- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02795403
HCV 비리온 결합 단백질
C 형 간염 바이러스 입자 결합 인간 단백질 : 임상 샘플에서의 동정 및 바이러스 수명주기에서의 시사점
간세포 암종(HCC)의 출현으로 인해 주요 원인 물질 중 하나인 C형 간염 바이러스(HCV)의 생물학에 대한 철저한 이해가 요구되었습니다. HCV 입자는 출아 및 캡슐화 세포 단백질을 통해 획득합니다. 비리온 결합 단백질이 바이러스 주기의 복제, 발아/출구 또는 진입/방출 단계에 관여하는 경향이 있다는 여러 바이러스 종에 대한 증거가 늘어나고 있습니다.
이러한 표적을 식별하면 숙주 단백질의 제한된 하위 집합에 대한 HCV의 의존성에 대한 통찰력을 얻을 수 있는 이상적인 후보를 얻을 수 있으므로 치료를 위한 정제된 유전적으로 안정적인 표적 세트를 제공할 수 있습니다. 이 프로젝트의 목표는 임상 샘플에서 HCV 비리온의 강력하고 재현 가능한 정제를 위한 적절한 조건을 설정한 다음 HCV 결합 숙주 단백질의 식별 및 기능의 특성화입니다. 임상 샘플에서 정제된 HCV 입자의 프로테오믹스 프로파일링은 임상 바이오마커 발견 등급 기준을 사용하여 박사후 과정 동안 세포 배양 성장 HCV 입자에서 식별되고 특성화되는 단백질로 오버레이됩니다. 두 샘플 세트에서 확인된 표적은 HCV 복제 세포를 사용하여 시험관 내 조사를 받게 됩니다. 기존의 생화학 및 이미징 방법은 다음을 위해 사용됩니다. (i) HCV 비리온과의 물리적 연관성 확인; (ii) HCV 단백질과의 상호작용 양식을 정의하고; (iii) HCV 단백질 및 비리온과의 연관성에 대한 토폴로지 및 세포하 국소화를 해독하고; (iv) 입자 발아, 출구 또는 분비 및 감염성에 대한 기능적 관여를 정량적으로 평가합니다. 이러한 실험에서 만족스러운 결과를 얻은 후보를 공개하고 공동 연구 프로그램에서 구조 생물학 수준에서 추가 조사할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Lyon, 프랑스, 69004
- Service d'Hépato-Gastroentérologie Lyon Croix-Rousse Hospices Civils de Lyon
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인> 18세 및 <60세
- HCV 유전자형 1형 HCV 항체 양성으로 감염되었습니다.
- 6개월 이상 양성 바이러스혈증
- 바이러스혈증 > 106 IU/ml.
- 이전 치료에 반응하지 않고 2개월 동안 항바이러스 치료를 받지 않은 사람.
- 대조군 샘플의 경우: 이전 치료에 반응하고 2개월 동안 항바이러스 치료를 받지 않은 환자.
제외 기준:
- 2개월 이내에 항바이러스 치료를 받았거나 받았던 환자.
- 150ml의 혈액 샘플에 대한 반대 징후가 있는 환자
- 면역억제요법 환자
- C형 간염 이외의 간질환자.
- 간경변 환자.
- 간세포암 환자.
- 다음과 같이 정의된 하나 이상의 중증 동반이환이 있는 환자:
- HIV 또는 HBV와의 공동 감염.
- 혈액암 변화 또는 무형성
- 인슐린 의존성 당뇨병
- 투석 만성 신부전
- 심부전
- 사회보장제도와 관련되지 않은 법적 보호 대상자 또는 정의의 세이프가드 조치 대상자 또는 해당 제도의 수혜자가 아닌 자
- 임산부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 바이러스성
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실험적: 응답자 그룹
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정제된 비리온 제제에서 주어진 비리온 결합 단백질의 정성적 식별(사용된 단위: 단백질 예언자 점수)
기간: 후보 물질의 질량 분석 식별 후 1~2년
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단백질 예언자 점수를 통해 MS 접근법에서 주어진 단백질 식별의 견고성을 추정할 수 있습니다.
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후보 물질의 질량 분석 식별 후 1~2년
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바이러스 형태 형성에 미치는 영향에 대한 정량적 평가(사용된 단위: TCID50).
기간: 후보 물질의 질량 분석 식별 후 1~2년
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TCID50 단위는 바이러스 감염성 정량화를 위해 HCV 연구에서 일상적으로 사용되는 감염성 단위입니다.
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후보 물질의 질량 분석 식별 후 1~2년
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바이러스 진입의 정량적 평가(사용된 단위: HCV RNA/GUS mRNA 복사 비율).
기간: 후보 물질의 질량 분석 식별 후 1~2년
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HCV RNA/GUS mRNA 복사 비율은 2^delta(delta Ct) 방법에서 파생됩니다.
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후보 물질의 질량 분석 식별 후 1~2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 비리온 데이터세트와 체외 성장 비리온 데이터세트의 비교
기간: 후보 물질의 질량 분석 식별 후 1~2년
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임상 샘플에서 정제된 바이러스 입자에서 확인된 단백질은 인간 간암 세포(Huh7.5)의 바이러스 입자에서 확인된 단백질과 비교됩니다.
HCV에 감염되어 데이터가 게시됩니다.
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후보 물질의 질량 분석 식별 후 1~2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fabien ZOULIM, MD, Service d'Hépato-Gastroentérologie Lyon Croix-Rousse Hospices Civils de Lyon
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2009-596
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