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INC280 + PDR001 或 PDR001 单药治疗晚期 HCC 的 Ib/II 期研究

2023年6月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

INC280 联合 PDR001 或 PDR001 单药治疗晚期肝细胞癌的 Ib/II 期、开放标签、多中心研究。

这项 INC280 和 PDR001 研究的目的是表征静脉注射 PDR001 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和抗肿瘤活性。作为单一药物或与 INC280 联合用于晚期肝细胞癌 (HCC) 成年患者口服给药。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 Ib/II 期、开放标签、多中心研究，首先对晚期肝细胞癌患者进行 Ib 期剂量递增部分，然后进行随机 II 期部分。 卡马替尼每天口服两次 (BID)，斯帕他珠单抗静脉注射。 每 3 周（Q3W）一次，直到出现不可接受的毒性、按照 irRC 进行的疾病和/或由研究者或参与者自行决定停止治疗。 一个完整的治疗周期定义为21天。

在研究的 Ib 期剂量递增部分期间，参与者接受卡马替尼联合固定剂量的斯帕他珠单抗治疗，直到达到最大耐受剂量 (MTD) 或建立推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 卡马替尼剂量增加，斯帕他珠单抗剂量保持不变。

一旦宣布卡马替尼与斯帕他珠单抗联合用药的 MTD 和/或 RP2D，则将额外的参与者纳入 II 期部分，以评估卡马替尼与斯帕他珠单抗联合用药和斯帕达珠单抗单药的抗肿瘤活性。 参与者以 1:1 的比例随机分配接受卡马替尼联合斯帕他珠单抗或斯帕他珠单抗单药治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

89

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Tainan、台湾、70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、德国、97080
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41124
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Lille Cedex、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5、Herault、法国、34059
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 和亚太肝脏研究协会 (APASL) 标准，组织学或细胞学证明局部晚期复发性或转移性 HCC 或肝硬化患者。 Child Pugh A 级（5-6 分）的当前肝硬化状态，没有脑病和/或有临床意义的腹水（定义为需要使用利尿剂或腹腔穿刺术治疗）。
  2. 患者必须之前接受过索拉非尼全身性 HCC 治疗，并且在索拉非尼治疗期间或停药后有进展记录（仅限法国：患者之前必须接受至少 8 周的索拉非尼治疗），或者对索拉非尼不耐受（定义为记录的 3 级或导致索拉非尼停药的 4 次不良事件）。
  3. ECOG 体能状态 ≤ 1。
  4. 愿意并能够吞咽并保留口服药物。 其他协议定义的包含标准可能适用。

排除标准：

  1. 在研究治疗开始后 4 周内使用过任何活疫苗。
  2. 对其他单克隆抗体 (mAb) 的严重超敏反应史。
  3. 有临床意义的胸腔积液，需要胸膜穿刺术或伴有呼吸急促。
  4. 活动性自身免疫性疾病或有记载的自身免疫性疾病病史。
  5. 有临床意义的、不受控制的心脏病。

  6. 实验室值超出范围的患者定义为：

    • 总胆红素 > 2 mg/dL，如果总胆红素 > 3.0 x ULN 或直接胆红素 > 1.5 x ULN 则被排除在外的吉尔伯特综合征患者除外
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 x ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 5 x ULN
    • 凝血：凝血酶原时间 (PT) > 4 秒，超过 ULN 或国际标准化比值 (INR) > 1.7
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 109/L
    • 血小板计数 < 75 x 109/L
    • 血红蛋白 < 9 克/分升
    • 肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式计算或测量）< 45 mL/min
    • 无症状血清淀粉酶等级 > 2 (1.5-2.0 x ULN)。 必须确认研究开始时血清淀粉酶为 1 级或 2 级的患者没有提示胰腺炎或胰腺损伤的体征或症状（例如 P-淀粉酶升高、胰腺异常影像学发现等）
    • 血清脂肪酶 > ULN
    • 钾、镁、磷、总钙（针对血清白蛋白校正）超出正常范围（如果在筛选期间通过补充剂校正到正常范围内，则患者可以入组）

其他协议定义的排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ib 期：卡马替尼 200 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
在 Ib 期中，卡马替尼 200 mg 按连续每日两次 (BID) 给药方案口服给药，与斯帕他珠单抗 300 mg 静脉给药相结合，每 3 周 (Q3W) 静脉给药一次
药品：斯帕他珠单抗
斯帕他珠单抗通过静脉 (i.v) 输注每 3 周一次 (Q3W)
其他名称：
  • PDR001
药品：卡马替尼
卡马替尼以片剂形式口服，连续每日两次 (BID) 给药方案
其他名称：
  • INC280
实验性的：Ib 期：卡马替尼 300 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
在 Ib 期中，卡马替尼 300 mg 按每天两次（BID）连续给药方案口服给药，与斯帕他珠单抗 300 mg 静脉注射相结合，每 3 周（Q3W）静脉给药一次
药品：斯帕他珠单抗
斯帕他珠单抗通过静脉 (i.v) 输注每 3 周一次 (Q3W)
其他名称：
  • PDR001
药品：卡马替尼
卡马替尼以片剂形式口服，连续每日两次 (BID) 给药方案
其他名称：
  • INC280
实验性的：Ib 期：卡马替尼 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
在 Ib 期中，卡马替尼 400 mg 按每天两次（BID）连续给药方案口服给药，与 spartalizumab 300 mg 静脉给药相结合，每 3 周（Q3W）静脉给药一次
药品：斯帕他珠单抗
斯帕他珠单抗通过静脉 (i.v) 输注每 3 周一次 (Q3W)
其他名称：
  • PDR001
药品：卡马替尼
卡马替尼以片剂形式口服，连续每日两次 (BID) 给药方案
其他名称：
  • INC280
实验性的：II 期：卡马替尼 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
在 II 期中，卡马替尼 400 mg 按连续每日两次 (BID) 口服给药方案，与 spartalizumab 300 mg 静脉注射每 3 周一次 (Q3W) 组合使用
药品：斯帕他珠单抗
斯帕他珠单抗通过静脉 (i.v) 输注每 3 周一次 (Q3W)
其他名称：
  • PDR001
药品：卡马替尼
卡马替尼以片剂形式口服，连续每日两次 (BID) 给药方案
其他名称：
  • INC280
实验性的：II 期：Spartalizumab 300 mg Q3W
II 期每 3 周（第 3 周）静脉注射 Spartalizumab 300 mg
药品：斯帕他珠单抗
斯帕他珠单抗通过静脉 (i.v) 输注每 3 周一次 (Q3W)
其他名称：
  • PDR001

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ib 期：治疗期间出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天，最长持续时间为 3.3 年

出现 AE 和 SAE 的参与者数量，包括生命体征、心电图和实验室结果相对于基线的变化，符合并报告为 AE。

描述 AE 严重程度的 AE 等级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版。 对于 CTCAE v4.03，1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4级=危及生命； 5 级 = 与 AE 相关的死亡。

治疗期间的定义是从首次施用研究治疗之日起至最后一次施用日期后 30 天。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天，最长持续时间为 3.3 年
Ib 期：前 2 个治疗周期期间出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：42天
剂量限制性毒性 (DLT) 定义为不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 ≥ 3 级的不良事件或异常实验室值，评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或合并用药无关，发生在在研究的剂量递增部分期间，卡马替尼联合斯帕他珠单抗治疗的前 2 个周期。 其他临床上显着的毒性可能被视为 DLT，即使不是 CTCAE 3 级或更高级别。 一个治疗周期的持续时间为21天。
42天
Ib 期：卡马替尼和斯帕他珠单抗剂量减少和剂量中断的参与者数量
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 3.2 年

卡马替尼和斯帕他珠单抗至少减少一次剂量的参与者人数以及卡马替尼和斯帕他珠单抗至少中断一次剂量的参与者人数。

无剂量修改（即 剂量减少）被允许用于斯帕他珠单抗。
从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 3.2 年
Ib 期：卡马替尼的剂量强度
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 3.2 年
卡马替尼的剂量强度计算为以毫克为单位的实际累积剂量除以以天为单位的暴露持续时间。
从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 3.2 年
Ib 期：Spartalizumab 的剂量强度
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 3.2 年
斯帕他珠单抗的剂量强度计算为以毫克为单位的实际累积剂量除以以周为单位的暴露持续时间，然后乘以 3 周 (3W)。
从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 3.2 年
第二阶段：根据 RECIST v1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估长达 2.2 年

肿瘤反应基于当地研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行的评估。 根据 RECIST v1.1 的 ORR 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的百分比。

对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病变的直径总和至少减少30%，以基线直径总和作为参考。
从治疗开始到治疗结束，评估长达 2.2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Ib 期和 II 期：根据 RECIST v1.1 的最佳总体反应 (BOR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

BOR 被定义为从研究治疗开始直至疾病进展/复发记录的最佳反应，基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。

对于 RECIST v1.1，R=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病灶的直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考； PD=所有测量的目标病灶的直径总和至少增加20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 此外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米； SD = 既没有足够的收缩达到 PR 或 CR 的资格，也没有达到符合进展资格的病变增加）。

表中报告了每个响应类别的参与者数量。
从治疗开始到治疗结束，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 期和 II 期：根据 irRC 的最佳总体反应 (BOR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

BOR 被定义为从研究治疗开始直至疾病进展/复发记录的最佳反应，基于当地研究者根据免疫相关反应标准 (irRC) 的评估。

对于irRC，irCR=所有非淋巴结目标病灶和非目标病灶的消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； irPR=所有目标病灶的直径总和至少减少30%，包括新的可测量病灶，以基线直径总和作为参考； irPD=所有测量的目标病灶的直径总和至少增加20%，包括新的可测量病灶，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 此外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米； irSD= 既没有足够的收缩来符合 irPR 或 irCR 的资格，也没有达到符合 irPD 资格的病变增加）。
从治疗开始到治疗结束，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 期：根据 RECIST v1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估长达 3.2 年

肿瘤反应基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。 根据 RECIST v1.1 的 ORR 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者的百分比。

对于 RECIST v1.1，CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病变的直径总和至少减少30%，以基线直径总和作为参考。
从治疗开始到治疗结束，评估长达 3.2 年
Ib 期和 II 期：根据 irRC 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

肿瘤反应基于 irRC 当地研究者的评估。 每个 irRC 的 ORR 定义为具有免疫相关完全缓解 (irCR) 或免疫相关部分缓解 (irPR) 最佳总体缓解的参与者的百分比。

对于irRC，irCR=所有非淋巴结目标病灶和非目标病灶的消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； irPR=所有目标病灶的直径总和至少减少30%，包括新的可测量病灶，以基线直径总和作为参考。
从治疗开始到治疗结束，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 期和 II 期：根据 RECIST v1.1 的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录的反应到首次记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

DOR 仅适用于最佳总体缓解为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者，该患者基于当地研究者根据 RECIST v1.1 对总体病变缓解的评估。 DOR 定义为从首次记录缓解（确认 CR 或确认 PR）之日到首次记录疾病进展或因任何原因导致的死亡之日的时间。 如果患者没有发生事件，则在开始新的抗癌治疗（如果有）之前最后一次充分的肿瘤评估日期对持续时间进行审查。

根据统计分析计划 (SAP)，如果每个治疗组/臂中至少有 10 名患者达到确认的 CR 或 PR，则计划报告使用 Kaplan-Meier 方法对 DOR 的汇总估计。
从首次记录的反应到首次记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 阶段和 II 阶段：根据 irRC 的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录的反应到首次记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

DOR 仅适用于最佳总体缓解为免疫相关完全缓解 (irCR) 或免疫相关部分缓解 (irPR) 的患者，该患者基于当地研究者根据 irRC 对总体病变缓解的评估。 DOR 定义为从首次记录的缓解（确认的 irCR 或确认的 irPR）之日到首次记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡之日的时间。 如果患者没有发生事件，则在开始新的抗癌治疗（如果有）之前最后一次充分的肿瘤评估日期对持续时间进行审查。

根据统计分析计划 (SAP)，如果每个治疗组/臂中至少有 10 名患者达到确认的 irCR 或 irPR，则计划报告使用 Kaplan-Meier 方法对 DOR 的汇总估计。
从首次记录的反应到首次记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 期和 II 期：响应时间 (TTR) 根据 RECIST v1.1
大体时间：从治疗开始到首次记录缓解，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

TTR 定义为从治疗开始日期到首次记录缓解（CR 或 PR，必须随后确认）的时间，对于达到确认 CR 或 PR 的患者。 肿瘤反应基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。

未达到确认 CR 或 PR 的患者在无进展生存 (PFS) 事件（即无进展生存期）患者的最长随访时间内进行审查。 因任何原因而进展或死亡），或在开始新的抗癌治疗（如果有）之前最后一次充分的肿瘤评估的日期。

根据统计分析计划 (SAP)，如果每个治疗组/臂中至少有 10 名患者达到确认的 CR 或 PR，则计划报告使用 Kaplan-Meier 方法对 TTR 的汇总估计。
从治疗开始到首次记录缓解，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 阶段和 II 阶段：根据 irRC 的响应时间 (TTR)
大体时间：从治疗开始到首次记录缓解，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

TTR 定义为从治疗开始日期到首次记录缓解（irCR 或 irPR，必须随后确认）的时间（对于达到确认的 irCR 或 irPR 的患者）。 肿瘤反应基于 irRC 的当地研究者评估。

未达到确认的 irCR 或 irPR 的患者在无进展生存 (PFS) 事件（即无进展生存期）患者的最长随访时间内进行审查。 因任何原因而进展或死亡），或在开始新的抗癌治疗（如果有）之前最后一次充分的肿瘤评估的日期。

根据统计分析计划 (SAP)，如果每个治疗组/臂中至少有 10 名患者达到确认的 irCR 或 irPR，则计划报告使用 Kaplan-Meier 方法对 TTR 的汇总估计。
从治疗开始到首次记录缓解，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 期和 II 期：根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到首次记录到因任何原因导致的进展或死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

PFS 定义为从治疗开始日期到根据 RECIST v1.1 首次记录进展或因任何原因死亡的日期的时间。 如果患者没有经历过事件或开始新的抗癌治疗，则在开始新的抗癌治疗（如果有）之前最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 肿瘤反应基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。

PFS 使用 Kaplan-Meier 方法估算。
从治疗开始到首次记录到因任何原因导致的进展或死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 期和 II 期：根据 irRC 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到首次记录到因任何原因导致的进展或死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录并确认每个 irRC 进展或因任何原因死亡之日的时间。 如果患者没有经历过事件或开始新的抗癌治疗，则在开始新的抗癌治疗（如果有）之前最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 肿瘤反应基于 irRC 的当地研究者评估。

PFS 使用 Kaplan-Meier 方法估算。
从治疗开始到首次记录到因任何原因导致的进展或死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 期和 II 期：进展时间 (TTP) 根据 RECIST v1.1
大体时间：从治疗开始到首次记录到因潜在癌症导致的进展或死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年

TTP 定义为从治疗开始日期到根据 RECIST v1.1 首次记录进展或因潜在癌症导致死亡的日期的时间。 如果患者没有经历过事件或开始新的抗癌治疗，则在开始新的抗癌治疗（如果有）之前最后一次充分的肿瘤评估日期对 TTP 进行审查。 肿瘤反应基于当地研究者根据 RECIST v1.1 进行的评估。

TTP 使用 Kaplan-Meier 方法估算。
从治疗开始到首次记录到因潜在癌症导致的进展或死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 期和 II 期：根据 irRC 的进展时间 (TTP)
大体时间：从治疗开始到首次记录到因潜在癌症导致的进展或死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
TTP 定义为从治疗开始之日到首次记录并确认每个 irRC 进展或因潜在癌症死亡的日期的时间。 如果患者没有经历过事件或开始新的抗癌治疗，则在开始新的抗癌治疗（如果有）之前最后一次充分的肿瘤评估日期对 TTP 进行审查。 肿瘤反应基于 irRC 的当地研究者评估。
从治疗开始到首次记录到因潜在癌症导致的进展或死亡，Ib 期评估长达 3.2 年，II 期评估长达 2.2 年
Ib 期和 II 期：总生存期 (OS)
大体时间：从开始治疗到因任何原因死亡，Ib 期评估最长为 3.6 年，II 期评估最长为 2.9 年

OS 定义为从开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。 如果不知道患者是否死亡，则 OS 时间会根据最后一次联系的日期进行审查。

使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。
从开始治疗到因任何原因死亡，Ib 期评估最长为 3.6 年，II 期评估最长为 2.9 年
第二阶段：治疗期间出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天，最长持续时间为 2.3 年

出现 AE 和 SAE 的参与者数量，包括生命体征、心电图和实验室结果相对于基线的变化，符合并报告为 AE。

描述 AE 严重程度的 AE 等级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版。 对于 CTCAE v4.03，1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4级=危及生命； 5 级 = 与 AE 相关的死亡。

治疗期间的定义是从首次施用研究治疗之日起至最后一次施用日期后 30 天。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天，最长持续时间为 2.3 年
II 期：卡马替尼和斯帕他珠单抗剂量减少和剂量中断的参与者数量
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 2.2 年

卡马替尼和斯帕他珠单抗至少减少一次剂量的参与者人数以及卡马替尼和斯帕他珠单抗至少中断一次剂量的参与者人数。

无剂量修改（即 剂量减少）被允许用于斯帕他珠单抗。
从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 2.2 年
第二阶段：卡马替尼的剂量强度
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 2.2 年
卡马替尼的剂量强度计算为以毫克为单位的实际累积剂量除以以天为单位的暴露持续时间。
从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 2.2 年
II 期：Spartalizumab 的剂量强度
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 2.2 年
斯帕他珠单抗的剂量强度计算为以毫克为单位的实际累积剂量除以以周为单位的暴露持续时间，然后乘以 3 周 (3W)。
从第一剂研究药物到最后一剂，最长持续时间为 2.2 年
Ib 期：卡马替尼最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前、卡马替尼给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时。一个周期的持续时间为21天。
使用非房室方法根据卡马替尼血浆浓度计算药代动力学（PK）参数。 Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）血浆浓度。
第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前、卡马替尼给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时。一个周期的持续时间为21天。
Ib 期：达到卡马替尼最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前、卡马替尼给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时。一个周期的持续时间为21天。
使用非房室方法根据卡马替尼血浆浓度计算药代动力学（PK）参数。 Tmax 定义为给药后达到最大（峰值）血浆浓度的时间。 计算时考虑了实际记录的采样时间。
第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前、卡马替尼给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时。一个周期的持续时间为21天。
Ib相：从零时间到卡马替尼最后可定量浓度（AUClast）时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前、卡马替尼给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时。一个周期的持续时间为21天。
使用非房室方法根据卡马替尼血浆浓度计算药代动力学（PK）参数。 AUClast 计算采用线性梯形法。
第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前、卡马替尼给药后 0.5、1、2、4 和 8 小时。一个周期的持续时间为21天。
II 期：卡马替尼给药前血浆浓度
大体时间：卡马替尼在第2周期第1天、第3周期第1天、第4周期第1天、第5周期第1天和第6周期第1天预给药。一个周期的持续时间为21天。
在给药前采集的样本中评估卡马替尼血浆浓度。 在下一次给药之前收集给药前样品。
卡马替尼在第2周期第1天、第3周期第1天、第4周期第1天、第5周期第1天和第6周期第1天预给药。一个周期的持续时间为21天。
Ib 期和 II 期：Spartalizumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期和第 3 周期的给药前、斯帕他珠单抗输注完成后 1、24、48、72、168、240、336 和 504 小时。一个周期的持续时间为 21 天。
使用非房室方法根据斯帕他珠单抗血清浓度计算药代动力学（PK）参数。 Cmax 定义为给药后观察到的最大（峰值）血清浓度。
第 1 周期和第 3 周期的给药前、斯帕他珠单抗输注完成后 1、24、48、72、168、240、336 和 504 小时。一个周期的持续时间为 21 天。
Ib 期和 II 期：达到 Spartalizumab 最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期和第 3 周期的给药前、斯帕他珠单抗输注完成后 1、24、48、72、168、240、336 和 504 小时。一个周期的持续时间为 21 天。
使用非房室方法根据斯帕他珠单抗血清浓度计算药代动力学（PK）参数。 Tmax 定义为给药后达到最大（峰值）血清浓度的时间。 计算时考虑了实际记录的采样时间。
第 1 周期和第 3 周期的给药前、斯帕他珠单抗输注完成后 1、24、48、72、168、240、336 和 504 小时。一个周期的持续时间为 21 天。
Ib 期和 II 期：从时间零到斯帕他珠单抗最后可定量浓度 (AUClast) 的时间的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期和第 3 周期的给药前、斯帕他珠单抗输注完成后 1、24、48、72、168、240、336 和 504 小时。一个周期的持续时间为 21 天。
使用非房室方法根据斯帕他珠单抗血清浓度计算药代动力学（PK）参数。 AUClast 计算采用线性梯形法。
第 1 周期和第 3 周期的给药前、斯帕他珠单抗输注完成后 1、24、48、72、168、240、336 和 504 小时。一个周期的持续时间为 21 天。
Ib 期和 II 期：肿瘤样本中 CD8 表达的标记面积百分比
大体时间：基线（筛选）和基线后（在整个治疗过程中进行评估，最多 115 天）。
通过免疫组织化学方法测量肿瘤样本中CD8的表达。 该记录总结了肿瘤样本中 CD8 表达的标记物面积百分比。
基线（筛选）和基线后（在整个治疗过程中进行评估，最多 115 天）。
Ib 期和 II 期：PD-L1 阳性肿瘤百分比
大体时间：基线（筛选）和基线后（在整个治疗过程中进行评估，最多 115 天）。
通过免疫组织化学方法测量肿瘤样本中程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达。 该记录总结了肿瘤样本中 PD-L1 阳性百分比。
基线（筛选）和基线后（在整个治疗过程中进行评估，最多 115 天）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月15日

初级完成 (实际的)

2021年6月1日

研究完成 (实际的)

2021年6月24日

研究注册日期

首次提交

2016年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月9日

首次发布 (估计的)

2016年6月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月7日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (EudraCT编号)

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药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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