INC280 + PDR001 tai PDR001 yksittäisagentin vaiheen Ib/II tutkimus Advanced HCC:ssä
Vaihe Ib/II, avoin, monikeskustutkimus INC280:sta yhdessä PDR001:n tai PDR001:n yksittäisen tekijän kanssa pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen Ib/II, avoin, monikeskustutkimus, joka alkoi vaiheen Ib annoksen korotusosalla, jota seurasi satunnaistettu vaiheen II osa potilailla, joilla oli edennyt hepatosellulaarinen karsinooma. Kapmatinibia annettiin suun kautta kahdesti päivässä (BID) ja spartalitsumabia annettiin i.v. 3 viikon välein (Q3W), kunnes ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantuminen, irRC:n mukainen etenevä sairaus ja/tai hoito keskeytettiin tutkijan tai osallistujan harkinnan mukaan. Täydellinen hoitosykli määriteltiin 21 päiväksi.
Tutkimuksen vaiheen Ib annoksen nostamisen aikana osallistujia hoidettiin kapmatinibillä yhdessä kiinteän spartalitsumabiannoksen kanssa, kunnes saavutettiin suurin siedetty annos (MTD) tai määritettiin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Kapmatinibiannosta suurennettiin ja spartalitsumabin annos pysyi vakiona.
Kun MTD ja/tai RP2D oli ilmoitettu kapmatinibille yhdessä spartalitsumabin kanssa, lisää osallistujia otettiin mukaan vaiheen II osaan, jotta voidaan arvioida kapmatinibin kasvaimia estävä vaikutus yhdessä spartalitsumabin ja spartalitsumabin kanssa. Osallistujat jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1 hoitoon joko kapmatinibilla yhdessä spartalitsumabin kanssa tai spartalitsumabilla yksinään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Ranska, 34059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Saksa, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt uusiutuva tai metastaattinen HCC tai potilaille, joilla on maksakirroosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ja Asian Pacific Associationin maksatutkimuksen (APASL) kriteerien mukaisesti. Child Pugh -luokan A nykyinen kirroositila (5-6 pistettä), ei enkefalopatiaa ja/tai kliinisesti merkittävää askitesta (määritelty vaativan diureettien käyttöä tai paracenteesihoitoa).
- Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä sorafenibihoitoa HCC:hen, jonka eteneminen on dokumentoitua sorafenibihoidon aikana tai lopettamisen jälkeen (vain Ranska: potilaiden on täytynyt saada vähintään 8 viikkoa aikaisempaa sorafenibihoitoa) tai he eivät siedä sorafenibia (määritelty dokumentoiduksi asteen 3 tai 4 haittatapahtumaa, jotka johtivat sorafenibihoidon lopettamiseen).
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1.
- Halukas ja kykenevä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet. Muut protokollassa määritellyt sisällyttämiskriteerit voivat olla voimassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien elävien rokotteiden käyttö 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille (mAb).
- Kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio, joka joko vaati pleurosenteesiä tai liittyy hengenahdistukseen.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria.
- Kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sydänsairaudet.
Potilas, jonka laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella, jotka on määritelty seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x ULN
- Koagulaatio: Protrombiiniaika (PT) > 4 sekuntia enemmän kuin ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,7
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l
- Verihiutalemäärä < 75 x 109/l
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu) < 45 ml/min
- Oireeton seerumin amylaasiaste > 2 (1,5-2,0 x ULN). Potilailla, joilla on 1. tai 2. asteen seerumin amylaasi tutkimuksen alussa, on varmistettava, ettei heillä ole haimatulehdukseen tai haimavaurioon viittaavia merkkejä tai oireita (esim. kohonnut P-amylaasi, epänormaalit haiman kuvantamislöydökset jne.)
- Seerumin lipaasi > ULN
- Kalium, magnesium, fosfori, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) normaalien rajojen ulkopuolella (potilaat voidaan ottaa mukaan, jos ne korjataan normaaleihin rajoihin lisäravinteilla seulonnan aikana)
Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib: kapmatinibi 200 mg kahdesti vuorokaudessa + 300 mg spartalitsumabi Q3
Kapmatinibi 200 mg suun kautta jatkuvana kahdesti vuorokaudessa (BID) yhdessä spartalitsumabin 300 mg kanssa laskimoon kerran 3 viikossa (Q3W) vaiheessa Ib
|
Spartalitsumabi annetaan laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona kerran 3 viikossa (Q3W)
Muut nimet:
Kapmatinibi annosteltuna suun kautta tabletteina jatkuvan kahdesti vuorokaudessa (BID) annosteltuna
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib: kapmatinibi 300 mg kahdesti vuorokaudessa + 300 mg spartalitsumabi Q3
Kapmatinibi 300 mg suun kautta jatkuvana kahdesti vuorokaudessa (BID) yhdessä spartalitsumabin 300 mg kanssa laskimoon kerran 3 viikossa (Q3W) vaiheessa Ib
|
Spartalitsumabi annetaan laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona kerran 3 viikossa (Q3W)
Muut nimet:
Kapmatinibi annosteltuna suun kautta tabletteina jatkuvan kahdesti vuorokaudessa (BID) annosteltuna
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib: kapmatinibi 400 mg kahdesti vuorokaudessa + spartalitsumabi 300 mg Q3
Kapmatinibi 400 mg suun kautta jatkuvana kahdesti vuorokaudessa (BID) yhdessä spartalitsumabin 300 mg kanssa laskimoon kerran 3 viikossa (Q3W) vaiheessa Ib
|
Spartalitsumabi annetaan laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona kerran 3 viikossa (Q3W)
Muut nimet:
Kapmatinibi annosteltuna suun kautta tabletteina jatkuvan kahdesti vuorokaudessa (BID) annosteltuna
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Kapmatinibi 400 mg BID + Spartalitsumabi 300 mg Q3
Kapmatinibi 400 mg suun kautta jatkuvana kahdesti vuorokaudessa (BID) yhdessä 300 mg:n spartalitsumabin kanssa laskimoon kerran 3 viikossa (Q3W) faasissa II
|
Spartalitsumabi annetaan laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona kerran 3 viikossa (Q3W)
Muut nimet:
Kapmatinibi annosteltuna suun kautta tabletteina jatkuvan kahdesti vuorokaudessa (BID) annosteltuna
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Spartalitsumabi 300 mg Q3W
Spartalitsumabi 300 mg laskimoon kerran 3 viikossa (Q3W) faasissa II
|
Spartalitsumabi annetaan laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona kerran 3 viikossa (Q3W)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib: Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enimmäiskesto 3,3 vuotta
|
AE- ja SAE-tapahtumat sairastavien osallistujien lukumäärä, mukaan lukien muutokset perustasosta elintoimintojen, EKG- ja laboratoriotulosten osalta, jotka hyväksytään ja raportoitiin haittavaikutuksiksi. AE-arvot AE-arvojen luonnehtimiseksi AE-arvot perustuivat Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versioon 4.03. CTCAE v4.03:lle Grade 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema. Hoitojakso määritellään tutkimushoidon ensimmäisestä antopäivästä 30 päivään sen viimeisen antopäivän jälkeen. |
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enimmäiskesto 3,3 vuotta
|
|
Vaihe Ib: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kahden ensimmäisen hoitosyklin aikana
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään haittatapahtumaksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, jonka CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -aste on ≥ 3 ja joka on arvioitu riippumattomaksi sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin, joka esiintyy kaksi ensimmäistä hoitojaksoa kapmatinibilla yhdessä spartalitsumabin kanssa tutkimuksen annoksen korotusosan aikana.
Muita kliinisesti merkittäviä toksisuuksia voidaan pitää DLT:inä, vaikka ne eivät olisi CTCAE-aste 3 tai korkeampi.
Yhden hoitojakson kesto on 21 päivää.
|
42 päivää
|
|
Vaihe Ib: Niiden osallistujien määrä, joilla kapmatinibin ja spartalitsumabin annosta pienennettiin ja annostelu keskeytettiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3,2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kapmatinibin ja spartalitsumabin annosta on pienennetty vähintään kerran, ja niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi kapmatinibin ja spartalitsumabin annosten keskeytys. Ei annosmuutoksia (esim. annoksen pienentäminen) sallittiin spartalitsumabille. |
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3,2 vuotta
|
|
Vaihe Ib: Kapmatinibin annosintensiteetti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3,2 vuotta
|
Kapmatinibin annosintensiteetti laskettiin todellisena kumulatiivisena annoksena milligrammoina jaettuna altistuksen kestolla päivinä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3,2 vuotta
|
|
Vaihe Ib: Spartalitsumabin annosintensiteetti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3,2 vuotta
|
Spartalitsumabin annosintensiteetti laskettiin todellisena kumulatiivisena annoksena milligrammoina jaettuna altistuksen kestolla viikkoina ja kerrottuna sitten kolmella viikolla (3 W).
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 3,2 vuotta
|
|
Vaihe II: kokonaisvastausprosentti (ORR) RECISTiä kohti v1.1
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 2,2 vuotta
|
Tuumorivaste perustui paikallisen tutkijan arvioon kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti. ORR per RECIST v1.1 määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vastaus (PR). RECIST v1.1:lle CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 2,2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Paras kokonaisvaste (BOR) RECIST-versiota 1.1 kohti
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun asti, arvioitu enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
BOR määritellään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, paikallisen tutkijan RECIST v1.1 -arvioinnin perusteella. RECIST v1.1:lle R = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma; PD = Vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen. Lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys; SD = Ei riittävää kutistumista PR- tai CR-tutkimukseen kelpaamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, joka oikeuttaisi etenemiseen). Taulukossa on ilmoitettu kunkin vastausluokan osallistujien määrä. |
Hoidon alusta hoidon loppuun asti, arvioitu enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Paras kokonaisvaste (BOR) per irRC
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun asti, arvioitu enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
BOR määritellään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, perustuen paikallisen tutkijan arvioon immuunivastekriteerien (irRC) mukaan. IrRC:lle irCR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; irPR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summassa, mukaan lukien uudet mitattavissa olevat leesiot, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma; irPD = Vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, mukaan lukien uudet mitattavissa olevat leesiot, ottaen huomioon kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa lähtötasolla tai sen jälkeen. Lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys; irSD = Ei riittävää kutistumista irPR:n tai irCR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka kelpaisi irPD:hen). |
Hoidon alusta hoidon loppuun asti, arvioitu enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib: Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECISTiä kohti v1.1
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 3,2 vuotta
|
Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaisesti. ORR per RECIST v1.1 määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vastaus (PR). RECIST v1.1:lle CR = kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Hoidon alusta hoidon loppuun, arvioituna enintään 3,2 vuotta
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Kokonaisvasteprosentti (ORR) per irRC
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun asti, arvioitu enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon irRC:n mukaan. ORR per irRC määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste immuunijärjestelmään liittyvässä täydellisessä vasteessa (irCR) tai immuunijärjestelmään liittyvässä osittaisessa vasteessa (irPR). IrRC:lle irCR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; irPR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, mukaan lukien uudet mitattavissa olevat leesiot, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Hoidon alusta hoidon loppuun asti, arvioitu enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: vasteen kesto (DOR) per RECIST v1.1
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon kokonaisleesiovasteesta RECIST v1.1:n mukaisesti. DOR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä (vahvistettu CR tai vahvistettu PR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, kesto sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista. Tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) mukaan DOR:n yhteenvetoarviot Kaplan-Meier-menetelmällä suunniteltiin raportoitavaksi, jos kussakin hoitoryhmässä/haarassa oli vähintään 10 potilasta, jotka saivat vahvistetun CR:n tai PR:n. |
Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: vasteen kesto (DOR) per irRC
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
DOR koskee vain potilaita, joille paras kokonaisvaste on immuunijärjestelmään liittyvä täydellinen vaste (irCR) tai immuunipuolustukseen liittyvä osittainen vaste (irPR), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon kokonaisleesiovasteesta irRC:n mukaan. DOR määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (vahvistettu irCR tai vahvistettu irPR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, kesto sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista. Tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) mukaan yhteenvetoarviot DOR:sta Kaplan-Meier-menetelmällä suunniteltiin raportoitavaksi, jos jokaisessa hoitoryhmässä/haarassa oli vähintään 10 potilasta, jotka saivat vahvistetun irCR:n tai irPR:n. |
Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja Vaihe II: Vastausaika (TTR) RECIST v1.1 -kohtaisesti
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen, arvioituna enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
TTR määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärään (CR tai PR, joka on vahvistettava myöhemmin) potilailla, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n tai PR:n. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet vahvistettua CR- tai PR-arvoa, sensuroitiin enimmäisseuranta-aikana potilaille, joilla oli PFS (Progression-Free Survival) -tapahtuma (ts. joko edennyt tai kuollut mistä tahansa syystä) tai viimeisenä asianmukaisen kasvaimen arvioinnin ajankohtana ennen uuden syöpähoidon aloittamista (jos sellainen on) muuten. Tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) mukaan TTR:n yhteenvetoarviot Kaplan-Meier-menetelmällä suunniteltiin raportoitavaksi, jos jokaisessa hoitoryhmässä/haarassa oli vähintään 10 potilasta, jotka saavuttivat vahvistetun CR:n tai PR:n. |
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen, arvioituna enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Vastausaika (TTR) per irRC
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen, arvioituna enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
TTR määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärään (irCR tai irPR, joka on vahvistettava myöhemmin) potilailla, jotka ovat saavuttaneet vahvistetun irCR:n tai irPR:n. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon per irRC. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet vahvistettua irCR- tai irPR-arvoa, sensuroitiin enimmäisseuranta-aikana potilaille, joilla oli PFS (Progression-Free Survival) -tapahtuma (ts. joko edennyt tai kuollut mistä tahansa syystä) tai viimeisenä asianmukaisen kasvaimen arvioinnin ajankohtana ennen uuden syöpähoidon aloittamista (jos sellainen on) muuten. Tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) mukaan TTR:n yhteenvetoarviot Kaplan-Meier-menetelmällä suunniteltiin raportoitavaksi, jos jokaisessa hoitoryhmässä/haarassa oli vähintään 10 potilasta, jotka saivat vahvistetun irCR:n tai irPR:n. |
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen, arvioituna enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Progression-Free Survival (PFS) RECIST v1.1:tä kohti
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen RECIST v1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa tai hän aloitti uuden syöpähoidon, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan. PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Progression-Free Survival (PFS) per irRC
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu ja vahvistettu eteneminen per irRC tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa tai hän aloitti uuden syöpähoidon, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon per irRC. PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja Vaihe II: Aika etenemiseen (TTP) RECIST v1.1:tä kohti
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
TTP määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen RECIST v1.1 -kohtaisesti tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa tai hän aloitti uuden syöpähoidon, TTP sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista. Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n mukaan. TTP arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Aika etenemiseen (TTP) per irRC
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
TTP määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu ja vahvistettu eteneminen per irRC tai taustalla olevasta syövästä johtuva kuolema.
Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa tai hän aloitti uuden syöpähoidon, TTP sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen uuden mahdollisen syöpähoidon aloittamista.
Kasvainvaste perustui paikallisen tutkijan arvioon per irRC.
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,2 vuotta faasissa Ib ja enintään 2,2 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,6 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,9 vuotta faasissa II
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaan ei tiedetty kuolleen, käyttöjärjestelmän aika sensuroitiin viimeisen kontaktin päivämääränä. Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3,6 vuotta vaiheessa Ib ja enintään 2,9 vuotta faasissa II
|
|
Vaihe II: Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enimmäiskesto 2,3 vuotta
|
AE- ja SAE-tapahtumat sairastavien osallistujien lukumäärä, mukaan lukien muutokset perustasosta elintoimintojen, EKG- ja laboratoriotulosten osalta, jotka hyväksytään ja raportoitiin haittavaikutuksiksi. AE-arvot AE-arvojen luonnehtimiseksi AE-arvot perustuivat Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versioon 4.03. CTCAE v4.03:lle Grade 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema. Hoitojakso määritellään tutkimushoidon ensimmäisestä antopäivästä 30 päivään sen viimeisen antopäivän jälkeen. |
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, enimmäiskesto 2,3 vuotta
|
|
Vaihe II: Niiden osallistujien määrä, joilla kapmatinibin ja spartalitsumabin annostusta on pienennetty ja annostelu keskeytetty
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 2,2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kapmatinibin ja spartalitsumabin annosta on pienennetty vähintään kerran, ja niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi kapmatinibin ja spartalitsumabin annosten keskeytys. Ei annosmuutoksia (esim. annoksen pienentäminen) sallittiin spartalitsumabille. |
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 2,2 vuotta
|
|
Vaihe II: Kapmatinibin annosintensiteetti
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 2,2 vuotta
|
Kapmatinibin annosintensiteetti laskettiin todellisena kumulatiivisena annoksena milligrammoina jaettuna altistuksen kestolla päivinä.
|
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 2,2 vuotta
|
|
Vaihe II: Spartalitsumabin annosintensiteetti
Aikaikkuna: Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 2,2 vuotta
|
Spartalitsumabin annosintensiteetti laskettiin todellisena kumulatiivisena annoksena milligrammoina jaettuna altistuksen kestolla viikkoina ja kerrottuna sitten kolmella viikolla (3 W).
|
Tutkimuslääkityksen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen, enimmäiskesto 2,2 vuotta
|
|
Vaihe Ib: Capmatinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia kapmatinibiannoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1 (C2D1). Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin kapmatinibin plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä non-compartment-menetelmiä.
Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) plasmapitoisuudeksi annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia kapmatinibiannoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1 (C2D1). Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
Vaihe Ib: Aika kapmatinibin plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia kapmatinibiannoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1 (C2D1). Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin kapmatinibin plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä non-compartment-menetelmiä.
Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen annoksen jälkeen.
Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia kapmatinibiannoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1 (C2D1). Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
Vaihe Ib: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kapmatinibin kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia kapmatinibiannoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1 (C2D1). Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin kapmatinibin plasmapitoisuuksien perusteella käyttämällä non-compartment-menetelmiä.
AUClast-laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia kapmatinibiannoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1 (C2D1). Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
Vaihe II: Kapmatinibin pitoisuus plasmassa ennen annosta
Aikaikkuna: Kapmatinibin esiannos syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1, syklin 4 päivänä 1, syklin 5 päivänä 1 ja syklin 6 päivänä 1. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
Kapmatinibin pitoisuus plasmassa määritettiin näytteistä, jotka otettiin ennen annosta.
Ennen annosta otettiin näytteet ennen seuraavan annoksen antamista.
|
Kapmatinibin esiannos syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1, syklin 4 päivänä 1, syklin 5 päivänä 1 ja syklin 6 päivänä 1. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Spartalitsumabin suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 ja 504 tuntia spartalitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen jaksoilla 1 ja 3. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin spartalitsumabin seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
Cmax määritellään suurimmaksi (huippu) seerumipitoisuudeksi annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 ja 504 tuntia spartalitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen jaksoilla 1 ja 3. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Aika Spartalitsumabin seerumin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 ja 504 tuntia spartalitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen jaksoilla 1 ja 3. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin spartalitsumabin seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
Tmax määritellään ajalle, joka kuluu seerumin enimmäispitoisuuden (huippupitoisuuden) saavuttamiseen annoksen jälkeen.
Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.
|
ennen annosta, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 ja 504 tuntia spartalitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen jaksoilla 1 ja 3. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen määrällisesti mitattavan spartalitsumabin pitoisuuden (AUClast) ajankohtaan
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 ja 504 tuntia spartalitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen jaksoilla 1 ja 3. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin spartalitsumabin seerumipitoisuuksien perusteella käyttämällä non-compartmental menetelmiä.
AUClast-laskennassa käytettiin lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
|
ennen annosta, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 ja 504 tuntia spartalitsumabi-infuusion päättymisen jälkeen jaksoilla 1 ja 3. Yhden syklin kesto oli 21 päivää.
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: Prosenttimarkkerialue CD8:n ilmentymiselle kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta) ja lähtötilanteen jälkeinen (arvioitu koko hoidon ajan enintään 115 päivään asti).
|
CD8:n ilmentyminen mitattiin kasvainnäytteistä immunohistokemiallisilla menetelmillä.
Tämä tietue tekee yhteenvedon prosenttiosuuden markkerialueesta CD8-ilmentymiselle kasvainnäytteissä.
|
Lähtötilanne (seulonta) ja lähtötilanteen jälkeinen (arvioitu koko hoidon ajan enintään 115 päivään asti).
|
|
Vaihe Ib ja vaihe II: PD-L1 prosentin positiivinen kasvain
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta) ja lähtötilanteen jälkeinen (arvioitu koko hoidon ajan enintään 115 päivään asti).
|
Ohjelmoidun solukuolemaligandin 1 (PD-L1) ilmentyminen mitattiin kasvainnäytteistä immunohistokemiallisin menetelmin.
Tämä tietue tekee yhteenvedon PD-L1-positiivisuusprosenttiosuudesta kasvainnäytteissä.
|
Lähtötilanne (seulonta) ja lähtötilanteen jälkeinen (arvioitu koko hoidon ajan enintään 115 päivään asti).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Spartalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC280X2108
- 2015-005417-76 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .