Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib/II-undersøgelse af INC280 + PDR001 eller PDR001 Single Agent i Advanced HCC

7. juni 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib/II, åbent, multicenter-studie af INC280 i kombination med PDR001 eller PDR001 enkeltmiddel i avanceret hepatocellulært karcinom.

Formålet med denne undersøgelse af INC280 og PDR001 er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og antitumoraktivitet af PDR001 administreret i.v. som enkeltstof eller i kombination med INC280 administreret oralt til voksne patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase Ib/II, åbent, multicenterstudie, der startede med en fase Ib dosiseskaleringsdel efterfulgt af en randomiseret fase II-del hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom. Capmatinib blev administreret oralt to gange dagligt (BID), og spartalizumab blev administreret i.v. hver 3. uge (Q3W) indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, progressiv sygdom i henhold til irRC og/eller behandling blev afbrudt efter investigatorens eller deltagerens skøn. En komplet behandlingscyklus blev defineret som 21 dage.

Under fase Ib dosiseskaleringsdelen af ​​studiet blev deltagerne behandlet med capmatinib i kombination med en fast dosis spartalizumab, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) var nået, eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) blev etableret. Capmatinib-dosis blev øget, og spartalizumab-dosis forblev konstant.

Når først MTD og/eller RP2D var deklareret for capmatinib i kombination med spartalizumab, blev yderligere deltagere indskrevet i fase II-delen for at vurdere antitumoraktiviteten af ​​capmatinib i kombination med spartalizumab og spartalizumab enkeltstof. Deltagerne blev tilfældigt tildelt, i et 1:1-forhold, til behandling med enten capmatinib i kombination med spartalizumab eller spartalizumab enkeltstof.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Frankrig, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden recidiverende eller metastatisk HCC eller for patienter med skrumpelever i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) og Asian Pacific Association til undersøgelse af leverkriterierne (APASL). Aktuel cirrhotisk status for Child Pugh klasse A (5-6 point), uden encefalopati og/eller klinisk signifikant ascites (defineret som at kræve brug af diuretika eller paracentesebehandling).
  2. Patienter skal have modtaget tidligere systemisk sorafenib-behandling for HCC med dokumenteret progression under eller efter seponering af sorafenib-behandling (kun for Frankrig: patienter skal have modtaget mindst 8 ugers tidligere sorafenib-behandling), eller er intolerante over for sorafenib (defineret som dokumenteret grad 3) eller 4 bivirkninger, der førte til seponering af sorafenib).
  3. ECOG Performance Status ≤ 1.
  4. Villig og i stand til at sluge og beholde oral medicin. Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af levende vacciner inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  2. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer (mAbs).
  3. Klinisk signifikant pleural effusion, der enten krævede pleurocentese eller er forbundet med åndenød.
  4. Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom.
  5. Klinisk signifikante, ukontrollerede hjertesygdomme.

  6. Patient med laboratorieværdier uden for rækkevidde defineret som:

    • Total bilirubin > 2 mg/dL, undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 5 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) > 5 x ULN
    • Koagulation: Protrombintid (PT) > 4 sekunder mere end ULN eller International Normalized Ratio (INR) > 1,7
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal < 75 x 109/L
    • Hæmoglobin < 9 g/dL
    • Kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt) < 45 ml/min.
    • Asymptomatisk serumamylase grad > 2 (1,5-2,0 x ULN). Patienter med grad 1 eller grad 2 serumamylase i begyndelsen af ​​undersøgelsen skal bekræftes, at de ikke har nogen tegn eller symptomer, der tyder på pancreatitis eller pancreasskade (f.eks. forhøjet P-amylase, unormale billeddiagnostiske fund af bugspytkirtlen osv.)
    • Serumlipase > ULN
    • Kalium, magnesium, fosfor, totalt calcium (korrigeret for serumalbumin) uden for normale grænser (patienter kan tilmeldes, hvis de korrigeres til inden for normale grænser med tilskud under screening)

Andre protokol-definerede udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib: Capmatinib 200 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 200 mg administreret oralt på et kontinuerligt doseringsskema 2 gange dagligt (BID) i kombination med spartalizumab 300 mg administreret intravenøst ​​en gang hver 3. uge (Q3W) i fase Ib
Medicin: Spartalizumab
Spartalizumab administreret via intravenøs (i.v.) infusion én gang hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
  • PDR001
Medicin: Capmatinib
Capmatinib administreret oralt som en tablet på en kontinuerlig doseringsplan to gange dagligt (BID).
Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Fase Ib: Capmatinib 300 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 300 mg administreret oralt på et kontinuerligt doseringsskema 2 gange dagligt (BID) i kombination med spartalizumab 300 mg administreret intravenøst ​​en gang hver 3. uge (Q3W) i fase Ib
Medicin: Spartalizumab
Spartalizumab administreret via intravenøs (i.v.) infusion én gang hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
  • PDR001
Medicin: Capmatinib
Capmatinib administreret oralt som en tablet på en kontinuerlig doseringsplan to gange dagligt (BID).
Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Fase Ib: Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administreret oralt på et kontinuerligt 2 gange dagligt (BID) doseringsskema i kombination med spartalizumab 300 mg administreret intravenøst ​​en gang hver 3. uge (Q3W) i fase Ib
Medicin: Spartalizumab
Spartalizumab administreret via intravenøs (i.v.) infusion én gang hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
  • PDR001
Medicin: Capmatinib
Capmatinib administreret oralt som en tablet på en kontinuerlig doseringsplan to gange dagligt (BID).
Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Fase II: Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administreret oralt på et kontinuerligt doseringsskema 2 gange dagligt (BID) i kombination med spartalizumab 300 mg administreret intravenøst ​​en gang hver 3. uge (Q3W) i fase II
Medicin: Spartalizumab
Spartalizumab administreret via intravenøs (i.v.) infusion én gang hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
  • PDR001
Medicin: Capmatinib
Capmatinib administreret oralt som en tablet på en kontinuerlig doseringsplan to gange dagligt (BID).
Andre navne:
  • INC280
Eksperimentel: Fase II: Spartalizumab 300 mg Q3W
Spartalizumab 300 mg administreret intravenøst ​​én gang hver 3. uge (Q3W) i fase II
Medicin: Spartalizumab
Spartalizumab administreret via intravenøs (i.v.) infusion én gang hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
  • PDR001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis, med en maksimal varighed på 3,3 år

Antal deltagere med AE'er og SAE'er, inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.

AE-grader til at karakterisere sværhedsgraden af ​​AE'erne var baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE.

Behandlingsperioden er defineret fra dagen for første indgivelse af undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter datoen for den sidste indgivelse.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis, med en maksimal varighed på 3,3 år
Fase Ib: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under de første 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: 42 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der forekommer inden for de første 2 behandlingscyklusser med capmatinib i kombination med spartalizumab under dosiseskaleringsdelen af ​​studiet. Andre klinisk signifikante toksiciteter kan anses for at være DLT'er, selvom de ikke er CTCAE grad 3 eller højere. Varigheden af ​​en behandlingscyklus er 21 dage.
42 dage
Fase Ib: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af Capmatinib og Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 3,2 år

Antal deltagere med mindst én dosisreduktion af capmatinib og spartalizumab og antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse af capmatinib og spartalizumab.

Ingen dosisændringer (dvs. dosisreduktion) blev tilladt for spartalizumab.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 3,2 år
Fase Ib: Dosisintensitet af Capmatinib
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 3,2 år
Dosisintensiteten af ​​capmatinib blev beregnet som den faktiske kumulative dosis i milligram divideret med varigheden af ​​eksponeringen i dage.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 3,2 år
Fase Ib: Dosisintensitet af Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 3,2 år
Dosisintensiteten af ​​spartalizumab blev beregnet som den faktiske kumulative dosis i milligram divideret med varigheden af ​​eksponeringen i uger og derefter ganget med 3 uger (3W).
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 3,2 år
Fase II: Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af behandling, vurderet op til 2,2 år

Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. ORR pr. RECIST v1.1 er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Fra behandlingsstart til afslutning af behandling, vurderet op til 2,2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib og Fase II: Bedste overordnede respons (BOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af behandling vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

BOR er defineret som det bedste respons registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald, baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

For RECIST v1.1, R=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre for alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre; PD= Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameter af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm; SD= Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til progression).

Antallet af deltagere i hver svarkategori er oplyst i tabellen.
Fra behandlingsstart til afslutning af behandling vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Bedste overordnede respons (BOR) pr. irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af behandling vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

BOR er defineret som det bedste respons registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald, baseret på lokal investigator vurdering i henhold til immunrelaterede responskriterier (irRC).

For irRC er irCR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og ikke-mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; irPR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af alle mållæsioner, inklusive nye målbare læsioner, med udgangspunkt i summen af ​​diametre; irPD= Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af alle målte mållæsioner inklusive nye målbare læsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameter af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm; irSD= Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til irPR eller irCR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til irPD).
Fra behandlingsstart til afslutning af behandling vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib: Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af behandling, vurderet op til 3,2 år

Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering i henhold til RECIST v1.1. ORR pr. RECIST v1.1 er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Fra behandlingsstart til afslutning af behandling, vurderet op til 3,2 år
Fase Ib og Fase II: Samlet responsrate (ORR) pr. irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af behandling vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering i henhold til irRC. ORR pr. irRC er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partiel respons (irPR).

