Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib/II исследования одного агента INC280 + PDR001 или PDR001 при продвинутой стадии ГЦК

7 июня 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое исследование INC280 в сочетании с PDR001 или одним агентом PDR001 при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме.

Целью данного исследования INC280 и PDR001 является характеристика безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и противоопухолевой активности PDR001, вводимого внутривенно. в качестве монотерапии или в комбинации с INC280, вводимым перорально у взрослых пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II, начинавшееся с фазы Ib повышения дозы, за которой следовала рандомизированная часть фазы II у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. Капматиниб вводили перорально два раза в день (два раза в день), а спартализумаб вводили в/в. каждые 3 недели (Q3W) до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирующего заболевания в соответствии с irRC и/или прекращения лечения по усмотрению исследователя или участника. Полный цикл лечения был определен как 21 день.

В ходе фазы Ib исследования, посвященной повышению дозы, участников лечили капматинибом в комбинации с фиксированной дозой спартализумаба до тех пор, пока не была достигнута максимально переносимая доза (MTD) или не была установлена ​​рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D). Доза капматиниба была увеличена, а доза спартализумаба осталась неизменной.

После объявления MTD и/или RP2D для капматиниба в комбинации со спартализумабом дополнительные участники были включены в часть фазы II для оценки противоопухолевой активности капматиниба в комбинации со спартализумабом и спартализумабом в отдельности. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения либо капматинибом в комбинации со спартализумабом, либо спартализумабом в монотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Франция, 34059
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный рецидивирующий или метастатический ГЦК или у пациентов с циррозом в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) и Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL). Текущий цирротический статус по Чайлд-Пью, класс А (5-6 баллов), без энцефалопатии и/или клинически значимого асцита (определяется как требующий применения диуретиков или парацентеза).
  2. Пациенты должны ранее получать системное лечение сорафенибом по поводу ГЦК с документально подтвержденным прогрессированием во время или после прекращения лечения сорафенибом (только для Франции: пациенты должны получать предшествующее лечение сорафенибом не менее 8 недель) или иметь непереносимость сорафениба (определяется как подтвержденная степень 3). или 4 нежелательных явления, которые привели к прекращению приема сорафениба).
  3. Статус производительности ECOG ≤ 1.
  4. Желание и способность глотать и удерживать пероральные лекарства. Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  1. Использование любых живых вакцин в течение 4 недель после начала лечения.
  2. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела (мАт) в анамнезе.
  3. Клинически значимый плевральный выпот, требующий плевроцентеза или связанный с одышкой.
  4. Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания.
  5. Клинически значимые, неконтролируемые пороки сердца.

  6. Пациент с лабораторными показателями вне допустимого диапазона, определяемыми как:

    • Общий билирубин > 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые исключаются, если общий билирубин > 3,0 x ВГН или прямой билирубин > 1,5 x ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x ULN
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 x ULN
    • Коагуляция: протромбиновое время (ПВ) > 4 с больше ВГН или международного нормализованного отношения (МНО) > 1,7
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов < 75 x 109/л
    • Гемоглобин < 9 г/дл
    • Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный) < 45 мл/мин.
    • Бессимптомный уровень амилазы сыворотки > 2 (1,5–2,0 x ВГН). У пациентов с уровнем амилазы в сыворотке крови 1 или 2 степени в начале исследования должно быть подтверждено отсутствие признаков или симптомов, указывающих на панкреатит или повреждение поджелудочной железы (например, повышенный уровень Р-амилазы, аномальные результаты визуализации поджелудочной железы и т. д.).
    • Липаза сыворотки > ВГН
    • Калий, магний, фосфор, общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) за пределами нормы (пациенты могут быть зачислены, если они скорректированы до нормальных пределов с добавками во время скрининга)

Могут применяться другие критерии исключения, определяемые протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Ib: капматиниб 200 мг два раза в день + спартализумаб 300 мг каждые 3 недели
Капматиниб 200 мг перорально по схеме непрерывного дозирования два раза в день (дважды в сутки) в комбинации со спартализумабом 300 мг внутривенно один раз каждые 3 недели (Q3W) в фазе Ib
Лекарство: Спартализумаб
Спартализумаб вводится внутривенно (в/в) один раз в 3 недели (Q3W)
Другие имена:
  • PDR001
Лекарство: Капматиниб
Капматиниб вводят перорально в виде таблеток по схеме непрерывного приема два раза в день (дважды в сутки).
Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Фаза Ib: капматиниб 300 мг два раза в день + спартализумаб 300 мг каждые 3 недели
Капматиниб 300 мг перорально по непрерывной схеме дозирования два раза в день (дважды в день) в комбинации со спартализумабом 300 мг внутривенно один раз каждые 3 недели (Q3W) в фазе Ib
Лекарство: Спартализумаб
Спартализумаб вводится внутривенно (в/в) один раз в 3 недели (Q3W)
Другие имена:
  • PDR001
Лекарство: Капматиниб
Капматиниб вводят перорально в виде таблеток по схеме непрерывного приема два раза в день (дважды в сутки).
Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Фаза Ib: капматиниб 400 мг два раза в день + спартализумаб 300 мг каждые 3 недели
Капматиниб 400 мг перорально по схеме непрерывного дозирования два раза в день (два раза в сутки) в комбинации со спартализумабом 300 мг внутривенно один раз каждые 3 недели (Q3W) в фазе Ib
Лекарство: Спартализумаб
Спартализумаб вводится внутривенно (в/в) один раз в 3 недели (Q3W)
Другие имена:
  • PDR001
Лекарство: Капматиниб
Капматиниб вводят перорально в виде таблеток по схеме непрерывного приема два раза в день (дважды в сутки).
Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Фаза II: капматиниб 400 мг два раза в день + спартализумаб 300 мг каждые 3 недели
Капматиниб 400 мг перорально по непрерывной схеме дозирования два раза в день (дважды в день) в комбинации со спартализумабом 300 мг внутривенно один раз каждые 3 недели (Q3W) в фазе II
Лекарство: Спартализумаб
Спартализумаб вводится внутривенно (в/в) один раз в 3 недели (Q3W)
Другие имена:
  • PDR001
Лекарство: Капматиниб
Капматиниб вводят перорально в виде таблеток по схеме непрерывного приема два раза в день (дважды в сутки).
Другие имена:
  • INC280
Экспериментальный: Фаза II: спартализумаб 300 мг каждые 3 недели
Спартализумаб 300 мг внутривенно каждые 3 недели (Q3W) в фазе II
Лекарство: Спартализумаб
Спартализумаб вводится внутривенно (в/в) один раз в 3 недели (Q3W)
Другие имена:
  • PDR001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в период лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы с максимальной продолжительностью 3,3 года.

Количество участников с НЯ и СНЯ, включая изменения показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм и лабораторных результатов по сравнению с исходным уровнем, квалифицируемые и зарегистрированные как НЯ.

Степени НЯ для характеристики тяжести НЯ были основаны на Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03. Для CTCAE v4.03 степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасно для жизни; 5 степень = смерть, связанная с AE.

Период лечения определяется со дня первого введения исследуемого препарата до 30 дней после даты его последнего введения.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы с максимальной продолжительностью 3,3 года.
Фаза Ib: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в течение первых 2 циклов лечения
Временное ограничение: 42 дня
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение степени ≥ 3 по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE), оцениваемое как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которое возникает в течение первые 2 цикла лечения капматинибом в комбинации со спартализумабом во время части исследования, посвященной увеличению дозы. Другие клинически значимые токсические эффекты могут рассматриваться как DLT, даже если они не имеют степени 3 или выше по CTCAE. Продолжительность одного лечебного цикла составляет 21 день.
42 дня
Фаза Ib: количество участников со снижением дозы и перерывом в приеме капматиниба и спартализумаба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 3,2 года.

Количество участников, по крайней мере с одним снижением дозы капматиниба и спартализумаба, и количество участников, по крайней мере с одним прерыванием дозы капматиниба и спартализумаба.

Никаких модификаций дозы (т.е. снижение дозы) были разрешены для спартализумаба.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 3,2 года.
Фаза Ib: Интенсивность дозы капматиниба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 3,2 года.
Интенсивность дозы капматиниба рассчитывали как фактическую кумулятивную дозу в миллиграммах, деленную на продолжительность воздействия в днях.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 3,2 года.
Фаза Ib: Интенсивность дозы спартализумаба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 3,2 года.
Интенсивность дозы спартализумаба рассчитывали как фактическую кумулятивную дозу в миллиграммах, деленную на продолжительность воздействия в неделях, а затем умноженную на 3 недели (3Н).
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 3,2 года.
Фаза II: общая частота ответов (ЧОО) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 2,2 лет.

Ответ опухоли был основан на оценке местного исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. ORR по RECIST v1.1 определяется как процент участников с лучшим общим ответом: полный ответ (CR) или частичный ответ (PR).

Для RECIST v1.1 CR = Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 2,2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib и фаза II: Лучший общий ответ (BOR) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, оценивается до 3,2 года на фазе Ib и до 2,2 года на фазе II.

BOR определяется как наилучший ответ, зарегистрированный с начала исследуемого лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, на основании оценки местного исследователя в соответствии с RECIST v1.1.

Для RECIST v1.1 R = Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров; PD= Увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; SD = ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как прогрессирование).

Количество участников в каждой категории ответов указано в таблице.
От начала лечения до окончания лечения, оценивается до 3,2 года на фазе Ib и до 2,2 года на фазе II.
Фаза Ib и Фаза II: Лучший общий ответ (BOR) согласно irRC
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, оценивается до 3,2 года на фазе Ib и до 2,2 года на фазе II.

BOR определяется как наилучший ответ, зарегистрированный с начала исследуемого лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, на основе оценки местного исследователя в соответствии с критериями иммунологического ответа (irRC).

Для irRC irCR = Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; irPR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, включая новые измеримые поражения, принимая за основу исходную сумму диаметров; irPD= увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, включая новые измеримые поражения, по крайней мере на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; irSD = ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать irPR или irCR, ни увеличение поражений, которое соответствовало бы irPD).
От начала лечения до окончания лечения, оценивается до 3,2 года на фазе Ib и до 2,2 года на фазе II.
Фаза Ib: общая частота ответов (ЧОО) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 3,2 лет.

Ответ опухоли основывался на оценке местных исследователей в соответствии с RECIST v1.1. ORR по RECIST v1.1 определяется как процент участников с лучшим общим ответом: полный ответ (CR) или частичный ответ (PR).

Для RECIST v1.1 CR = Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
От начала лечения до окончания лечения, по оценкам, до 3,2 лет.
Фаза Ib и фаза II: общая частота ответов (ЧОО) согласно irRC
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения, оценивается до 3,2 года на фазе Ib и до 2,2 года на фазе II.

Ответ опухоли основывался на оценке местных исследователей в соответствии с irRC. ORR на irRC определяется как процент участников с лучшим общим ответом на полный ответ, связанный с иммунитетом (irCR), или частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR).

Для irRC irCR = Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; irPR = не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, включая новые измеримые поражения, принимая за основу исходную сумму диаметров.
От начала лечения до окончания лечения, оценивается до 3,2 года на фазе Ib и до 2,2 года на фазе II.
Фаза Ib и фаза II: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.

DOR применяется только к пациентам, у которых наилучшим общим ответом является полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на основе оценки общего ответа поражения местным исследователем в соответствии с RECIST v1.1. DOR определяется как время от даты первого задокументированного ответа (подтвержденный CR или подтвержденный PR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Если у пациента не было события, продолжительность оценивалась по дате последней адекватной оценки опухоли перед началом новой противоопухолевой терапии, если таковая проводилась.

В соответствии с планом статистического анализа (SAP) сводные оценки DOR с использованием метода Каплана-Мейера планировалось сообщать, если в каждой лечебной группе/группе было не менее 10 пациентов, достигших подтвержденного ПО или ЧО.
От первого задокументированного ответа до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.
Фаза Ib и фаза II: продолжительность ответа (DOR) согласно irRC
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.

DOR применяется только к пациентам, у которых лучшим общим ответом является полный ответ, связанный с иммунитетом (irCR), или частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR), на основе оценки общего ответа поражения местным исследователем в соответствии с irRC. DOR определяется как время от даты первого задокументированного ответа (подтвержденного irCR или подтвержденного irPR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Если у пациента не было события, продолжительность оценивалась по дате последней адекватной оценки опухоли перед началом новой противоопухолевой терапии, если таковая проводилась.

В соответствии с планом статистического анализа (SAP) сводные оценки DOR с использованием метода Каплана-Мейера планировалось сообщать при наличии не менее 10 пациентов, достигших подтвержденного irCR или irPR в каждой группе/группе лечения.
От первого задокументированного ответа до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.
Фаза Ib и фаза II: время до ответа (TTR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения до первого задокументированного ответа, оцениваемого до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.

TTR определяется как время от даты начала лечения до даты первого задокументированного ответа (CR или PR, который должен быть подтвержден впоследствии) для пациентов, достигших подтвержденного CR или PR. Ответ опухоли основывался на оценке местных исследователей в соответствии с RECIST v1.1.

Пациенты, не достигшие подтвержденного полного ответа или PR, были подвергнуты цензуре в максимальное время наблюдения для пациентов, у которых было событие выживаемости без прогрессирования (PFS) (т.е. либо прогрессировал, либо умер по любой причине), или на дату последней адекватной оценки опухоли перед началом новой противоопухолевой терапии (если таковая имеется) в противном случае.

В соответствии с планом статистического анализа (SAP) сводные оценки TTR с использованием метода Каплана-Мейера планировалось сообщать, если в каждой лечебной группе/группе было не менее 10 пациентов, достигших подтвержденного CR или PR.
От начала лечения до первого задокументированного ответа, оцениваемого до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.
Фаза Ib и фаза II: время до ответа (TTR) согласно irRC
Временное ограничение: От начала лечения до первого задокументированного ответа, оцениваемого до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.

TTR определяется как время от даты начала лечения до даты первого задокументированного ответа (irCR или irPR, который должен быть подтвержден впоследствии) для пациентов, достигших подтвержденного irCR или irPR. Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей в соответствии с irRC.

Пациенты, у которых не было подтвержденного irCR или irPR, были подвергнуты цензуре в максимальное время наблюдения для пациентов, у которых было событие выживаемости без прогрессирования (PFS) (т. либо прогрессировал, либо умер по любой причине), или на дату последней адекватной оценки опухоли перед началом новой противоопухолевой терапии (если таковая имеется) в противном случае.

В соответствии с планом статистического анализа (SAP) сводные оценки TTR с использованием метода Каплана-Мейера планировалось сообщать при наличии не менее 10 пациентов, достигших подтвержденного irCR или irPR в каждой группе/группе лечения.
От начала лечения до первого задокументированного ответа, оцениваемого до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.
Фаза Ib и фаза II: выживание без прогрессирования (PFS) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине, оцениваемой до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.

ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или смерти по любой причине. Если у пациента не было события или он начал новую противораковую терапию, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли перед началом новой противоопухолевой терапии, если таковая была. Ответ опухоли основывался на оценке местных исследователей в соответствии с RECIST v1.1.

ВБП оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине, оцениваемой до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.
Фаза Ib и фаза II: выживание без прогрессирования (PFS) согласно irRC
Временное ограничение: От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине, оцениваемой до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.

ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого задокументированного и подтвержденного прогрессирования в соответствии с irRC или смерти по любой причине. Если у пациента не было события или он начал новую противораковую терапию, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли перед началом новой противоопухолевой терапии, если таковая была. Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей в соответствии с irRC.

ВБП оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине, оцениваемой до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.
Фаза Ib и фаза II: время до прогрессирования (TTP) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от основного рака, оцениваемого до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.

TTP определяется как время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или смерти от основного рака. Если у пациента не было события или он начал новую противораковую терапию, ТТП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли перед началом новой противоопухолевой терапии, если таковая была. Ответ опухоли основывался на оценке местных исследователей в соответствии с RECIST v1.1.

TTP оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от основного рака, оцениваемого до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.
Фаза Ib и фаза II: время до прогрессирования (TTP) согласно irRC
Временное ограничение: От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от основного рака, оцениваемого до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.
TTP определяется как время от даты начала лечения до даты первого задокументированного и подтвержденного прогрессирования в соответствии с irRC или смерти от основного рака. Если у пациента не было события или он начал новую противораковую терапию, ТТП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли перед началом новой противоопухолевой терапии, если таковая была. Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей в соответствии с irRC.
От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от основного рака, оцениваемого до 3,2 года в фазе Ib и до 2,2 года в фазе II.
Фаза Ib и фаза II: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти по любой причине, оцениваемой до 3,6 лет на фазе Ib и до 2,9 лет на фазе II.

ОВ определяется как время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине. Если о смерти пациента не было известно, время выживаемости цензурировалось по дате последнего контакта.

OS оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала лечения до смерти по любой причине, оцениваемой до 3,6 лет на фазе Ib и до 2,9 лет на фазе II.
Фаза II: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в период лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы с максимальной продолжительностью 2,3 года.

Количество участников с НЯ и СНЯ, включая изменения показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм и лабораторных результатов по сравнению с исходным уровнем, квалифицируемые и зарегистрированные как НЯ.

Степени НЯ для характеристики тяжести НЯ были основаны на Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03. Для CTCAE v4.03 степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасно для жизни; 5 степень = смерть, связанная с AE.

Период лечения определяется со дня первого введения исследуемого препарата до 30 дней после даты его последнего введения.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы с максимальной продолжительностью 2,3 года.
Фаза II: количество участников со снижением дозы и перерывом в приеме капматиниба и спартализумаба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 2,2 года.

Количество участников, по крайней мере с одним снижением дозы капматиниба и спартализумаба, и количество участников, по крайней мере с одним прерыванием дозы капматиниба и спартализумаба.

Никаких модификаций дозы (т.е. снижение дозы) были разрешены для спартализумаба.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 2,2 года.
Фаза II: Интенсивность дозы капматиниба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 2,2 года.
Интенсивность дозы капматиниба рассчитывали как фактическую кумулятивную дозу в миллиграммах, деленную на продолжительность воздействия в днях.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 2,2 года.
Фаза II: Интенсивность дозы спартализумаба
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 2,2 года.
Интенсивность дозы спартализумаба рассчитывали как фактическую кумулятивную дозу в миллиграммах, деленную на продолжительность воздействия в неделях, а затем умноженную на 3 недели (3Н).
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы с максимальной продолжительностью 2,2 года.
Фаза Ib: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) капматиниба
Временное ограничение: перед введением, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после введения капматиниба в цикл 2, день 1 (C2D1). Продолжительность одного цикла составила 21 день.
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций капматиниба в плазме с использованием некомпартментных методов. Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в плазме после введения дозы.
перед введением, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после введения капматиниба в цикл 2, день 1 (C2D1). Продолжительность одного цикла составила 21 день.
Фаза Ib: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) капматиниба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы капматиниба в цикл 2, день 1 (C2D1). Продолжительность одного цикла составила 21 день.
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций капматиниба в плазме с использованием некомпартментных методов. Tmax определяется как время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме после введения дозы. Для расчетов учитывались фактически зарегистрированные времена отбора проб.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы капматиниба в цикл 2, день 1 (C2D1). Продолжительность одного цикла составила 21 день.
Фаза Ib: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней определяемой количественно концентрации (AUClast) капматиниба
Временное ограничение: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы капматиниба в цикл 2, день 1 (C2D1). Продолжительность одного цикла составила 21 день.
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций капматиниба в плазме с использованием некомпартментных методов. Для расчета AUClast использовали метод линейных трапеций.
до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 и 8 часов после введения дозы капматиниба в цикл 2, день 1 (C2D1). Продолжительность одного цикла составила 21 день.
Фаза II: Концентрация капматиниба в плазме перед введением дозы
Временное ограничение: Предварительная доза капматиниба в цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, и цикл 6, день 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Концентрацию капматиниба в плазме оценивали в образцах, взятых до введения дозы. Образцы перед введением дозы собирали перед введением следующей дозы.
Предварительная доза капматиниба в цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, цикл 4, день 1, цикл 5, день 1, и цикл 6, день 1. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Фаза Ib и фаза II: максимальная наблюдаемая концентрация сыворотки (Cmax) спартализумаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 и 504 часа после завершения инфузии спартализумаба в циклах 1 и 3. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций спартализумаба в сыворотке с использованием некомпартментных методов. Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в сыворотке крови после введения дозы.
до введения дозы, через 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 и 504 часа после завершения инфузии спартализумаба в циклах 1 и 3. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Фаза Ib и фаза II: время достижения максимальной концентрации спартализумаба в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 и 504 часа после завершения инфузии спартализумаба в циклах 1 и 3. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций спартализумаба в сыворотке с использованием некомпартментных методов. Tmax определяется как время достижения максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови после введения дозы. Для расчетов учитывались фактически зарегистрированные времена отбора проб.
до введения дозы, через 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 и 504 часа после завершения инфузии спартализумаба в циклах 1 и 3. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Фаза Ib и фаза II: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени достижения последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast) спартализумаба
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 и 504 часа после завершения инфузии спартализумаба в циклах 1 и 3. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций спартализумаба в сыворотке с использованием некомпартментных методов. Для расчета AUClast использовали метод линейных трапеций.
до введения дозы, через 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 и 504 часа после завершения инфузии спартализумаба в циклах 1 и 3. Продолжительность одного цикла составляла 21 день.
Фаза Ib и фаза II: Процент площади маркера для экспрессии CD8 в образцах опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и пост-исходный уровень (оценка на протяжении всего лечения до максимум 115 дней).
Экспрессию CD8 измеряли в образцах опухолей иммуногистохимическими методами. Эта запись суммирует процент площади маркера для экспрессии CD8 в образцах опухоли.
Исходный уровень (скрининг) и пост-исходный уровень (оценка на протяжении всего лечения до максимум 115 дней).
Фаза Ib и фаза II: процент положительных опухолей на PD-L1
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и пост-исходный уровень (оценка на протяжении всего лечения до максимум 115 дней).
Экспрессию лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) измеряли в образцах опухолей иммуногистохимическими методами. Эта запись суммирует процент положительности PD-L1 в образцах опухолей.
Исходный уровень (скрининг) и пост-исходный уровень (оценка на протяжении всего лечения до максимум 115 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться