進行性肝細胞癌におけるINC280 + PDR001またはPDR001単剤の第Ib/II相試験
進行性肝細胞癌におけるINC280とPDR001またはPDR001単剤の併用の第Ib/II相、非盲検、多施設共同研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性肝細胞癌患者を対象とした第Ib/II相、非盲検、多施設共同研究であり、第Ib相用量漸増パートから始まり、その後にランダム化第II相パートが続く。 カプマチニブは 1 日 2 回（BID）経口投与され、スパルタリズマブは静脈内投与されました。 許容できない毒性、irRC による進行性疾患が発生するまで、および/または治験責任医師または参加者の判断で治療が中止されるまで、3 週間ごと (Q3W)。 治療の完全なサイクルは 21 日間と定義されました。
研究の第Ib相用量漸増部分では、参加者は最大耐用量（MTD）に達するか、推奨される第2相用量（RP2D）が確立されるまで、固定用量のスパルタリズマブと組み合わせたカプマチニブで治療を受けた。 カプマチニブの用量は増加しましたが、スパルタリズマブの用量は一定のままでした。
カプマチニブとスパルタリズマブの併用でMTDおよび/またはRP2Dが宣言されると、カプマチニブとスパルタリズマブの併用およびスパルタリズマブ単剤の抗腫瘍活性を評価するために、追加の参加者が第II相パートに登録された。 参加者は、カプマチニブとスパルタリズマブの併用療法、またはスパルタリズマブ単剤療法のいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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MI
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Milano、MI、イタリア、20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena、MO、イタリア、41124
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg、ドイツ、97080
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex、フランス、59037
- Novartis Investigative Site
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Toulouse、フランス、31059
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5、Herault、フランス、34059
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Novartis Investigative Site
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Tainan、台湾、70403
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 米国肝疾患研究協会 (AASLD) およびアジア太平洋肝臓研究協会 (APASL) の基準に従って、組織学的または細胞学的に局所進行性の再発または転移性 HCC が記録されている、または肝硬変患者。 チャイルドピュークラスAの現在の肝硬変状態（5〜6ポイント）、脳症および/または臨床的に重大な腹水（利尿薬または穿刺治療の使用が必要と定義される）を伴わない。
- 患者は、HCCに対するソラフェニブの全身治療を受けており、ソラフェニブ治療の中止中または中止後に進行が記録されている必要があります（フランスのみ：患者は少なくとも8週間の事前ソラフェニブ治療を受けていなければなりません）、またはソラフェニブに不耐症（記録されたグレード3と定義されています）またはソラフェニブの中止につながった 4 つの有害事象）、
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。
- 経口薬を喜んで飲み込み、保持することができる。 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される場合があります。
除外基準:
- -治験治療開始後4週間以内の生ワクチンの使用。
- 他のモノクローナル抗体 (mAb) に対する重度の過敏症反応の病歴。
- 胸膜穿刺が必要な、または息切れを伴う臨床的に重大な胸水。
- 活動性の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の記録された病歴。
- 臨床的に重大な、制御されていない心臓病。
以下のように定義される範囲外の検査値を持つ患者:
- 総ビリルビン > 2 mg/dL。ただし、総ビリルビン > 3.0 x ULN または直接ビリルビン > 1.5 x ULN の場合は除外されるギルバート症候群患者を除く
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5 x ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5 x ULN
- 凝固: プロトロンビン時間 (PT) > 4 秒以上、ULN または国際正規化比 (INR) > 1.7
- 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L
- 血小板数 < 75 x 109/L
- ヘモグロビン < 9 g/dL
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用して計算、または測定) < 45 mL/分
- 無症候性血清アミラーゼグレード > 2 (1.5-2.0 x ULN)。 研究開始時にグレード 1 またはグレード 2 の血清アミラーゼを有する患者は、膵炎または膵臓損傷を示唆する兆候や症状 (例: P-アミラーゼの上昇、膵臓の画像異常所見など) がないことを確認する必要があります。
- 血清リパーゼ > ULN
- カリウム、マグネシウム、リン、総カルシウム（血清アルブミンで補正）が正常範囲外（スクリーニング中にサプリメントで正常範囲内に補正されていれば、患者は登録可能）
他のプロトコル定義の除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第 Ib 相: カプマチニブ 200 mg BID + スパルタリズマブ 300 mg Q3W
第 Ib 相では、カプマチニブ 200 mg を 1 日 2 回（BID）の連続投与スケジュールで経口投与し、スパルタリズマブ 300 mg を 3 週間に 1 回（Q3W）静脈内投与と併用
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スパルタリズマブは 3 週間に 1 回 (Q3W) 静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
カプマチニブは、1 日 2 回（BID）の連続投与スケジュールで錠剤として経口投与されます。
他の名前：
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実験的：第 Ib 相: カプマチニブ 300 mg BID + スパルタリズマブ 300 mg Q3W
第 Ib 相では、カプマチニブ 300 mg を 1 日 2 回（BID）の連続投与スケジュールで経口投与し、スパルタリズマブ 300 mg を 3 週間に 1 回（Q3W）静脈内投与と併用
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スパルタリズマブは 3 週間に 1 回 (Q3W) 静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
カプマチニブは、1 日 2 回（BID）の連続投与スケジュールで錠剤として経口投与されます。
他の名前：
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実験的：第 Ib 相: カプマチニブ 400 mg BID + スパルタリズマブ 300 mg Q3W
第 Ib 相では、カプマチニブ 400 mg を 1 日 2 回（BID）の連続投与スケジュールで経口投与し、スパルタリズマブ 300 mg を 3 週間に 1 回（Q3W）静脈内投与と併用
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スパルタリズマブは 3 週間に 1 回 (Q3W) 静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
カプマチニブは、1 日 2 回（BID）の連続投与スケジュールで錠剤として経口投与されます。
他の名前：
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実験的：第 II 相: カプマチニブ 400 mg BID + スパルタリズマブ 300 mg Q3W
第 II 相では、カプマチニブ 400 mg を 1 日 2 回（BID）の連続投与スケジュールで経口投与し、スパルタリズマブ 300 mg を 3 週間に 1 回（Q3W）静脈内投与と併用
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スパルタリズマブは 3 週間に 1 回 (Q3W) 静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
カプマチニブは、1 日 2 回（BID）の連続投与スケジュールで錠剤として経口投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: スパルタリズマブ 300 mg Q3W
第 II 相ではスパルタリズマブ 300 mg を 3 週間に 1 回 (Q3W) 静脈内投与
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スパルタリズマブは 3 週間に 1 回 (Q3W) 静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib: 治療期間中に有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長3.3年間の投与期間
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AE および SAE を患った参加者の数（バイタルサイン、心電図、AE として認定および報告された検査結果のベースラインからの変化を含む）。 AE の重症度を特徴付ける AE グレードは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づいていました。 CTCAE v4.03 の場合、グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = AE に関連した死亡。 治療期間は、治験治療薬の最初の投与日から最後の投与日後最大 30 日までと定義されます。 |
研究薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長3.3年間の投与期間
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フェーズ Ib: 最初の 2 サイクルの治療中に用量制限毒性 (DLT) を示した参加者の数
時間枠：42日
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用量制限毒性（DLT）は、疾患、疾患の進行、併発疾患、または体内で発生する併用薬とは無関係であると評価される有害事象または有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード3以上の異常な検査値として定義されます。研究の用量漸増部分におけるスパルタリズマブとの併用によるカプマチニブによる治療の最初の2サイクル。
CTCAE グレード 3 以上ではない場合でも、他の臨床的に重大な毒性は DLT とみなされる場合があります。
1 回の治療サイクルの期間は 21 日間です。
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42日
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第Ib相：カプマチニブおよびスパルタリズマブの用量減量および用量中断を行った参加者数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長3.2年間の投与期間
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カプマチニブとスパルタリズマブを少なくとも 1 回減量した参加者の数、およびカプマチニブとスパルタリズマブを少なくとも 1 回休薬した参加者の数。 用量の変更はありません（つまり、 スパルタリズマブについては用量減量）が許可された。 |
研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長3.2年間の投与期間
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フェーズ Ib: カプマチニブの用量強度
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長3.2年間の投与期間
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カプマチニブの用量強度は、ミリグラム単位の実際の累積用量を曝露期間の日数で割ったものとして計算されました。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長3.2年間の投与期間
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フェーズ Ib: スパルタリズマブの用量強度
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長3.2年間の投与期間
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スパルタリズマブの用量強度は、ミリグラム単位の実際の累積用量を週単位の曝露期間で割った後、3週間（3W）を乗じて計算されました。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長3.2年間の投与期間
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フェーズ II: RECIST v1.1 ごとの全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長2.2年間評価
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腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従った現地医師の評価に基づいていました。 RECIST v1.1 による ORR は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の最良の全体応答を示した参加者の割合として定義されます。 RECIST v1.1 の場合、CR= すべての非結節標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
治療開始から治療終了まで、最長2.2年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib およびフェーズ II: RECIST v1.1 による最良の総合応答 (BOR)
時間枠：治療開始から治療終了まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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BOR は、RECIST v1.1 に基づく現地の研究者の評価に基づいて、治験治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応として定義されます。 RECIST v1.1 の場合、R = すべての非結節標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 PD= ベースライン以降に記録されたすべての標的病変の最小直径合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。 SD= PR または CR の資格を得るのに十分な縮小も、進行の資格を得るほどの病変の増加もありません）。 各回答カテゴリの参加者数が表に報告されます。 |
治療開始から治療終了まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: irRC ごとの最良の総合応答 (BOR)
時間枠：治療開始から治療終了まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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BOR は、免疫関連反応基準 (irRC) に基づく現地の研究者の評価に基づいて、治験治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応として定義されます。 irRC の場合、irCR = すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 irPR= 直径のベースライン合計を基準として、新たな測定可能な病変を含むすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 irPD= ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、新たな測定可能な病変を含むすべての測定された標的病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。 irSD= irPR または irCR に適格となる十分な縮小も、irPD に適格となる病変の増加もありません)。 |
治療開始から治療終了まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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フェーズ Ib: RECIST v1.1 ごとの全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長3.2年間評価
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腫瘍反応は、RECIST v1.1 による現地調査員の評価に基づいていました。 RECIST v1.1 による ORR は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の最良の全体応答を示した参加者の割合として定義されます。 RECIST v1.1 の場合、CR= すべての非結節標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
治療開始から治療終了まで、最長3.2年間評価
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フェーズ Ib およびフェーズ II: irRC ごとの全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始から治療終了まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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腫瘍反応は、irRC による現地調査員の評価に基づいていました。 irRC あたりの ORR は、免疫関連完全奏効 (irCR) または免疫関連部分奏効 (irPR) の全体的な応答が最も良好な参加者の割合として定義されます。 irRC の場合、irCR = すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 irPR= 直径のベースライン合計を基準として、新たな測定可能な病変を含むすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
治療開始から治療終了まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: RECIST v1.1 による奏効期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された反応から、最初に記録された何らかの原因による疾患の進行または死亡まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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DOR は、RECIST v1.1 に基づく全体的な病変反応に関する現地調査員の評価に基づいて、最良の全体的な反応が完全反応 (CR) または部分反応 (PR) である患者にのみ適用されます。 DOR は、最初に記録された反応 (確認された CR または確認された PR) の日から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、期間は、新しい抗がん療法があればそれを開始する前に最後に適切な腫瘍評価を行った日で打ち切られた。 統計解析計画 (SAP) によれば、各治療群/群で確認された CR または PR を達成した患者が少なくとも 10 人いる場合、カプラン マイヤー法を使用した DOR の要約推定値が報告される予定でした。 |
最初に記録された反応から、最初に記録された何らかの原因による疾患の進行または死亡まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: irRC ごとの応答期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された反応から、最初に記録された何らかの原因による疾患の進行または死亡まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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DOR は、irRC に基づく全体的な病変反応に関する現地調査員の評価に基づいて、最良の全体的な反応が免疫関連完全反応 (irCR) または免疫関連部分反応 (irPR) である患者にのみ適用されます。 DOR は、最初に記録された反応（確認された irCR または確認された irPR）の日から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、期間は、新しい抗がん療法があればそれを開始する前に最後に適切な腫瘍評価を行った日で打ち切られた。 統計解析計画 (SAP) によれば、各治療群/群で確認された irCR または irPR を達成した患者が少なくとも 10 人いる場合、カプラン マイヤー法を使用した DOR の要約推定値が報告される予定でした。 |
最初に記録された反応から、最初に記録された何らかの原因による疾患の進行または死亡まで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: RECIST v1.1 による応答までの時間 (TTR)
時間枠：治療開始から最初に反応が確認されるまで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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TTRは、確認されたCRまたはPRを達成した患者の、治療開始日から最初に文書化された応答（CRまたはPR、後で確認する必要がある）の日までの時間として定義されます。 腫瘍反応は、RECIST v1.1 に基づく現地調査員の評価に基づいていました。 確認された CR または PR に達しなかった患者は、無増悪生存 (PFS) イベントが発生した患者の最長追跡期間で打ち切られました。 何らかの原因で進行または死亡した場合）、そうでない場合は、新しい抗がん療法（存在する場合）を開始する前に最後に適切な腫瘍評価を行った日。 統計解析計画 (SAP) によれば、各治療群/群で確認された CR または PR を達成した患者が少なくとも 10 人いる場合、カプラン マイヤー法を使用した TTR の要約推定値が報告される予定でした。 |
治療開始から最初に反応が確認されるまで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: irRC ごとの応答時間 (TTR)
時間枠：治療開始から最初に反応が確認されるまで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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TTRは、確認されたirCRまたはirPRを達成した患者について、治療開始日から最初に記録された反応（irCRまたはirPR、その後確認する必要がある）の日までの時間として定義されます。 腫瘍反応は、irRC による現地調査員の評価に基づいていました。 確認されたirCRまたはirPRを達成できなかった患者は、無増悪生存期間（PFS）イベントが発生した患者の最大追跡期間で打ち切られた。 何らかの原因で進行または死亡した場合）、そうでない場合は、新しい抗がん療法（存在する場合）を開始する前に最後に適切な腫瘍評価を行った日。 統計解析計画 (SAP) によれば、各治療群/群で確認された irCR または irPR を達成した患者が少なくとも 10 人いる場合、カプラン マイヤー法を使用した TTR の要約推定値が報告される予定でした。 |
治療開始から最初に反応が確認されるまで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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PFS は、治療開始日から、RECIST v1.1 に従って最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者がイベントを経験しなかった場合、または新しい抗がん療法を開始しなかった場合、PFS は、新しい抗がん療法があれば、その開始前に最後に適切な腫瘍評価を行った日付で打ち切られました。 腫瘍反応は、RECIST v1.1 に基づく現地調査員の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 |
治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: irRC による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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PFSは、治療開始日から、irRCごとに最初に記録され確認された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。 患者がイベントを経験しなかった場合、または新しい抗がん療法を開始しなかった場合、PFS は、新しい抗がん療法があれば、その開始前に最後に適切な腫瘍評価を行った日付で打ち切られました。 腫瘍反応は、irRC による現地調査員の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 |
治療の開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録されるまで、フェーズ Ib では最大 3.2 年、フェーズ II では最大 2.2 年と評価されます。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: RECIST v1.1 による進行までの時間 (TTP)
時間枠：治療開始から基礎がんによる進行または死亡が最初に記録されるまで、第 Ib 相では最大 3.2 年、第 II 相では最大 2.2 年と評価される。
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TTP は、治療開始日から、RECIST v1.1 に従って最初に記録された進行日または基礎癌による死亡日までの時間として定義されます。 患者がイベントを経験しなかった場合、または新しい抗がん療法を開始しなかった場合、TTP は、新しい抗がん療法が開始される前に最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました（存在する場合）。 腫瘍反応は、RECIST v1.1 に基づく現地調査員の評価に基づいていました。 TTP は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 |
治療開始から基礎がんによる進行または死亡が最初に記録されるまで、第 Ib 相では最大 3.2 年、第 II 相では最大 2.2 年と評価される。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: irRC ごとの進行までの時間 (TTP)
時間枠：治療開始から基礎がんによる進行または死亡が最初に記録されるまで、第 Ib 相では最大 3.2 年、第 II 相では最大 2.2 年と評価される。
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TTPは、治療開始日からirRCごとに最初に記録され確認された進行または基礎癌による死亡の日までの時間として定義されます。
患者がイベントを経験しなかった場合、または新しい抗がん療法を開始しなかった場合、TTP は、新しい抗がん療法が開始される前に最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました（存在する場合）。
腫瘍反応は、irRC による現地調査員の評価に基づいていました。
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治療開始から基礎がんによる進行または死亡が最初に記録されるまで、第 Ib 相では最大 3.2 年、第 II 相では最大 2.2 年と評価される。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: 全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、フェーズ Ib では最大 3.6 年、フェーズ II では最大 2.9 年と評価されます。
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OS は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者が死亡したことがわかっていない場合、OS 時間は最後の接触日で打ち切られました。 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 |
治療開始から何らかの原因による死亡まで、フェーズ Ib では最大 3.6 年、フェーズ II では最大 2.9 年と評価されます。
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フェーズ II: 治療期間中に有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長2.3年間の投与期間
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AE および SAE を患った参加者の数（バイタルサイン、心電図、AE として認定および報告された検査結果のベースラインからの変化を含む）。 AE の重症度を特徴付ける AE グレードは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づいていました。 CTCAE v4.03 の場合、グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = AE に関連した死亡。 治療期間は、治験治療薬の最初の投与日から最後の投与日後最大 30 日までと定義されます。 |
研究薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長2.3年間の投与期間
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フェーズ II: カプマチニブおよびスパルタリズマブの用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.2年間の投与期間
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カプマチニブとスパルタリズマブを少なくとも 1 回減量した参加者の数、およびカプマチニブとスパルタリズマブを少なくとも 1 回休薬した参加者の数。 用量の変更はありません（つまり、 スパルタリズマブについては用量減量）が許可された。 |
研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.2年間の投与期間
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フェーズ II: カプマチニブの用量強度
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.2年間の投与期間
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カプマチニブの用量強度は、ミリグラム単位の実際の累積用量を曝露期間の日数で割ったものとして計算されました。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.2年間の投与期間
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フェーズ II: スパルタリズマブの用量強度
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.2年間の投与期間
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スパルタリズマブの用量強度は、ミリグラム単位の実際の累積用量を週単位の曝露期間で割った後、3週間（3W）を乗じて計算されました。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.2年間の投与期間
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フェーズ Ib: カプマチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2 1 日目 (C2D1) の投与前、カプマチニブ投与後 0.5、1、2、4 および 8 時間。 1サイクルの期間は21日でした。
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用してカプマチニブ血漿濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血漿濃度として定義されます。
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サイクル 2 1 日目 (C2D1) の投与前、カプマチニブ投与後 0.5、1、2、4 および 8 時間。 1サイクルの期間は21日でした。
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フェーズ Ib: カプマチニブの最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 2 1 日目 (C2D1) の投与前、カプマチニブ投与後 0.5、1、2、4 および 8 時間。 1サイクルの期間は21日でした。
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用してカプマチニブ血漿濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血漿濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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サイクル 2 1 日目 (C2D1) の投与前、カプマチニブ投与後 0.5、1、2、4 および 8 時間。 1サイクルの期間は21日でした。
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フェーズ Ib: ゼロ時間からカプマチニブの最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 2 1 日目 (C2D1) の投与前、カプマチニブ投与後 0.5、1、2、4 および 8 時間。 1サイクルの期間は21日でした。
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用してカプマチニブ血漿濃度に基づいて計算されました。
AUClastの計算には線形台形法を使用しました。
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サイクル 2 1 日目 (C2D1) の投与前、カプマチニブ投与後 0.5、1、2、4 および 8 時間。 1サイクルの期間は21日でした。
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フェーズ II: カプマチニブの投与前の血漿濃度
時間枠：サイクル2日1、サイクル3日1、サイクル4日1、サイクル5日1、サイクル6日1のカプマチニブの事前投与1. 1サイクルの期間は21日でした。
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カプマチニブ血漿濃度は、投与前に採取されたサンプルで評価されました。
投与前のサンプルを次の投与前に収集した。
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サイクル2日1、サイクル3日1、サイクル4日1、サイクル5日1、サイクル6日1のカプマチニブの事前投与1. 1サイクルの期間は21日でした。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: スパルタリズマブの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、48、72、168、240、336 および 504 時間。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血清濃度として定義されます。
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投与前、サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、48、72、168、240、336 および 504 時間。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: スパルタリズマブの最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、48、72、168、240、336 および 504 時間。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血清濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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投与前、サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、48、72、168、240、336 および 504 時間。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: ゼロ時間からスパルタリズマブの最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血清濃度時間曲線下の面積
時間枠：投与前、サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、48、72、168、240、336 および 504 時間。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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薬物動態 (PK) パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
AUClastの計算には線形台形法を使用しました。
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投与前、サイクル 1 およびサイクル 3 のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、48、72、168、240、336 および 504 時間。1 サイクルの期間は 21 日でした。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: 腫瘍サンプルにおける CD8 発現のマーカー領域のパーセント
時間枠：ベースライン (スクリーニング) とベースライン後 (最大 115 日間の治療全体を通じて評価)。
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CD8の発現は、免疫組織化学的方法によって腫瘍サンプルで測定されました。
この記録は、腫瘍サンプルにおけるCD8発現のパーセントマーカー面積を要約しています。
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ベースライン (スクリーニング) とベースライン後 (最大 115 日間の治療全体を通じて評価)。
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フェーズ Ib およびフェーズ II: PD-L1 陽性腫瘍の割合
時間枠：ベースライン (スクリーニング) とベースライン後 (最大 115 日間の治療全体を通じて評価)。
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プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) の発現を、免疫組織化学的方法により腫瘍サンプルで測定しました。
この記録は、腫瘍サンプルにおける PD-L1 陽性率をまとめたものです。
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ベースライン (スクリーニング) とベースライン後 (最大 115 日間の治療全体を通じて評価)。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CINC280X2108
- 2015-005417-76 (EudraCT番号)
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ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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