For irRC er irCR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og ikke-mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; irPR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af alle mållæsioner inklusive nye målbare læsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre.
Fra behandlingsstart til afslutning af behandling vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons på første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på lokal investigator vurdering af samlet læsionsrespons ifølge RECIST v1.1. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (bekræftet CR eller bekræftet PR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev varigheden censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering før starten af ​​en ny kræftbehandling, hvis nogen.

Ifølge den statistiske analyseplan (SAP) var det planlagt, at summariske estimater af DOR ved brug af Kaplan-Meier-metoden skulle rapporteres, hvis der var mindst 10 patienter, der opnåede en bekræftet CR eller PR i hver behandlingsgruppe/-arm.
Fra første dokumenterede respons på første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Varighed af respons (DOR) pr. irRC
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons på første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partiel respons (irPR) baseret på lokal investigator vurdering af samlet læsionsrespons ifølge irRC. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (bekræftet irCR eller bekræftet irPR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev varigheden censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering før starten af ​​en ny kræftbehandling, hvis nogen.

Ifølge den statistiske analyseplan (SAP) var det planlagt, at summariske estimater af DOR ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden skulle rapporteres, hvis der var mindst 10 patienter, der opnåede en bekræftet irCR eller irPR i hver behandlingsgruppe/-arm.
Fra første dokumenterede respons på første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Tid til respons (TTR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede respons, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

TTR er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR, som skal bekræftes efterfølgende) for patienter, der opnåede en bekræftet CR eller PR. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

Patienter, der ikke opnåede en bekræftet CR eller PR, blev censureret ved den maksimale opfølgningstid for patienter, der havde en progressionsfri overlevelse (PFS) hændelse (dvs. enten udviklet sig eller døde på grund af en hvilken som helst årsag), eller på datoen for sidste passende tumorvurdering før starten af ​​en ny kræftbehandling (hvis nogen) ellers.

I henhold til den statistiske analyseplan (SAP) var det planlagt, at summariske estimater af TTR ved brug af Kaplan-Meier-metoden skulle rapporteres, hvis der var mindst 10 patienter, der opnåede en bekræftet CR eller PR i hver behandlingsgruppe/-arm.
Fra behandlingsstart til første dokumenterede respons, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Time to Response (TTR) pr. irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede respons, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

TTR er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterede respons (irCR eller irPR, som skal bekræftes efterfølgende) for patienter, der opnåede en bekræftet irCR eller irPR. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. irRC.

Patienter, der ikke opnåede en bekræftet irCR eller irPR, blev censureret ved den maksimale opfølgningstid for patienter, der havde en progressionsfri overlevelse (PFS) hændelse (dvs. enten udviklet sig eller døde på grund af en hvilken som helst årsag), eller på datoen for sidste passende tumorvurdering før starten af ​​en ny kræftbehandling (hvis nogen) ellers.

I henhold til den statistiske analyseplan (SAP) var det planlagt, at summariske estimater af TTR ved brug af Kaplan-Meier-metoden skulle rapporteres, hvis der var mindst 10 patienter, der opnåede en bekræftet irCR eller irPR i hver behandlingsgruppe/-arm.
Fra behandlingsstart til første dokumenterede respons, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression pr. RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse eller startede en ny anticancerterapi, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorevaluering før starten af ​​en ny anticancerterapi, hvis nogen. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede og bekræftede progression pr. irRC eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse eller startede en ny anticancerterapi, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorevaluering før starten af ​​en ny anticancerterapi, hvis nogen. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. irRC.

PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Tid til Progression (TTP) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II

TTP er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression pr. RECIST v1.1 eller død som følge af underliggende cancer. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse eller startede en ny anticancerterapi, blev TTP censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorevaluering før starten af ​​en ny anticancerterapi, hvis nogen. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

TTP blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Tid til Progression (TTP) pr. irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
TTP er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede og bekræftede progression pr. irRC eller død som følge af underliggende cancer. Hvis en patient ikke oplevede en hændelse eller startede en ny anticancerterapi, blev TTP censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorevaluering før starten af ​​en ny anticancerterapi, hvis nogen. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. irRC.
Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer, vurderet op til 3,2 år i fase Ib og op til 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3,6 år i fase Ib og op til 2,9 år i fase II

OS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke var kendt for at være død, blev OS-tiden censureret på datoen for sidste kontakt.

OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3,6 år i fase Ib og op til 2,9 år i fase II
Fase II: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,3 år

Antal deltagere med AE'er og SAE'er, inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.

AE-grader til at karakterisere sværhedsgraden af ​​AE'erne var baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE.

Behandlingsperioden er defineret fra dagen for første indgivelse af undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter datoen for den sidste indgivelse.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,3 år
Fase II: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af Capmatinib og Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,2 år

Antal deltagere med mindst én dosisreduktion af capmatinib og spartalizumab og antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse af capmatinib og spartalizumab.

Ingen dosisændringer (dvs. dosisreduktion) blev tilladt for spartalizumab.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,2 år
Fase II: Dosisintensitet af Capmatinib
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,2 år
Dosisintensiteten af ​​capmatinib blev beregnet som den faktiske kumulative dosis i milligram divideret med varigheden af ​​eksponeringen i dage.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,2 år
Fase II: Dosisintensitet af Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,2 år
Dosisintensiteten af ​​spartalizumab blev beregnet som den faktiske kumulative dosis i milligram divideret med varigheden af ​​eksponeringen i uger og derefter ganget med 3 uger (3W).
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,2 år
Fase Ib: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af capmatinib
Tidsramme: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter capmatinib-dosis på cyklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på capmatinib-plasmakoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration efter en dosis.
præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter capmatinib-dosis på cyklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Fase Ib: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af capmatinib
Tidsramme: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter capmatinib-dosis på cyklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på capmatinib-plasmakoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er defineret som tiden til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration efter en dosis. Faktiske registrerede prøvetagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne.
præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter capmatinib-dosis på cyklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Fase Ib: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af capmatinib
Tidsramme: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter capmatinib-dosis på cyklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på capmatinib-plasmakoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapezformede metode blev brugt til AUClast-beregning.
præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter capmatinib-dosis på cyklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Fase II: Plasmakoncentration af capmatinib før dosis
Tidsramme: Præ-dosis af capmatinib på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1 og cyklus 6 dag 1. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Plasmakoncentrationen af ​​capmatinib blev vurderet i prøver taget før dosis. Præ-dosis prøver blev indsamlet før den næste dosis administration.
Præ-dosis af capmatinib på cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, cyklus 4 dag 1, cyklus 5 dag 1 og cyklus 6 dag 1. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Fase Ib og Fase II: Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Spartalizumab
Tidsramme: præ-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer efter afslutning af spartalizumab-infusion på cyklus 1 og cyklus 3. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på spartalizumabs serumkoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede serumkoncentration efter en dosis.
præ-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer efter afslutning af spartalizumab-infusion på cyklus 1 og cyklus 3. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Fase Ib og Fase II: Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) af Spartalizumab
Tidsramme: præ-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer efter afslutning af spartalizumab-infusion på cyklus 1 og cyklus 3. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på spartalizumabs serumkoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er defineret som tiden det tager at nå maksimal (peak) serumkoncentration efter en dosis. Faktiske registrerede prøvetagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne.
præ-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer efter afslutning af spartalizumab-infusion på cyklus 1 og cyklus 3. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Fase Ib og Fase II: Areal under serumkoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af Spartalizumab
Tidsramme: præ-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer efter afslutning af spartalizumab-infusion på cyklus 1 og cyklus 3. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på spartalizumabs serumkoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapezformede metode blev brugt til AUClast-beregning.
præ-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer efter afslutning af spartalizumab-infusion på cyklus 1 og cyklus 3. Varigheden af ​​en cyklus var 21 dage.
Fase Ib og Fase II: Procent markørareal for CD8-ekspression i tumorprøver
Tidsramme: Baseline (screening) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til maksimalt 115 dage).
Ekspressionen af ​​CD8 blev målt i tumorprøver ved immunhistokemiske metoder. Denne registrering opsummerer det procentvise markørareal for CD8-ekspression i tumorprøver.
Baseline (screening) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til maksimalt 115 dage).
Fase Ib og Fase II: PD-L1 procent positiv tumor
Tidsramme: Baseline (screening) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til maksimalt 115 dage).
Ekspressionen af ​​programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) blev målt i tumorprøver ved immunhistokemiske metoder. Denne registrering opsummerer PD-L1-positivitetsprocenten i tumorprøver.
Baseline (screening) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til maksimalt 115 dage).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

24. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2016

Først opslået (Anslået)

10. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Spartalizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner