Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ib/II. fázisú vizsgálat az INC280 + PDR001 vagy PDR001 egyetlen ágensről az Advanced HCC-ben

2023. június 7. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis Ib/II, nyílt, többközpontú vizsgálat az INC280-ról a PDR001 vagy PDR001 egyetlen szerrel kombinálva előrehaladott hepatocelluláris karcinómában.

Az INC280 és PDR001 ezen vizsgálatának célja az intravénásán beadott PDR001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD) és daganatellenes aktivitásának jellemzése. előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő felnőtt betegeknek önmagában vagy az INC280-zal kombinációban orálisan adva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy fázis Ib/II, nyílt elrendezésű, multicentrikus vizsgálat volt, amely az Ib fázisú dózisemeléssel indult, majd egy randomizált II. fázisú rész előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeken. A kapmatinibet orálisan naponta kétszer (BID), a spartalizumabot pedig i.v. 3 hetente (Q3W) az elfogadhatatlan toxicitás, az irRC szerinti progresszív betegség fellépéséig és/vagy a kezelés leállításáig a vizsgáló vagy a résztvevő döntése alapján. A teljes kezelési ciklust 21 napban határozták meg.

A vizsgálat Ib fázisú dóziseszkalációs része alatt a résztvevőket capmatinibbel és fix dózisú spartalizumabbal kombinálva kezelték, amíg el nem érték a maximális tolerált dózist (MTD), vagy meg nem határozták az ajánlott fázis 2 dózist (RP2D). A capmatinib dózisát megemelték, és a spartalizumab dózisa állandó maradt.

Miután az MTD-t és/vagy az RP2D-t a spartalizumabbal kombinált capmatinibre vonatkozóan deklarálták, további résztvevőket vontak be a II. fázisba, hogy értékeljék a capmatinib spartalizumabbal és spartalizumabbal kombinált tumorellenes aktivitását. A résztvevőket véletlenszerűen, 1:1 arányban besorolták a capmatinib és spartalizumab kombinációs kezelésbe, vagy a spartalizumab monoterápiába.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

89

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Lille Cedex, Franciaország, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Franciaország, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Németország, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Olaszország, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Olaszország, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Tainan, Tajvan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott recidiváló vagy metasztatikus HCC vagy cirrhosisban szenvedő betegek esetében az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) és az Asian Pacific Association a máj tanulmányozására (APASL) kritériumai szerint. Child Pugh A osztály jelenlegi cirrhotikus állapota (5-6 pont), encephalopathia és/vagy klinikailag jelentős ascites nélkül (amely vízhajtó vagy paracentézis kezelést igényel).
  2. A betegeknek előzetesen szisztémás szorafenib-kezelésben kell részesülniük a HCC miatt, amelynek dokumentált progressziója a szorafenib-kezelés alatt vagy azt követően történt (csak Franciaországban: a betegeknek legalább 8 hetes szorafenib-kezelésben kell részesülniük), vagy intoleranciát kell viselniük a szorafenibre (dokumentáltan 3. fokozat). vagy 4 olyan nemkívánatos esemény, amely a szorafenib-kezelés megszakításához vezetett).
  3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.
  4. Hajlandó és képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszereket. Más protokollban meghatározott Bevételi kritériumok vonatkozhatnak.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármely élő vakcina felhasználása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  2. Más monoklonális antitestekkel (mAb) szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében.
  3. Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem, amely vagy pleurocentézist igényelt, vagy légszomjhoz kapcsolódik.
  4. Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében.
  5. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegségek.

  6. A tartományon kívüli laboratóriumi értékeket a következőképpen határozták meg:

    • Összes bilirubin > 2 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiket kizárnak, ha az összbilirubin > 3,0 x ULN vagy a direkt bilirubin > 1,5 x ULN
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 5 x ULN
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) > 5 x ULN
    • Alvadás: A protrombin idő (PT) > 4 másodperccel több, mint az ULN vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,7
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Thrombocytaszám < 75 x 109/L
    • Hemoglobin < 9 g/dl
    • Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlettel számítva vagy mérve) < 45 ml/perc
    • Tünetmentes szérumamiláz fokozat > 2 (1,5-2,0 x ULN). Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén 1. vagy 2. fokozatú szérumamiláz van, meg kell erősíteni, hogy nincsenek hasnyálmirigy-gyulladásra vagy hasnyálmirigy-károsodásra utaló jelek vagy tünetek (pl. emelkedett P-amilázszint, kóros hasnyálmirigy képalkotó leletek stb.)
    • Szérum lipáz > ULN
    • Kálium, magnézium, foszfor, összes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) a normál határokon kívül (a betegeket be lehet vonni, ha a szűrés során kiegészítéssel a normál határokon belülre korrigálják)

Más, a protokollban meghatározott kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ib fázis: Kapmatinib 200 mg BID + 300 mg Spartalizumab Q3
200 mg kapmatinib szájon át, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint, 300 mg spartalizumabbal kombinálva intravénásan, 3 hetente egyszer (Q3W) az Ib fázisban
Drog: Spartalizumab
Spartalizumab intravénás (i.v.) infúzióban 3 hetente egyszer (Q3W)
Más nevek:
  • PDR001
Drog: Capmatinib
A kapmatinib szájon át, tabletta formájában, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint
Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: Ib fázis: Kapmatinib 300 mg BID + 300 mg Spartalizumab Q3
300 mg kapmatinib szájon át, folyamatos napi kétszeri adagolási rend szerint, 300 mg spartalizumabbal kombinálva intravénásan, 3 hetente egyszer (Q3W) az Ib fázisban
Drog: Spartalizumab
Spartalizumab intravénás (i.v.) infúzióban 3 hetente egyszer (Q3W)
Más nevek:
  • PDR001
Drog: Capmatinib
A kapmatinib szájon át, tabletta formájában, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint
Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: Ib fázis: Kapmatinib 400 mg BID + 300 mg Spartalizumab Q3
400 mg kapmatinib szájon át, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint, 300 mg spartalizumabbal kombinálva intravénásan, 3 hetente egyszer (Q3W) az Ib fázisban
Drog: Spartalizumab
Spartalizumab intravénás (i.v.) infúzióban 3 hetente egyszer (Q3W)
Más nevek:
  • PDR001
Drog: Capmatinib
A kapmatinib szájon át, tabletta formájában, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint
Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: II. fázis: Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
400 mg kapmatinib szájon át, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint, 300 mg spartalizumabbal kombinálva intravénásan, 3 hetente egyszer (Q3W) a II. fázisban
Drog: Spartalizumab
Spartalizumab intravénás (i.v.) infúzióban 3 hetente egyszer (Q3W)
Más nevek:
  • PDR001
Drog: Capmatinib
A kapmatinib szájon át, tabletta formájában, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint
Más nevek:
  • INC280
Kísérleti: II. fázis: Spartalizumab 300 mg Q3W
300 mg spartalizumab intravénásan adva 3 hetente egyszer (Q3W) a II. fázisban
Drog: Spartalizumab
Spartalizumab intravénás (i.v.) infúzióban 3 hetente egyszer (Q3W)
Más nevek:
  • PDR001

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ib. fázis: A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag után 30 napig, a maximális időtartam 3,3 év

Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események és SAE-k fordultak elő, beleértve az alapvető életjelek változásait, az elektrokardiogramot és a laboratóriumi eredményeket, amelyek AE-nek minősülnek és jelentenek.

A nemkívánatos események súlyosságának jellemzésére szolgáló AE fokozatok a káros események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verzióján alapultak. CTCAE v4.03 esetén 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.

A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első beadásának napjától az utolsó beadás időpontjától számított 30 napig határozzák meg.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag után 30 napig, a maximális időtartam 3,3 év
Ib fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma az első 2 kezelési ciklus során
Időkeret: 42 nap
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) egy nemkívánatos esemény vagy a CTCAE ≥ 3-as fokozatú abnormális laboratóriumi értéke, amely nem függ össze betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszeres kezeléssel. a capmatinib és spartalizumab kombinációs kezelés első 2 ciklusa a vizsgálat dózisemelési szakaszában. Egyéb klinikailag jelentős toxicitások DLT-nek tekinthetők, még akkor is, ha nem CTCAE 3. vagy magasabb fokozatú. Egy kezelési ciklus időtartama 21 nap.
42 nap
Ib fázis: A kapmatinib és a spartalizumab adagjának csökkentését és megszakítását szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 3,2 év

Azon résztvevők száma, akiknél a kapmatinib és a spartalizumab legalább egyszeri adagját csökkentették, valamint a kapmatinib és spartalizumab adagjának legalább egyszeri megszakításával érintett résztvevők száma.

Nincs dózismódosítás (pl. dóziscsökkentést) engedélyezték a spartalizumab esetében.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 3,2 év
Ib fázis: A Capmatinib dózisintenzitása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 3,2 év
A kapmatinib dózisintenzitását úgy számítottuk ki, hogy a milligrammokban megadott tényleges kumulatív dózist elosztottuk az expozíció napokban kifejezett időtartamával.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 3,2 év
Ib fázis: Spartalizumab dózisintenzitása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 3,2 év
A spartalizumab dózisintenzitását úgy számították ki, hogy a milligrammokban megadott tényleges kumulatív dózist elosztják a hetekben kifejezett expozíció időtartamával, majd megszorozták 3 héttel (3 W).
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 3,2 év
II. fázis: Teljes válaszarány (ORR) RECIST-enként v1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig, 2,2 évig értékelve

A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 szerint. Az ORR per RECIST v1.1 azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adott.

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig, 2,2 évig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ib. és II. fázis: Legjobb általános válasz (BOR) a RECIST v1.1-enként
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.

A BOR-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig feljegyzett legjobb válaszként határozták meg, a helyi vizsgáló RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján.

A RECIST v1.1 esetén R = az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR = az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve; PD = az összes mért céllézió átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az összes céllézió átmérőjének legkisebb összegét tekintve, amelyet az alapvonalon vagy azt követően rögzítettek. Ezenkívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést kell mutatnia; SD = sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne a progresszióra).

Az egyes válaszkategóriákban résztvevők számát a táblázat tartalmazza.
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.
Ib és II. fázis: Legjobb általános válasz (BOR) per irRC
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.

A BOR-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig feljegyzett legjobb válaszként határozták meg, az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) szerinti helyi vizsgálói értékelés alapján.

Az irRC esetében irCR = Minden nem csomóponti céllézió és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; irPR = legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, beleértve az új mérhető elváltozásokat is, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve; irPD = Legalább 20%-os növekedés az összes mért céllézió átmérőjének összegében, beleértve az új mérhető léziókat is, referenciaként az összes céllézió átmérőjének legkisebb összegét, amelyet az alapvonalon vagy azt követően rögzítettek. Ezenkívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést kell mutatnia; irSD= Sem nem elegendő zsugorodás az irPR-hez vagy irCR-hez, sem az irPD-nek megfelelő elváltozások növekedése).
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.
Ib. fázis: Teljes válaszarány (ORR) RECIST-enként, v1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig, 3,2 évig értékelve

A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint. Az ORR per RECIST v1.1 azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adott.

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig, 3,2 évig értékelve
Ib és II. fázis: teljes válaszarány (ORR) per irRC
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.

A tumorválasz a helyi vizsgáló által az irRC szerint végzett értékelésen alapult. Az ORR per irRC az immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz (irCR) vagy az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) legjobb általános válaszával rendelkező résztvevők százalékos aránya.

Az irRC esetében irCR = Minden nem csomóponti céllézió és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; irPR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, beleértve az új mérhető elváltozásokat is, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.
Ib és II. fázis: A válasz időtartama (DOR) per RECIST v1.1
Időkeret: Az első dokumentált választól a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a helyi vizsgáló által a RECIST v1.1 szerinti teljes lézióválaszra vonatkozó értékelése alapján. A DOR meghatározása: az első dokumentált válasz (megerősített CR vagy megerősített PR) dátumától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig eltelt idő. Ha a betegnél nem volt esemény, az időtartamot az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták, az új rákellenes terápia megkezdése előtt, ha volt ilyen.

A statisztikai elemzési terv (SAP) szerint a Kaplan-Meier módszerrel a DOR összegző becsléseit akkor tervezték jelenteni, ha minden kezelési csoportban/karban legalább 10 beteg ért el megerősített CR-t vagy PR-t.
Az első dokumentált választól a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig
Ib és II. fázis: A válasz időtartama (DOR) per irRC
Időkeret: Az első dokumentált választól a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz az immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz (irCR) vagy az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) az irRC szerinti teljes lézióválasz helyi vizsgálata alapján. A DOR meghatározása: az első dokumentált válasz (megerősített irCR vagy megerősített irPR) dátumától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő. Ha a betegnél nem volt esemény, az időtartamot az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták, az új rákellenes terápia megkezdése előtt, ha volt ilyen.

A statisztikai elemzési terv (SAP) szerint a Kaplan-Meier módszerrel összefoglaló DOR becsléseket akkor tervezték jelenteni, ha minden kezelési csoportban/karban legalább 10 beteg ért el megerősített irCR-t vagy irPR-t.
Az első dokumentált választól a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig
Ib és II. fázis: Válaszidő (TTR) Per RECIST v1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált válaszig, legfeljebb 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.

A TTR a kezelés megkezdésének dátumától az első dokumentált válasz (CR vagy PR, amelyet utólag meg kell erősíteni) időpontjáig tartó időként definiálható azon betegek esetében, akiknél megerősített CR vagy PR eredményt értek el. A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.

Azokat a betegeket, akik nem értek el megerősített CR-t vagy PR-t, a maximális követési időpontban cenzúrázták azon betegek esetében, akiknél progressziómentes túlélés (PFS) esett (pl. előrehaladott vagy bármilyen ok miatt meghalt), vagy az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában az új rákellenes terápia megkezdése előtt (ha van ilyen).

A statisztikai elemzési terv (SAP) szerint a Kaplan-Meier módszerrel összefoglaló TTR becsléseket akkor tervezték jelenteni, ha minden kezelési csoportban/karban legalább 10 beteg ért el megerősített CR-t vagy PR-t.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált válaszig, legfeljebb 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.
Ib és II. fázis: Válaszidő (TTR) per irRC
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált válaszig, legfeljebb 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.

A TTR a kezelés megkezdésének dátumától az első dokumentált válasz (irCR vagy irPR, amelyet utólag meg kell erősíteni) időpontjáig tartó időként definiálható azon betegek esetében, akiknél megerősített irCR vagy irPR volt. A tumorválasz a helyi vizsgáló által irRC-enkénti értékelésen alapult.

Azokat a betegeket, akik nem értek el megerősített irCR-t vagy irPR-t, a maximális követési időpontban cenzúrázták azon betegek esetében, akiknél progressziómentes túlélés (PFS) esett (pl. előrehaladott vagy bármilyen ok miatt meghalt), vagy az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában az új rákellenes terápia megkezdése előtt (ha van ilyen).

A statisztikai elemzési terv (SAP) szerint a Kaplan-Meier módszerrel a TTR összegző becsléseit akkor tervezték jelenteni, ha minden kezelési csoportban/karban legalább 10 beteg ért el megerősített irCR-t vagy irPR-t.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált válaszig, legfeljebb 3,2 évig az Ib fázisban és legfeljebb 2,2 évig a II.
Fázis Ib és Fázis II: Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig

A PFS a kezelés kezdetétől a RECIST v1.1 szerinti első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset időpontjáig eltelt idő. Ha a beteg nem tapasztalt eseményt, vagy nem kezdett új rákellenes terápiát, a PFS-t az utolsó megfelelő tumorértékelés időpontjában cenzúrázták, az új rákellenes terápia megkezdése előtt, ha volt ilyen. A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.

A PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig
Fázis Ib és Fázis II: Progressziómentes túlélés (PFS) per irRC
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált és igazolt progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig eltelt idő. Ha a beteg nem tapasztalt eseményt, vagy nem kezdett új rákellenes terápiát, a PFS-t az utolsó megfelelő tumorértékelés időpontjában cenzúrázták, az új rákellenes terápia megkezdése előtt, ha volt ilyen. A tumorválasz a helyi vizsgáló által irRC-enkénti értékelésen alapult.

A PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig
Fázis Ib és Fázis II: Idő a progresszióig (TTP) Per RECIST v1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől az alaprák miatti első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig

A TTP a kezelés kezdetétől a RECIST v1.1 szerinti első dokumentált progresszió vagy a mögöttes rák miatti halál időpontjáig eltelt idő. Ha a beteg nem tapasztalt eseményt, vagy nem kezdett új rákellenes terápiát, a TTP-t az utolsó megfelelő tumorértékelés időpontjában cenzúrázták az új rákellenes terápia megkezdése előtt, ha volt ilyen. A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.

A TTP-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A kezelés kezdetétől az alaprák miatti első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig
Fázis Ib és Fázis II: Idő a progresszióig (TTP) per irRC
Időkeret: A kezelés kezdetétől az alaprák miatti első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig
A TTP a kezelés megkezdésének dátumától az első dokumentált és igazolt progresszióig eltelt idő az irRC-nként vagy a mögöttes rák miatti halálozásig. Ha a beteg nem tapasztalt eseményt, vagy nem kezdett új rákellenes terápiát, a TTP-t az utolsó megfelelő tumorértékelés időpontjában cenzúrázták az új rákellenes terápia megkezdése előtt, ha volt ilyen. A tumorválasz a helyi vizsgáló által irRC-enkénti értékelésen alapult.
A kezelés kezdetétől az alaprák miatti első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, az Ib fázisban 3,2 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,2 évig
Ib és II. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, az Ib fázisban 3,6 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,9 évig

Az OS a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Ha nem ismert, hogy egy beteg meghalt, az operációs rendszer idejét az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.

Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, az Ib fázisban 3,6 évig, a II. fázisban pedig legfeljebb 2,9 évig
II. fázis: A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag után 30 napig, a maximális időtartam 2,3 év

Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események és SAE-k fordultak elő, beleértve az alapvető életjelek változásait, az elektrokardiogramot és a laboratóriumi eredményeket, amelyek AE-nek minősülnek és jelentenek.

A nemkívánatos események súlyosságának jellemzésére szolgáló AE fokozatok a káros események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verzióján alapultak. CTCAE v4.03 esetén 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.

A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első beadásának napjától az utolsó beadás időpontjától számított 30 napig határozzák meg.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag után 30 napig, a maximális időtartam 2,3 év
II. fázis: A kapmatinib és a spartalizumab adagjának csökkentésével és megszakításával érintett résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,2 év

Azon résztvevők száma, akiknél a kapmatinib és a spartalizumab legalább egyszeri adagját csökkentették, valamint a kapmatinib és spartalizumab adagjának legalább egyszeri megszakításával érintett résztvevők száma.

Nincs dózismódosítás (pl. dóziscsökkentést) engedélyezték a spartalizumab esetében.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,2 év
II. fázis: A kapmatinib dózisintenzitása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,2 év
A kapmatinib dózisintenzitását úgy számítottuk ki, hogy a milligrammokban megadott tényleges kumulatív dózist elosztottuk az expozíció napokban kifejezett időtartamával.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,2 év
II. fázis: Spartalizumab dózisintenzitása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,2 év
A spartalizumab dózisintenzitását úgy számították ki, hogy a milligrammokban megadott tényleges kumulatív dózist elosztják a hetekben kifejezett expozíció időtartamával, majd megszorozták 3 héttel (3 W).
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,2 év
Ib fázis: A Capmatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával a kapmatinib adag beadása után a 2. ciklus 1. napján (C2D1). Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a kapmatinib plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentráció az adag beadását követően.
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával a kapmatinib adag beadása után a 2. ciklus 1. napján (C2D1). Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
Ib fázis: A Capmatinib maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával a kapmatinib adag beadása után a 2. ciklus 1. napján (C2D1). Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a kapmatinib plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Tmax a maximális (csúcs) plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával a kapmatinib adag beadása után a 2. ciklus 1. napján (C2D1). Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
Ib fázis: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a kapmatinib utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUClast) időpontjáig
Időkeret: beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával a kapmatinib adag beadása után a 2. ciklus 1. napján (C2D1). Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a kapmatinib plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. Az AUClast kiszámításához a lineáris trapéz módszert alkalmaztuk.
beadás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával a kapmatinib adag beadása után a 2. ciklus 1. napján (C2D1). Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
II. fázis: A Capmatinib adagolás előtti plazmakoncentrációja
Időkeret: Kapmatinib előzetes adagolása a 2. ciklus 1. napján, a 3. ciklus 1. napján, a 4. ciklus 1. napján, az 5. ciklus 1. napján és a 6. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A kapmatinib plazmakoncentrációját az adagolás előtt vett mintákban határozták meg. Az adagolás előtti mintákat a következő adag beadása előtt gyűjtöttük.
Kapmatinib előzetes adagolása a 2. ciklus 1. napján, a 3. ciklus 1. napján, a 4. ciklus 1. napján, az 5. ciklus 1. napján és a 6. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
Ib és II. fázis: A Spartalizumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax)
Időkeret: adagolás előtt, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 és 504 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. és a 3. ciklusban. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a spartalizumab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt szérumkoncentráció az adag beadását követően.
adagolás előtt, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 és 504 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. és a 3. ciklusban. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
Ib és II. fázis: A Spartalizumab maximális szérumkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: adagolás előtt, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 és 504 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. és a 3. ciklusban. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a spartalizumab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Tmax a maximális (csúcs) szérumkoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
adagolás előtt, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 és 504 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. és a 3. ciklusban. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
Ib és II. fázis: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a spartalizumab utolsó mennyiségileg meghatározható koncentrációjának (AUClast) időpontjáig
Időkeret: adagolás előtt, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 és 504 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. és a 3. ciklusban. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a spartalizumab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. Az AUClast kiszámításához a lineáris trapéz módszert alkalmaztuk.
adagolás előtt, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 és 504 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. és a 3. ciklusban. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
Ib és II. fázis: A CD8 expressziójának százalékos markerterülete tumormintákban
Időkeret: Kiindulási állapot (szűrés) és kiindulási állapot után (a kezelés teljes időtartama alatt, legfeljebb 115 napig értékelve).
A CD8 expresszióját tumormintákban immunhisztokémiai módszerekkel mértük. Ez a rekord összefoglalja a tumorminták CD8 expressziójának százalékos markerterületét.
Kiindulási állapot (szűrés) és kiindulási állapot után (a kezelés teljes időtartama alatt, legfeljebb 115 napig értékelve).
Ib és II. fázis: PD-L1 százalékos pozitív daganat
Időkeret: Kiindulási állapot (szűrés) és kiindulási állapot után (a kezelés teljes időtartama alatt, legfeljebb 115 napig értékelve).
A programozott sejthalál-ligand 1 (PD-L1) expresszióját tumormintákban immunhisztokémiai módszerekkel mértük. Ez a rekord összefoglalja a PD-L1 pozitivitás százalékos arányát a tumormintákban.
Kiindulási állapot (szűrés) és kiindulási állapot után (a kezelés teljes időtartama alatt, legfeljebb 115 napig értékelve).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. június 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 9.

Első közzététel (Becsült)

2016. június 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel