Estudio de fase Ib/II de INC280 + PDR001 o PDR001 agente único en CHC avanzado
Un estudio multicéntrico, abierto y de fase Ib/II de INC280 en combinación con PDR001 o PDR001 como agente único en el carcinoma hepatocelular avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio multicéntrico de Fase Ib/II, abierto, que comenzó con una parte de aumento de dosis de Fase Ib seguida de una parte de Fase II aleatoria en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado. Capmatinib se administró por vía oral dos veces al día (BID) y spartalizumab se administró i.v. cada 3 semanas (Q3W) hasta que se produzca toxicidad inaceptable, enfermedad progresiva según el irRC y/o se interrumpa el tratamiento a discreción del investigador o del participante. Un ciclo completo de tratamiento se definió como 21 días.
Durante la fase de escalada de dosis de Fase Ib del estudio, los participantes fueron tratados con capmatinib en combinación con una dosis fija de spartalizumab hasta que se alcanzó la dosis máxima tolerada (MTD) o se estableció la dosis de fase 2 recomendada (RP2D). Se aumentó la dosis de capmatinib y se mantuvo constante la dosis de spartalizumab.
Una vez que se declararon los MTD y/o RP2D para capmatinib en combinación con spartalizumab, se inscribieron participantes adicionales en la fase II para evaluar la actividad antitumoral de capmatinib en combinación con spartalizumab y spartalizumab como agente único. Los participantes fueron asignados al azar, en una proporción de 1:1, al tratamiento con capmatinib en combinación con spartalizumab o spartalizumab como agente único.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, Francia, 31059
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, Francia, 34059
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taiwán, 70403
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- CHC recurrente o metastásico localmente avanzado documentado histológica o citológicamente o para pacientes con cirrosis según los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD) y la Asociación Asiática del Pacífico para el estudio del hígado (APASL). Estado cirrótico actual de Child Pugh Clase A (5-6 puntos), sin encefalopatía y/o ascitis clínicamente significativa (definida como que requiere el uso de diuréticos o tratamiento paracentesis).
- Los pacientes deben haber recibido tratamiento sistémico previo con sorafenib para CHC con progresión documentada durante o después de la interrupción del tratamiento con sorafenib (solo para Francia: los pacientes deben haber recibido al menos 8 semanas de tratamiento previo con sorafenib), o ser intolerantes a sorafenib (definido como grado 3 documentado). o 4 eventos adversos que llevaron a la suspensión de sorafenib).
- Estado de rendimiento ECOG ≤ 1.
- Dispuesto y capaz de tragar y retener la medicación oral. Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales (mAb).
- Derrame pleural clínicamente significativo que requirió pleurocentesis o está asociado con dificultad para respirar.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune.
- Enfermedades cardíacas clínicamente significativas y no controladas.
Paciente que tiene valores de laboratorio fuera de rango definidos como:
- Bilirrubina total > 2 mg/dL, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que se excluyen si la bilirrubina total > 3,0 x ULN o la bilirrubina directa > 1,5 x ULN
- Alanina aminotransferasa (ALT) > 5 x LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) > 5 x LSN
- Coagulación: Tiempo de protrombina (PT) > 4 segundos más que el ULN o el Índice normalizado internacional (INR) > 1,7
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas < 75 x 109/L
- Hemoglobina < 9 g/dL
- Aclaramiento de creatinina (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault, o medido) < 45 ml/min
- Grado de amilasa sérica asintomático > 2 (1,5-2,0 x LSN). Se debe confirmar que los pacientes con amilasa sérica de grado 1 o grado 2 al comienzo del estudio no presenten signos o síntomas que sugieran pancreatitis o lesión pancreática (p. ej., P-amilasa elevada, hallazgos anormales en las imágenes del páncreas, etc.)
- Lipasa sérica > LSN
- Potasio, magnesio, fósforo, calcio total (corregido por albúmina sérica) fuera de los límites normales (los pacientes pueden inscribirse si se corrigen dentro de los límites normales con suplementos durante la selección)
Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase Ib: Capmatinib 200 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 200 mg administrado por vía oral en un programa de dosificación continuo dos veces al día (BID) en combinación con spartalizumab 300 mg administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas (Q3W) en Fase Ib
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Spartalizumab administrado mediante infusión intravenosa (i.v.) una vez cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
Capmatinib administrado por vía oral como una tableta en un programa de dosificación continua dos veces al día (BID)
Otros nombres:
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Experimental: Fase Ib: Capmatinib 300 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 300 mg administrado por vía oral en un programa de dosificación continuo dos veces al día (BID) en combinación con spartalizumab 300 mg administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas (Q3W) en Fase Ib
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Spartalizumab administrado mediante infusión intravenosa (i.v.) una vez cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
Capmatinib administrado por vía oral como una tableta en un programa de dosificación continua dos veces al día (BID)
Otros nombres:
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Experimental: Fase Ib: Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administrado por vía oral en un programa de dosificación continuo dos veces al día (BID) en combinación con spartalizumab 300 mg administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas (Q3W) en Fase Ib
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Spartalizumab administrado mediante infusión intravenosa (i.v.) una vez cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
Capmatinib administrado por vía oral como una tableta en un programa de dosificación continua dos veces al día (BID)
Otros nombres:
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Experimental: Fase II: Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administrado por vía oral en un programa de dosificación continua dos veces al día (BID) en combinación con spartalizumab 300 mg administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas (Q3W) en Fase II
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Spartalizumab administrado mediante infusión intravenosa (i.v.) una vez cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
Capmatinib administrado por vía oral como una tableta en un programa de dosificación continua dos veces al día (BID)
Otros nombres:
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Experimental: Fase II: Spartalizumab 300 mg Q3W
Spartalizumab 300 mg administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas (Q3W) en Fase II
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Spartalizumab administrado mediante infusión intravenosa (i.v.) una vez cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase Ib: número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 30 días después de la última dosis, con una duración máxima de 3,3 años
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Número de participantes con EA y SAE, incluidos los cambios desde el inicio en los signos vitales, electrocardiogramas y resultados de laboratorio que califican y notifican como EA. Los grados de EA para caracterizar la gravedad de los EA se basaron en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03. Para CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA. El período de tratamiento se define desde el día de la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la fecha de su última administración. |
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 30 días después de la última dosis, con una duración máxima de 3,3 años
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Fase Ib: número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante los primeros 2 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: 42 días
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Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o valor de laboratorio anormal de Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) grado ≥ 3 evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes que ocurre dentro de los 2 primeros ciclos de tratamiento con capmatinib en combinación con spartalizumab durante la parte de aumento de dosis del estudio.
Otras toxicidades clínicamente significativas pueden considerarse DLT, incluso si no son de grado 3 o superior según los CTCAE.
La duración de un ciclo de tratamiento es de 21 días.
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42 días
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Fase Ib: número de participantes con reducciones de dosis e interrupciones de dosis de capmatinib y espartalizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 3,2 años
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Número de participantes con al menos una reducción de la dosis de capmatinib y spartalizumab y número de participantes con al menos una interrupción de la dosis de capmatinib y spartalizumab. Sin modificaciones de dosis (es decir, reducción de dosis) se permitieron para spartalizumab. |
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 3,2 años
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Fase Ib: Intensidad de dosis de capmatinib
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 3,2 años
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La intensidad de la dosis de capmatinib se calculó como la dosis acumulada real en miligramos dividida por la duración de la exposición en días.
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Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 3,2 años
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Fase Ib: Intensidad de dosis de Spartalizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 3,2 años
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La intensidad de la dosis de spartalizumab se calculó como la dosis acumulada real en miligramos dividida por la duración de la exposición en semanas y luego multiplicada por 3 semanas (3W).
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Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 3,2 años
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Fase II: Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 2,2 años
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La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. ORR según RECIST v1.1 se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR). Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 2,2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase Ib y Fase II: Mejor respuesta general (BOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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BOR se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. Para RECIST v1.1, R = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal; PD= Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; SD= Ni reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificaría para progresión). El número de participantes en cada categoría de respuesta se informa en la tabla. |
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Mejor respuesta general (BOR) por irRC
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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BOR se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, según la evaluación del investigador local según los Criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC). Para irRC, irCR=Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y lesiones no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; irPR= Al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de todas las lesiones objetivo, incluidas las nuevas lesiones medibles, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia; irPD= Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de todas las lesiones objetivo medidas, incluidas las nuevas lesiones medibles, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones objetivo registradas al inicio o después. Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; irSD= Ni contracción suficiente para calificar para irPR o irCR ni un aumento en las lesiones que calificarían para irPD). |
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib: Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,2 años
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La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. ORR según RECIST v1.1 se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR). Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,2 años
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Fase Ib y Fase II: Tasa de respuesta general (ORR) por irRC
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según el irRC. ORR por irRC se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario (irCR) o respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario (irPR). Para irRC, irCR=Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y lesiones no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; irPR= Disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de todas las lesiones objetivo, incluidas las nuevas lesiones medibles, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. |
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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DOR solo se aplica a los pacientes para los que la mejor respuesta general es la respuesta completa (RC) o la respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador local de la respuesta general de la lesión según RECIST v1.1. DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC confirmada o PR confirmada) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Si un paciente no tuvo un evento, la duración se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer, si la hubiera. De acuerdo con el plan de análisis estadístico (SAP), se planeó informar las estimaciones resumidas de la DR utilizando el método de Kaplan-Meier si había al menos 10 pacientes que lograran una RC o una RP confirmada en cada grupo/brazo de tratamiento. |
Desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Duración de la respuesta (DOR) por irRC
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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DOR solo se aplica a pacientes para los que la mejor respuesta general es la respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario (irCR) o la respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario (irPR) según la evaluación del investigador local de la respuesta general de la lesión según el irRC. DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (irCR confirmada o irPR confirmada) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Si un paciente no tuvo un evento, la duración se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer, si la hubiera. De acuerdo con el plan de análisis estadístico (SAP), se planeó informar las estimaciones resumidas de DOR utilizando el método de Kaplan-Meier si había al menos 10 pacientes que lograran una irCR o irPR confirmada en cada grupo/brazo de tratamiento. |
Desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Tiempo de respuesta (TTR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada, evaluada hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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TTR se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR, que debe confirmarse posteriormente) para los pacientes que lograron una RC o PR confirmada. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. Los pacientes que no lograron una RC o PR confirmada fueron censurados en el tiempo de seguimiento máximo para los pacientes que tuvieron un evento de supervivencia libre de progresión (PFS) (es decir, progresó o murió debido a cualquier causa), o en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer (si corresponde) de otra manera. De acuerdo con el plan de análisis estadístico (SAP), se planeó informar las estimaciones resumidas de TTR utilizando el método de Kaplan-Meier si había al menos 10 pacientes que lograran una RC o PR confirmada en cada grupo/brazo de tratamiento. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada, evaluada hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Tiempo de respuesta (TTR) por irRC
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada, evaluada hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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TTR se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera respuesta documentada (irCR o irPR, que debe confirmarse posteriormente) para los pacientes que lograron una irCR o irPR confirmada. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local por irRC. Los pacientes que no lograron una irCR o irPR confirmada fueron censurados en el tiempo máximo de seguimiento para los pacientes que tuvieron un evento de supervivencia libre de progresión (PFS) (es decir, progresó o murió debido a cualquier causa), o en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer (si corresponde) de otra manera. De acuerdo con el plan de análisis estadístico (SAP), se planeó informar las estimaciones resumidas de TTR utilizando el método de Kaplan-Meier si había al menos 10 pacientes que lograran una irCR o irPR confirmada en cada grupo/brazo de tratamiento. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada, evaluada hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Supervivencia sin progresión (PFS) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa. Si un paciente no experimentó un evento o comenzó una nueva terapia contra el cáncer, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer, si la hubiera. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. La SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Supervivencia sin progresión (PFS) según irRC
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada y confirmada por irRC o muerte por cualquier causa. Si un paciente no experimentó un evento o comenzó una nueva terapia contra el cáncer, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer, si la hubiera. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local por irRC. La SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Tiempo hasta la progresión (TTP) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cáncer subyacente, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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TTP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada según RECIST v1.1 o muerte debido a un cáncer subyacente. Si un paciente no experimentó un evento o comenzó una nueva terapia contra el cáncer, el TTP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer, si la hubiera. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. La TTP se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cáncer subyacente, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Tiempo hasta la progresión (TTP) por irRC
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cáncer subyacente, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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TTP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada y confirmada por irRC o muerte debido a un cáncer subyacente.
Si un paciente no experimentó un evento o comenzó una nueva terapia contra el cáncer, el TTP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer, si la hubiera.
La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local por irRC.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cáncer subyacente, evaluado hasta 3,2 años en Fase Ib y hasta 2,2 años en Fase II
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Fase Ib y Fase II: Supervivencia General (OS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 3,6 años en Fase Ib y hasta 2,9 años en Fase II
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OS se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se sabía que un paciente había muerto, el tiempo de SG se censuró en la fecha del último contacto. OS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier. |
Desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 3,6 años en Fase Ib y hasta 2,9 años en Fase II
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Fase II: número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 30 días después de la última dosis, con una duración máxima de 2,3 años
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Número de participantes con EA y SAE, incluidos los cambios desde el inicio en los signos vitales, electrocardiogramas y resultados de laboratorio que califican y notifican como EA. Los grados de EA para caracterizar la gravedad de los EA se basaron en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03. Para CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA. El período de tratamiento se define desde el día de la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la fecha de su última administración. |
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 30 días después de la última dosis, con una duración máxima de 2,3 años
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Fase II: Número de participantes con reducciones de dosis e interrupciones de dosis de capmatinib y espartalizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,2 años
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Número de participantes con al menos una reducción de la dosis de capmatinib y spartalizumab y número de participantes con al menos una interrupción de la dosis de capmatinib y spartalizumab. Sin modificaciones de dosis (es decir, reducción de dosis) se permitieron para spartalizumab. |
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,2 años
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Fase II: Intensidad de dosis de capmatinib
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,2 años
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La intensidad de la dosis de capmatinib se calculó como la dosis acumulada real en miligramos dividida por la duración de la exposición en días.
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Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,2 años
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Fase II: Intensidad de dosis de Spartalizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,2 años
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La intensidad de la dosis de spartalizumab se calculó como la dosis acumulada real en miligramos dividida por la duración de la exposición en semanas y luego multiplicada por 3 semanas (3W).
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Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,2 años
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Fase Ib: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de capmatinib
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de capmatinib en el Día 1 del Ciclo 2 (C2D1). La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de capmatinib utilizando métodos no compartimentales.
La Cmax se define como la concentración plasmática máxima (pico) observada después de una dosis.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de capmatinib en el Día 1 del Ciclo 2 (C2D1). La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Fase Ib: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de capmatinib
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de capmatinib en el Día 1 del Ciclo 2 (C2D1). La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de capmatinib utilizando métodos no compartimentales.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) después de una dosis.
Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de capmatinib en el Día 1 del Ciclo 2 (C2D1). La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Fase Ib: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de capmatinib
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de capmatinib en el Día 1 del Ciclo 2 (C2D1). La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones plasmáticas de capmatinib utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó el método trapezoidal lineal para el cálculo de AUClast.
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antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis de capmatinib en el Día 1 del Ciclo 2 (C2D1). La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Fase II: concentración plasmática previa a la dosis de capmatinib
Periodo de tiempo: Pre-dosis de capmatinib en el Día 1 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3, Día 1 del Ciclo 4, Día 1 del Ciclo 5 y Día 1 del Ciclo 6. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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La concentración plasmática de capmatinib se evaluó en muestras tomadas antes de la dosis.
Las muestras previas a la dosis se recogieron antes de la administración de la siguiente dosis.
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Pre-dosis de capmatinib en el Día 1 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3, Día 1 del Ciclo 4, Día 1 del Ciclo 5 y Día 1 del Ciclo 6. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Fase Ib y Fase II: Concentración sérica máxima observada (Cmax) de Spartalizumab
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 y 504 horas después de completar la infusión de spartalizumab en el Ciclo 1 y el Ciclo 3. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones séricas de spartalizumab mediante el uso de métodos no compartimentales.
La Cmax se define como la concentración sérica máxima (pico) observada después de una dosis.
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antes de la dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 y 504 horas después de completar la infusión de spartalizumab en el Ciclo 1 y el Ciclo 3. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Fase Ib y Fase II: tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) de Spartalizumab
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 y 504 horas después de completar la infusión de spartalizumab en el Ciclo 1 y el Ciclo 3. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones séricas de spartalizumab mediante el uso de métodos no compartimentales.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (pico) después de una dosis.
Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
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antes de la dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 y 504 horas después de completar la infusión de spartalizumab en el Ciclo 1 y el Ciclo 3. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Fase Ib y Fase II: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de Spartalizumab
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 y 504 horas después de completar la infusión de spartalizumab en el Ciclo 1 y el Ciclo 3. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon en función de las concentraciones séricas de spartalizumab mediante el uso de métodos no compartimentales.
Se utilizó el método trapezoidal lineal para el cálculo de AUClast.
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antes de la dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 y 504 horas después de completar la infusión de spartalizumab en el Ciclo 1 y el Ciclo 3. La duración de un ciclo fue de 21 días.
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Fase Ib y Fase II: Porcentaje de área del marcador para la expresión de CD8 en muestras tumorales
Periodo de tiempo: Línea de base (cribado) y post-línea de base (evaluado a lo largo del tratamiento hasta un máximo de 115 días).
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La expresión de CD8 se midió en muestras tumorales por métodos inmunohistoquímicos.
Este registro resume el área del marcador porcentual para la expresión de CD8 en muestras tumorales.
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Línea de base (cribado) y post-línea de base (evaluado a lo largo del tratamiento hasta un máximo de 115 días).
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Fase Ib y Fase II: Porcentaje de tumor positivo para PD-L1
Periodo de tiempo: Línea de base (cribado) y post-línea de base (evaluado a lo largo del tratamiento hasta un máximo de 115 días).
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La expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) se midió en muestras tumorales mediante métodos inmunohistoquímicos.
Este registro resume el porcentaje de positividad de PD-L1 en muestras tumorales.
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Línea de base (cribado) y post-línea de base (evaluado a lo largo del tratamiento hasta un máximo de 115 días).
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- Neoplasias del Sistema Digestivo
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- Carcinoma Hepatocelular
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- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Espartalizumab
Otros números de identificación del estudio
- CINC280X2108
- 2015-005417-76 (Número EudraCT)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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