蛋白质叠加。 将使用 HCV 复制细胞对两个样本集中确定的目标进行体外研究。 将使用常规生化和成像方法，以便：(i) 确定它们与 HCV 病毒颗粒的物理关联； (ii) 定义它们与 HCV 蛋白相互作用的方式； (iii) 破译它们与 HCV 蛋白和病毒颗粒相关的拓扑结构和亚细胞定位； (iv) 定量评估它们在粒子出芽、出口或分泌和传染性方面的功能参与。 在这些实验中取得令人满意结果的候选者将在合作研究项目中在结构生物学层面进行披露和进一步研究。