Estudo Fase Ib/II de INC280 + PDR001 ou PDR001 Agente Único em HCC Avançado
Um estudo de Fase Ib/II, aberto, multicêntrico de INC280 em combinação com agente único PDR001 ou PDR001 em carcinoma hepatocelular avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo multicêntrico de Fase Ib/II, aberto, começando com uma parte de escalonamento de dose de Fase Ib seguida por uma parte randomizada de Fase II em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado. Capmatinib foi administrado por via oral duas vezes ao dia (BID) e espartalizumab foi administrado i.v. a cada 3 semanas (Q3W) até a ocorrência de toxicidade inaceitável, doença progressiva conforme irRC e/ou tratamento foi descontinuado a critério do investigador ou do participante. Um ciclo completo de tratamento foi definido como 21 dias.
Durante a parte do escalonamento da dose da Fase Ib do estudo, os participantes foram tratados com capmatinibe em combinação com uma dose fixa de espartalizumabe até que a dose máxima tolerada (MTD) fosse atingida ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D) fosse estabelecida. A dose de capmatinibe foi aumentada e a dose de espartalizumabe permaneceu constante.
Uma vez que o MTD e/ou RP2D foram declarados para capmatinibe em combinação com espartalizumabe, participantes adicionais foram inscritos na parte da Fase II para avaliar a atividade antitumoral de capmatinibe em combinação com espartalizumabe e agente único de espartalizumabe. Os participantes foram designados aleatoriamente, em uma proporção de 1:1, para tratamento com capmatinibe em combinação com espartalizumabe ou espartalizumabe como agente único.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, França, 34059
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Itália, 41124
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- CHC recorrente ou metastático localmente avançado documentado histológica ou citologicamente ou para pacientes com cirrose de acordo com os critérios da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD) e da Associação do Pacífico Asiático para o estudo do fígado (APASL). Estado cirrótico atual de Child Pugh Classe A (5-6 pontos), sem encefalopatia e/ou ascite clinicamente significativa (definida como requerendo o uso de diuréticos ou tratamento paracentese).
- Os pacientes devem ter recebido tratamento sistêmico anterior com sorafenibe para CHC com progressão documentada durante ou após a descontinuação do tratamento com sorafenibe (somente para a França: os pacientes devem ter recebido pelo menos 8 semanas de tratamento anterior com sorafenibe) ou são intolerantes ao sorafenibe (definido como Grau 3 documentado ou 4 eventos adversos que levaram à descontinuação do sorafenibe).
- Status de desempenho ECOG ≤ 1.
- Disposto e capaz de engolir e reter a medicação oral. Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Critério de exclusão:
- Uso de quaisquer vacinas vivas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais (mAbs).
- Derrame pleural clinicamente significativo que requer pleurocentese ou está associado a falta de ar.
- Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune.
- Doenças cardíacas não controladas clinicamente significativas.
Paciente com valores laboratoriais fora do intervalo definidos como:
- Bilirrubina total > 2 mg/dL, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se bilirrubina total > 3,0 x LSN ou bilirrubina direta > 1,5 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) > 5 x LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) > 5 x LSN
- Coagulação: Tempo de Protrombina (PT) > 4 segundos a mais que o LSN ou Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,7
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas < 75 x 109/L
- Hemoglobina < 9 g/dL
- Depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou medida) < 45 mL/min
- Grau de amilase sérica assintomática > 2 (1,5-2,0 x LSN). Pacientes com amilase sérica de grau 1 ou 2 no início do estudo devem ser confirmados para não apresentar sinais ou sintomas sugestivos de pancreatite ou lesão pancreática (por exemplo, P-amilase elevada, achados de imagem anormais do pâncreas, etc.)
- Lipase sérica > LSN
- Potássio, Magnésio, Fósforo, Cálcio total (corrigido para albumina sérica) fora dos limites normais (os pacientes podem ser inscritos se corrigidos dentro dos limites normais com suplementos durante a triagem)
Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase Ib: Capmatinibe 200 mg BID + Spartalizumabe 300 mg Q3W
Capmatinibe 200 mg administrado por via oral em esquema posológico contínuo duas vezes ao dia (BID) em combinação com espartalizumabe 300 mg administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas (Q3W) na Fase Ib
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Spartalizumab administrado por infusão intravenosa (i.v.) uma vez a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
Capmatinib administrado por via oral como um comprimido em um esquema de dosagem contínua de duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
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Experimental: Fase Ib: Capmatinibe 300 mg BID + Spartalizumabe 300 mg Q3W
Capmatinibe 300 mg administrado por via oral em esquema posológico contínuo duas vezes ao dia (BID) em combinação com espartalizumabe 300 mg administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas (Q3W) na Fase Ib
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Spartalizumab administrado por infusão intravenosa (i.v.) uma vez a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
Capmatinib administrado por via oral como um comprimido em um esquema de dosagem contínua de duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
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Experimental: Fase Ib: Capmatinibe 400 mg BID + Spartalizumabe 300 mg Q3W
Capmatinibe 400 mg administrado por via oral em esquema posológico contínuo duas vezes ao dia (BID) em combinação com espartalizumabe 300 mg administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas (Q3W) na Fase Ib
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Spartalizumab administrado por infusão intravenosa (i.v.) uma vez a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
Capmatinib administrado por via oral como um comprimido em um esquema de dosagem contínua de duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
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Experimental: Fase II: Capmatinibe 400 mg BID + Spartalizumabe 300 mg Q3W
Capmatinibe 400 mg administrado por via oral em esquema posológico contínuo duas vezes ao dia (BID) em combinação com espartalizumabe 300 mg administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas (Q3W) na Fase II
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Spartalizumab administrado por infusão intravenosa (i.v.) uma vez a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
Capmatinib administrado por via oral como um comprimido em um esquema de dosagem contínua de duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
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Experimental: Fase II: Spartalizumab 300 mg Q3W
Spartalizumab 300 mg administrado por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas (Q3W) na Fase II
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Spartalizumab administrado por infusão intravenosa (i.v.) uma vez a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ib: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) durante o período de tratamento
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 3,3 anos
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Número de participantes com EAs e EASs, incluindo alterações da linha de base nos sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs. Os graus de EA para caracterizar a gravidade dos EAs foram baseados no Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. Para CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = óbito relacionado a EA. O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a data de sua última administração. |
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 3,3 anos
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Fase Ib: Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) durante os 2 primeiros ciclos de tratamento
Prazo: 42 dias
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Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal de grau ≥ 3 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre dentro os primeiros 2 ciclos de tratamento com capmatinib em combinação com espartalizumab durante a parte de escalonamento de dose do estudo.
Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam CTCAE de grau 3 ou superior.
A duração de um ciclo de tratamento é de 21 dias.
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42 dias
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Fase Ib: Número de participantes com reduções de dose e interrupções de dose de capmatinibe e espartalizumabe
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 3,2 anos
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Número de participantes com pelo menos uma redução de dose de capmatinibe e espartalizumabe e número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose de capmatinibe e espartalizumabe. Sem modificações de dose (ou seja, redução de dose) foram permitidas para espartalizumabe. |
Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 3,2 anos
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Fase Ib: Intensidade da Dose de Capmatinibe
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 3,2 anos
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A intensidade da dose de capmatinib foi calculada como a dose cumulativa real em miligramas dividida pela duração da exposição em dias.
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Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 3,2 anos
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Fase Ib: Intensidade da dose de Spartalizumab
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 3,2 anos
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A intensidade da dose de espartalizumabe foi calculada como a dose cumulativa real em miligramas dividida pela duração da exposição em semanas e depois multiplicada por 3 semanas (3W).
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Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 3,2 anos
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Fase II: Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 2,2 anos
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A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. ORR por RECIST v1.1 é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 2,2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ib e Fase II: Melhor resposta geral (BOR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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BOR é definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença, com base na avaliação do investigador local por RECIST v1.1. Para RECIST v1.1, R=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; PD= Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; SD = nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para progressão). O número de participantes em cada categoria de resposta é relatado na tabela. |
Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Melhor resposta geral (BOR) por irRC
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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BOR é definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença, com base na avaliação do investigador local de acordo com os Critérios de Resposta Imunológica (irRC). Para irRC, irCR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e lesões não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; irPR= Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, incluindo novas lesões mensuráveis, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base; irPD= Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo medidas, incluindo novas lesões mensuráveis, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; irSD= Nem encolhimento suficiente para se qualificar para irPR ou irCR nem um aumento nas lesões que se qualificariam para irPD). |
Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib: taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,2 anos
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A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local conforme RECIST v1.1. ORR por RECIST v1.1 é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,2 anos
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Fase Ib e Fase II: Taxa de resposta geral (ORR) por irRC
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com o irRC. A ORR por irRC é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa relacionada à imunidade (irCR) ou Resposta Parcial relacionada à imunidade (irPR). Para irRC, irCR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e lesões não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm; irPR= Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, incluindo novas lesões mensuráveis, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Duração da resposta (DOR) por RECIST v1.1
Prazo: Da primeira resposta documentada à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta geral é resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local da resposta geral da lesão de acordo com RECIST v1.1. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR confirmada ou PR confirmada) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor antes do início de uma nova terapia anticancerígena, se houver. De acordo com o plano de análise estatística (SAP), as estimativas resumidas de DOR usando o método Kaplan-Meier foram planejadas para serem relatadas se houvesse pelo menos 10 pacientes alcançando um CR ou PR confirmado em cada grupo/braço de tratamento. |
Da primeira resposta documentada à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Duração da resposta (DOR) por irRC
Prazo: Da primeira resposta documentada à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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A DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta geral é a resposta completa relacionada ao sistema imunológico (irCR) ou a resposta parcial relacionada ao sistema imunológico (irPR) com base na avaliação do investigador local da resposta geral da lesão de acordo com o irRC. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (irCR confirmada ou irPR confirmada) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, a duração foi censurada na data da última avaliação adequada do tumor antes do início de uma nova terapia anticancerígena, se houver. De acordo com o plano de análise estatística (SAP), as estimativas resumidas de DOR usando o método Kaplan-Meier foram planejadas para serem relatadas se houvesse pelo menos 10 pacientes atingindo um irCR ou irPR confirmado em cada grupo/braço de tratamento. |
Da primeira resposta documentada à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Tempo de resposta (TTR) por RECIST v1.1
Prazo: Do início do tratamento até a primeira resposta documentada, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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TTR é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR, que deve ser confirmada posteriormente) para pacientes que obtiveram CR ou PR confirmados. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local por RECIST v1.1. Os pacientes que não obtiveram CR ou PR confirmados foram censurados no tempo máximo de acompanhamento para pacientes que tiveram um evento de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (ou seja, progrediu ou morreu devido a qualquer causa), ou na data da última avaliação adequada do tumor antes do início de uma nova terapia anticancerígena (se houver) caso contrário. De acordo com o plano de análise estatística (SAP), as estimativas resumidas de TTR usando o método Kaplan-Meier foram planejadas para serem relatadas se houvesse pelo menos 10 pacientes alcançando um CR ou PR confirmado em cada grupo/braço de tratamento. |
Do início do tratamento até a primeira resposta documentada, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Tempo de resposta (TTR) por irRC
Prazo: Do início do tratamento até a primeira resposta documentada, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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TTR é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira resposta documentada (irCR ou irPR, que deve ser confirmada posteriormente) para pacientes que obtiveram um irCR ou irPR confirmado. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local por irRC. Os pacientes que não obtiveram um irCR ou irPR confirmado foram censurados no tempo máximo de acompanhamento para pacientes que tiveram um evento de sobrevida livre de progressão (PFS) (ou seja, progrediu ou morreu devido a qualquer causa), ou na data da última avaliação adequada do tumor antes do início de uma nova terapia anticancerígena (se houver) caso contrário. De acordo com o plano de análise estatística (SAP), estimativas resumidas de TTR usando o método Kaplan-Meier foram planejadas para serem relatadas se houvesse pelo menos 10 pacientes atingindo um irCR ou irPR confirmado em cada grupo/braço de tratamento. |
Do início do tratamento até a primeira resposta documentada, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada por RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa. Se um paciente não experimentou um evento ou iniciou uma nova terapia anticancerígena, o PFS foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor antes do início de uma nova terapia anticancerígena, se houver. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local por RECIST v1.1. PFS foi estimado usando o método Kaplan-Meier. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Sobrevivência livre de progressão (PFS) por irRC
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada e confirmada por IRC ou morte por qualquer causa. Se um paciente não experimentou um evento ou iniciou uma nova terapia anticancerígena, o PFS foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor antes do início de uma nova terapia anticancerígena, se houver. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local por irRC. PFS foi estimado usando o método Kaplan-Meier. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Tempo para Progressão (TTP) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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TTP é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a câncer subjacente. Se um paciente não experimentou um evento ou iniciou uma nova terapia anticancerígena, o TTP foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor antes do início de uma nova terapia anticancerígena, se houver. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local por RECIST v1.1. TTP foi estimado usando o Método Kaplan-Meier. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Tempo para Progressão (TTP) por irRC
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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TTP é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada e confirmada por IRC ou morte devido a câncer subjacente.
Se um paciente não experimentou um evento ou iniciou uma nova terapia anticancerígena, o TTP foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor antes do início de uma nova terapia anticancerígena, se houver.
A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local por irRC.
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Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente, avaliado até 3,2 anos na Fase Ib e até 2,2 anos na Fase II
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Fase Ib e Fase II: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, avaliado até 3,6 anos na Fase Ib e até 2,9 anos na Fase II
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OS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Se um paciente não era conhecido por ter morrido, o tempo OS foi censurado na data do último contato. O OS foi estimado usando o Método Kaplan-Meier. |
Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, avaliado até 3,6 anos na Fase Ib e até 2,9 anos na Fase II
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Fase II: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) durante o período de tratamento
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 2,3 anos
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Número de participantes com EAs e EASs, incluindo alterações da linha de base nos sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs. Os graus de EA para caracterizar a gravidade dos EAs foram baseados no Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. Para CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = óbito relacionado a EA. O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a data de sua última administração. |
Da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 2,3 anos
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Fase II: Número de participantes com reduções de dose e interrupções de dose de capmatinibe e espartalizumabe
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,2 anos
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Número de participantes com pelo menos uma redução de dose de capmatinibe e espartalizumabe e número de participantes com pelo menos uma interrupção de dose de capmatinibe e espartalizumabe. Sem modificações de dose (ou seja, redução de dose) foram permitidas para espartalizumabe. |
Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,2 anos
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Fase II: Intensidade da Dose de Capmatinibe
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,2 anos
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A intensidade da dose de capmatinib foi calculada como a dose cumulativa real em miligramas dividida pela duração da exposição em dias.
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Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,2 anos
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Fase II: Intensidade da dose de Spartalizumab
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,2 anos
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A intensidade da dose de espartalizumabe foi calculada como a dose cumulativa real em miligramas dividida pela duração da exposição em semanas e depois multiplicada por 3 semanas (3W).
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Da primeira dose do medicamento do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,2 anos
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Fase Ib: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Capmatinib
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose de capmatinib no Ciclo 2 Dia 1 (C2D1). A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de capmatinib usando métodos não compartimentais.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima (pico) observada após uma dose.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose de capmatinib no Ciclo 2 Dia 1 (C2D1). A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Fase Ib: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) do capmatinibe
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose de capmatinib no Ciclo 2 Dia 1 (C2D1). A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de capmatinib usando métodos não compartimentais.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) após uma dose.
Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose de capmatinib no Ciclo 2 Dia 1 (C2D1). A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Fase Ib: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de capmatinibe
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose de capmatinib no Ciclo 2 Dia 1 (C2D1). A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações plasmáticas de capmatinib usando métodos não compartimentais.
O método linear trapezoidal foi utilizado para o cálculo da AUClast.
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pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após a dose de capmatinib no Ciclo 2 Dia 1 (C2D1). A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Fase II: Concentração Plasmática Pré-dose de Capmatinibe
Prazo: Pré-dose de capmatinib no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1 e Ciclo 6 Dia 1. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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A concentração plasmática de capmatinib foi avaliada em amostras colhidas antes da dose.
As amostras pré-dose foram coletadas antes da próxima administração da dose.
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Pré-dose de capmatinib no Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 4 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1 e Ciclo 6 Dia 1. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Fase Ib e Fase II: Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Spartalizumabe
Prazo: pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumabe usando métodos não compartimentais.
Cmax é definido como a concentração sérica máxima (pico) observada após uma dose.
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pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Fase Ib e Fase II: Tempo para Atingir a Concentração Sérica Máxima (Tmax) de Spartalizumab
Prazo: pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumabe usando métodos não compartimentais.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima (pico) após uma dose.
Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
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pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Fase Ib e Fase II: Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de Spartalizumab
Prazo: pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumabe usando métodos não compartimentais.
O método linear trapezoidal foi utilizado para o cálculo da AUClast.
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pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1 e no Ciclo 3. A duração de um ciclo foi de 21 dias.
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Fase Ib e Fase II: Porcentagem de Área do Marcador para Expressão de CD8 em Amostras de Tumores
Prazo: Linha de base (triagem) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até no máximo 115 dias).
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A expressão de CD8 foi medida em amostras tumorais por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a porcentagem de área do marcador para expressão de CD8 em amostras de tumor.
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Linha de base (triagem) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até no máximo 115 dias).
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Fase Ib e Fase II: Porcentagem de Tumor Positivo PD-L1
Prazo: Linha de base (triagem) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até no máximo 115 dias).
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A expressão do ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) foi medida em amostras de tumor por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a porcentagem de positividade de PD-L1 em amostras de tumor.
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Linha de base (triagem) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até no máximo 115 dias).
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Spartalizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CINC280X2108
- 2015-005417-76 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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