Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib/II INC280 + PDR001 lub PDR001 pojedynczego agenta w zaawansowanym HCC

7 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Faza Ib/II, otwarte, wieloośrodkowe badanie INC280 w połączeniu z pojedynczym czynnikiem PDR001 lub PDR001 w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym.

Celem tego badania INC280 i PDR001 jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i aktywności przeciwnowotworowej PDR001 podawanej dożylnie. w monoterapii lub w skojarzeniu z INC280 podawanym doustnie dorosłym pacjentom z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II, które rozpoczęło się od części fazy Ib polegającej na zwiększaniu dawki, po której nastąpiła faza II z randomizacją u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. Kapmatinib podawano doustnie dwa razy dziennie (BID), a spartalizumab podawano dożylnie. co 3 tygodnie (Q3W) do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, postępującej choroby zgodnie z irRC i/lub przerwania leczenia według uznania Badacza lub uczestnika. Pełen cykl leczenia określono na 21 dni.

Podczas części badania fazy Ib polegającej na eskalacji dawki uczestnicy byli leczeni kapmatinibem w skojarzeniu ze stałą dawką spartalizumabu do czasu osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub ustalenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Dawka kapmatinibu została zwiększona, a dawka spartalizumabu pozostała stała.

Po zadeklarowaniu MTD i/lub RP2D dla kapmatinibu w skojarzeniu ze spartalizumabem do części II fazy włączono dodatkowych uczestników w celu oceny działania przeciwnowotworowego kapmatinibu w skojarzeniu ze spartalizumabem i spartalizumabem w monoterapii. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, do leczenia albo kapmatinibem w połączeniu ze spartalizumabem, albo spartalizumabem w monoterapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

89

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Lille Cedex, Francja, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Francja, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Niemcy, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Włochy, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Włochy, 41124
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany lokalnie zaawansowany nawracający lub przerzutowy HCC lub u pacjentów z marskością wątroby zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorób Wątroby (AASLD) i Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą Azji i Pacyfiku (APASL). Aktualny stan marskości wątroby klasy A w skali Childa-Pugha (5-6 punktów), bez encefalopatii i/lub klinicznie istotnego wodobrzusza (definiowany jako wymagający zastosowania diuretyków lub leczenia paracentezą).
  2. Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać systemowe leczenie sorafenibem z powodu HCC z udokumentowaną progresją w trakcie lub po zakończeniu leczenia sorafenibem (dotyczy tylko Francji: pacjenci musieli otrzymywać wcześniej leczenie sorafenibem przez co najmniej 8 tygodni) lub nie tolerują sorafenibu (zdefiniowane jako udokumentowany stopień 3. lub 4 zdarzenia niepożądane, które doprowadziły do ​​odstawienia sorafenibu).
  3. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
  4. Chętny i zdolny do połykania i zatrzymywania leków doustnych. Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia określone w protokole.

Kryteria wyłączenia:

  1. Użycie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  2. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne (mAb).
  3. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy, który wymagał nakłucia opłucnej lub był związany z dusznością.
  4. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej.
  5. Klinicznie istotne, niekontrolowane choroby serca.

  6. Pacjent z wartościami laboratoryjnymi poza zakresem zdefiniowanymi jako:

    • Bilirubina całkowita > 2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita > 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 x GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 x GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 5 x GGN
    • Koagulacja: Czas protrombinowy (PT) > 4 sekundy dłuższy niż GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,7
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi < 75 x 109/l
    • Hemoglobina < 9 g/dl
    • Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony) < 45 ml/min
    • Bezobjawowy poziom amylazy w surowicy > 2 (1,5-2,0 x ULN). Należy potwierdzić, że u pacjentów z aktywnością amylazy w surowicy stopnia 1. lub 2. na początku badania nie występują oznaki lub objawy sugerujące zapalenie trzustki lub uszkodzenie trzustki (np.
    • Lipaza w surowicy > GGN
    • Potas, magnez, fosfor, wapń całkowity (skorygowany o zawartość albuminy w surowicy) poza prawidłowymi wartościami (pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli zostaną skorygowani do wartości prawidłowych za pomocą suplementów podczas badania przesiewowego)

Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza Ib: Kapmatinib 200 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Kapmatinib 200 mg podawany doustnie w schemacie dawkowania ciągłego dwa razy na dobę (BID) w skojarzeniu ze spartalizumabem 300 mg podawanym dożylnie raz na 3 tygodnie (Q3W) w fazie Ib
Lek: Spartalizumab
Spartalizumab podawany we wlewie dożylnym (i.v.) raz na 3 tygodnie (Q3W)
Inne nazwy:
  • PDR001
Lek: Kapmatynib
Kapmatinib podawany doustnie w postaci tabletki w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy dziennie (BID).
Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Faza Ib: Kapmatinib 300 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Kapmatinib w dawce 300 mg podawany doustnie w schemacie ciągłego dawkowania dwa razy na dobę (BID) w skojarzeniu ze spartalizumabem w dawce 300 mg podawanym dożylnie raz na 3 tygodnie (Q3W) w fazie Ib
Lek: Spartalizumab
Spartalizumab podawany we wlewie dożylnym (i.v.) raz na 3 tygodnie (Q3W)
Inne nazwy:
  • PDR001
Lek: Kapmatynib
Kapmatinib podawany doustnie w postaci tabletki w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy dziennie (BID).
Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Faza Ib: Kapmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Kapmatinib 400 mg podawany doustnie w schemacie dawkowania ciągłego dwa razy na dobę (BID) w skojarzeniu ze spartalizumabem 300 mg podawanym dożylnie raz na 3 tygodnie (Q3W) w fazie Ib
Lek: Spartalizumab
Spartalizumab podawany we wlewie dożylnym (i.v.) raz na 3 tygodnie (Q3W)
Inne nazwy:
  • PDR001
Lek: Kapmatynib
Kapmatinib podawany doustnie w postaci tabletki w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy dziennie (BID).
Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Faza II: Kapmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Kapmatinib 400 mg podawany doustnie w schemacie dawkowania ciągłego dwa razy dziennie (BID) w skojarzeniu ze spartalizumabem 300 mg podawanym dożylnie raz na 3 tygodnie (Q3W) w fazie II
Lek: Spartalizumab
Spartalizumab podawany we wlewie dożylnym (i.v.) raz na 3 tygodnie (Q3W)
Inne nazwy:
  • PDR001
Lek: Kapmatynib
Kapmatinib podawany doustnie w postaci tabletki w ciągłym schemacie dawkowania dwa razy dziennie (BID).
Inne nazwy:
  • INC280
Eksperymentalny: Faza II: Spartalizumab 300 mg co 3 tyg
Spartalizumab 300 mg podawany dożylnie raz na 3 tygodnie (Q3W) w fazie II
Lek: Spartalizumab
Spartalizumab podawany we wlewie dożylnym (i.v.) raz na 3 tygodnie (Q3W)
Inne nazwy:
  • PDR001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym okresie 3,3 roku

Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi i SAE, w tym zmiany parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych w porównaniu z wartościami wyjściowymi kwalifikującymi się i zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane.

Stopnie AE w celu scharakteryzowania ciężkości AE oparto na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03. Dla CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = zgon związany z AE.

Okres leczenia określa się od dnia pierwszego podania badanego leku do 30 dni po dacie jego ostatniego podania.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym okresie 3,3 roku
Faza Ib: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) podczas pierwszych 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: 42 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna stopnia ≥ 3 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) oceniona jako niezwiązana z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub jednocześnie stosowanymi lekami, która występuje w ciągu pierwsze 2 cykle leczenia kapmatinibem w skojarzeniu ze spartalizumabem podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki. Inne istotne klinicznie toksyczności można uznać za DLT, nawet jeśli nie mają stopnia 3 lub wyższego według CTCAE. Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 21 dni.
42 dni
Faza Ib: Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano podawanie kapmatinibu i spartalizumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 3,2 roku

Liczba uczestników z co najmniej jedną redukcją dawki kapmatinibu i spartalizumabu oraz liczba uczestników z co najmniej jedną przerwą w podawaniu kapmatinibu i spartalizumabu.

Brak modyfikacji dawki (tj. zmniejszenie dawki) spartalizumabu.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 3,2 roku
Faza Ib: intensywność dawki kapmatinibu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 3,2 roku
Intensywność dawki kapmatinibu obliczono jako rzeczywistą dawkę skumulowaną w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 3,2 roku
Faza Ib: Intensywność dawki Spartalizumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 3,2 roku
Intensywność dawki spartalizumabu obliczono jako rzeczywistą dawkę skumulowaną w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w tygodniach, a następnie pomnożono przez 3 tygodnie (3W).
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 3,2 roku
Faza II: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 2,2 roku

Odpowiedź guza została oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. ORR według RECIST v1.1 jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR).

Dla RECIST v1.1, CR=Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych zmian chorobowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 2,2 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib i Faza II: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji/nawrotu choroby, na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.

Dla RECIST v1.1, R = Zniknięcie wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic; PD = co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych na linii podstawowej lub po niej. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm; SD= Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, który kwalifikowałby się do progresji).

Liczbę uczestników w każdej kategorii odpowiedzi podano w tabeli.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i Faza II: Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) na irRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji/nawrotu choroby, na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC).

Dla irRC, irCR=Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych zmian chorobowych i niedocelowych zmian chorobowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; irPR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, w tym nowych mierzalnych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic; irPD= Co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych, w tym nowych mierzalnych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych na linii podstawowej lub po niej. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm; irSD= Ani wystarczające obkurczenie, aby kwalifikować się do irPR lub irCR, ani wzrost zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do irPD).
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia oceniano do 3,2 roku

Odpowiedź guza została oparta na ocenie miejscowego badacza zgodnie z RECIST v1.1. ORR według RECIST v1.1 jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR).

Dla RECIST v1.1, CR=Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych zmian chorobowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia oceniano do 3,2 roku
Faza Ib i Faza II: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) na irRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

Odpowiedź guza była oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z irRC. ORR na irRC definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą odpowiedzi immunologicznej (irCR) lub częściowej odpowiedzi immunologicznej (irPR).

Dla irRC, irCR=Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych zmian chorobowych i niedocelowych zmian chorobowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; irPR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, w tym nowych mierzalnych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i Faza II: Czas trwania odpowiedzi (DOR) Zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

DOR dotyczy tylko pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią ogólną jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) w oparciu o ocenę ogólnej odpowiedzi ze strony miejscowego badacza zgodnie z RECIST v1.1. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (potwierdzonej CR lub potwierdzonej PR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, czas trwania został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, jeśli taka istnieje.

Zgodnie z planem analizy statystycznej (SAP) zaplanowano raportowanie sumarycznych szacunków DOR przy użyciu metody Kaplana-Meiera, jeśli co najmniej 10 pacjentów uzyskało potwierdzoną CR lub PR w każdej leczonej grupie/ramieniu.
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i Faza II: Czas trwania odpowiedzi (DOR) na irRC
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

DOR dotyczy tylko pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest pełna odpowiedź immunologiczna (irCR) lub częściowa odpowiedź immunologiczna (irPR) w oparciu o ocenę ogólnej odpowiedzi zmiany chorobowej przez miejscowego badacza zgodnie z irRC. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (potwierdzonej irCR lub potwierdzonej irPR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, czas trwania został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, jeśli taka istnieje.

Zgodnie z planem analizy statystycznej (SAP) zaplanowano zgłaszanie sumarycznych szacunków DOR przy użyciu metody Kaplana-Meiera, jeśli co najmniej 10 pacjentów uzyskało potwierdzony irCR lub irPR w każdej leczonej grupie/ramieniu.
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i Faza II: Czas do odpowiedzi (TTR) Zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, ocenianej do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

TTR definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR, którą należy później potwierdzić) u pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną CR lub PR. Odpowiedź guza została oparta na ocenie miejscowego badacza zgodnie z RECIST v1.1.

Pacjenci, u których nie uzyskano potwierdzonego CR lub PR, zostali ocenzurowani w maksymalnym czasie obserwacji dla pacjentów, u których wystąpił przypadek przeżycia bez progresji choroby (ang. Progression-Free Survival, PFS) (tj. nastąpiła progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) lub w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej (jeśli była stosowana), w przeciwnym razie.

Zgodnie z planem analizy statystycznej (SAP) zaplanowano raportowanie podsumowujących szacunków TTR metodą Kaplana-Meiera, jeśli co najmniej 10 pacjentów uzyskało potwierdzoną CR lub PR w każdej grupie leczenia/ramieniu.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, ocenianej do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i Faza II: Czas do odpowiedzi (TTR) na irRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, ocenianej do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

TTR definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (irCR lub irPR, którą należy później potwierdzić) u pacjentów, u których uzyskano potwierdzony irCR lub irPR. Odpowiedź guza była oparta na ocenie miejscowego badacza według irRC.

Pacjenci, u których nie uzyskano potwierdzonego irCR lub irPR, zostali ocenzurowani w maksymalnym czasie obserwacji dla pacjentów, u których wystąpił przypadek przeżycia wolnego od progresji choroby (ang. Progression-Free Survival, PFS) (tj. nastąpiła progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) lub w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej (jeśli była stosowana), w przeciwnym razie.

Zgodnie z planem analizy statystycznej (SAP) zaplanowano zgłaszanie podsumowujących szacunków TTR przy użyciu metody Kaplana-Meiera, jeśli co najmniej 10 pacjentów osiągnęło potwierdzone irCR lub irPR w każdej leczonej grupie/ramieniu.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi, ocenianej do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i Faza II: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) Według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji wg RECIST v1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli pacjent nie doświadczył zdarzenia lub rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, jeśli taka miała miejsce. Odpowiedź guza została oparta na ocenie miejscowego badacza zgodnie z RECIST v1.1.

PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i Faza II: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według irRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej i potwierdzonej progresji według irRC lub zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli pacjent nie doświadczył zdarzenia lub rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, jeśli taka miała miejsce. Odpowiedź guza była oparta na ocenie miejscowego badacza według irRC.

PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i Faza II: Czas do progresji (TTP) Zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z powodu raka, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II

TTP definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji wg RECIST v1.1 lub zgonu z powodu raka. Jeśli pacjent nie doświadczył zdarzenia lub rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową, TTP zostało ocenzurowane w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, jeśli taka miała miejsce. Odpowiedź guza została oparta na ocenie miejscowego badacza zgodnie z RECIST v1.1.

TTP oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z powodu raka, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i Faza II: Czas do progresji (TTP) według irRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z powodu raka, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
TTP definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej i potwierdzonej progresji na irRC lub zgonu z powodu choroby podstawowej. Jeśli pacjent nie doświadczył zdarzenia lub rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową, TTP zostało ocenzurowane w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej, jeśli taka miała miejsce. Odpowiedź guza była oparta na ocenie miejscowego badacza według irRC.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z powodu raka, ocenianego do 3,2 roku w fazie Ib i do 2,2 roku w fazie II
Faza Ib i faza II: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3,6 roku w fazie Ib i do 2,9 roku w fazie II

OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli nie wiadomo było, czy pacjent zmarł, czas OS ocenzurowano w dniu ostatniego kontaktu.

OS oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3,6 roku w fazie Ib i do 2,9 roku w fazie II
Faza II: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym okresie 2,3 roku

Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi i SAE, w tym zmiany parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych w porównaniu z wartościami wyjściowymi kwalifikującymi się i zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane.

Stopnie AE w celu scharakteryzowania ciężkości AE oparto na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03. Dla CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = zgon związany z AE.

Okres leczenia określa się od dnia pierwszego podania badanego leku do 30 dni po dacie jego ostatniego podania.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym okresie 2,3 roku
Faza II: Liczba uczestników ze zmniejszeniem dawki i przerwaniem podawania kapmatinibu i sparlizumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 2,2 roku

Liczba uczestników z co najmniej jedną redukcją dawki kapmatinibu i spartalizumabu oraz liczba uczestników z co najmniej jedną przerwą w podawaniu kapmatinibu i spartalizumabu.

Brak modyfikacji dawki (tj. zmniejszenie dawki) spartalizumabu.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 2,2 roku
Faza II: Intensywność dawki kapmatinibu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 2,2 roku
Intensywność dawki kapmatinibu obliczono jako rzeczywistą dawkę skumulowaną w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 2,2 roku
Faza II: Intensywność dawki Spartalizumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 2,2 roku
Intensywność dawki spartalizumabu obliczono jako rzeczywistą dawkę skumulowaną w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w tygodniach, a następnie pomnożono przez 3 tygodnie (3W).
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie 2,2 roku
Faza Ib: Maksymalne obserwowane stężenie kapmatinibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce kapmatinibu w dniu 1 cyklu 2 (C2D1). Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń kapmatinibu w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie w osoczu po podaniu dawki.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce kapmatinibu w dniu 1 cyklu 2 (C2D1). Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Faza Ib: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia kapmatinibu w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce kapmatinibu w dniu 1 cyklu 2 (C2D1). Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń kapmatinibu w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w osoczu po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy próbkowania.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce kapmatinibu w dniu 1 cyklu 2 (C2D1). Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Faza Ib: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) kapmatinibu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce kapmatinibu w dniu 1 cyklu 2 (C2D1). Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń kapmatinibu w osoczu, stosując metody niekompartmentowe. Do obliczenia AUClast zastosowano metodę trapezów liniowych.
przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po dawce kapmatinibu w dniu 1 cyklu 2 (C2D1). Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Faza II: Stężenie kapmatinibu w osoczu przed podaniem dawki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki kapmatinibu w cyklu 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1, cykl 5 dzień 1 i cykl 6 dzień 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Stężenie kapmatinibu w osoczu oceniano w próbkach pobranych przed podaniem dawki. Próbki przed podaniem dawki pobrano przed podaniem kolejnej dawki.
Przed podaniem dawki kapmatinibu w cyklu 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1, cykl 5 dzień 1 i cykl 6 dzień 1. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Faza Ib i Faza II: Maksymalne obserwowane stężenie spartalizumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 i 504 godziny po zakończeniu wlewu spartalizumabu w Cyklu 1 i Cyklu 3. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń spartalizumabu w surowicy, stosując metody niekompartmentowe. Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie w surowicy po podaniu dawki.
przed podaniem dawki, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 i 504 godziny po zakończeniu wlewu spartalizumabu w Cyklu 1 i Cyklu 3. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Faza Ib i Faza II: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia Spartalizumabu w surowicy (Tmax).
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 i 504 godziny po zakończeniu wlewu spartalizumabu w Cyklu 1 i Cyklu 3. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń spartalizumabu w surowicy, stosując metody niekompartmentowe. Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy po podaniu dawki. Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy próbkowania.
przed podaniem dawki, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 i 504 godziny po zakończeniu wlewu spartalizumabu w Cyklu 1 i Cyklu 3. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Faza Ib i faza II: pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) sparlizumabu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 i 504 godziny po zakończeniu wlewu spartalizumabu w Cyklu 1 i Cyklu 3. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń spartalizumabu w surowicy, stosując metody niekompartmentowe. Do obliczenia AUClast zastosowano metodę trapezów liniowych.
przed podaniem dawki, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 i 504 godziny po zakończeniu wlewu spartalizumabu w Cyklu 1 i Cyklu 3. Czas trwania jednego cyklu wynosił 21 dni.
Faza Ib i Faza II: Procentowy obszar znacznika dla ekspresji CD8 w próbkach guza
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (badanie przesiewowe) i po linii bazowej (oceniana w trakcie leczenia do maksymalnie 115 dni).
Ekspresję CD8 mierzono w próbkach guza metodami immunohistochemicznymi. Ten zapis podsumowuje procentowy obszar markera dla ekspresji CD8 w próbkach guza.
Linia wyjściowa (badanie przesiewowe) i po linii bazowej (oceniana w trakcie leczenia do maksymalnie 115 dni).
Faza Ib i Faza II: Procent dodatniego guza PD-L1
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (badanie przesiewowe) i po linii bazowej (oceniana w trakcie leczenia do maksymalnie 115 dni).
Ekspresję ligandu zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) mierzono w próbkach guza metodami immunohistochemicznymi. Ten zapis podsumowuje procent pozytywności PD-L1 w próbkach guza.
Linia wyjściowa (badanie przesiewowe) i po linii bazowej (oceniana w trakcie leczenia do maksymalnie 115 dni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Spartalizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj