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진행성 HCC에서 INC280 + PDR001 또는 PDR001 단일 제제의 Ib/II상 연구

2023년 6월 7일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

진행성 간세포 암종에서 PDR001 또는 PDR001 단일 제제와 병용한 INC280의 Ib/II상, 오픈 라벨, 다기관 연구.

INC280 및 PDR001에 대한 이 연구의 목적은 i.v.로 투여된 PDR001의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 항종양 활성을 특성화하는 것입니다. 진행성 간세포 암종(HCC)이 있는 성인 환자에게 경구 투여되는 단일 제제 또는 INC280과의 조합.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이는 진행성 간세포 암종 환자를 대상으로 한 1b/2상 용량 증량 부분으로 시작하여 무작위 2상 부분이 뒤따르는 1b/2상, 오픈 라벨, 다기관 연구였습니다. Capmatinib은 1일 2회 경구 투여(BID)하고 spartalizumab은 i.v. 3주마다(Q3W) 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지, irRC에 따른 진행성 질병 및/또는 치료가 조사자 또는 참가자의 재량에 따라 중단되었습니다. 전체 치료 주기는 21일로 정의되었습니다.

연구의 1b상 용량 증량 부분 동안 참가자들은 최대 내약 용량(MTD)에 도달하거나 권장 2상 용량(RP2D)이 확립될 때까지 고정 용량의 스파르탈리주맙과 병용하여 캅마티닙으로 치료를 받았습니다. capmatinib 용량이 증가했고 spartalizumab 용량은 일정하게 유지되었습니다.

캅마티닙과 스파르탈리주맙의 병용요법에 대해 MTD 및/또는 RP2D가 선언된 후, 캅마티닙과 스파르탈리주맙 및 스파르탈리주맙 단일 제제와 병용한 캅마티닙의 항종양 활성을 평가하기 위해 추가 참가자가 2상 부분에 등록되었습니다. 참가자들은 1:1 비율로 capmatinib과 spartalizumab 병용 요법 또는 spartalizumab 단일 제제 치료에 무작위로 배정되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

89

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대만
      • Tainan, 대만, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, 대만, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, 대한민국, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • 독일
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, 독일, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • MI
      • Milano, MI, 이탈리아, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, 이탈리아, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • 중국
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Lille Cedex, 프랑스, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, 프랑스, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • 홍콩
      • Hong Kong, 홍콩
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 재발성 또는 전이성 HCC 또는 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 및 간 연구를 위한 아시아 태평양 협회(APASL) 기준에 따른 간경변증 환자. 뇌병증 및/또는 임상적으로 유의한 복수(이뇨제 또는 복수천자 치료가 필요한 것으로 정의됨)가 없는 Child Pugh 등급 A(5-6점)의 현재 간경변증 상태.
  2. 환자는 소라페닙 치료 중단 중 또는 중단 후 문서화된 진행과 함께 HCC에 대해 이전에 전신 소라페닙 치료를 받았거나(프랑스만 해당: 환자는 최소 8주 전에 소라페닙 치료를 받았어야 함) 소라페닙에 내성이 없어야 합니다(문서화된 3등급으로 정의됨). 또는 소라페닙 중단을 초래한 4가지 부작용),.
  3. ECOG 수행 상태 ≤ 1.
  4. 경구용 약물을 삼키고 유지할 의지와 능력. 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 연구 치료 시작 4주 이내에 모든 생백신 사용.
  2. 다른 단클론 항체(mAb)에 대한 중증 과민 반응의 병력.
  3. pleurocentesis가 필요하거나 숨가쁨과 관련된 임상 적으로 중요한 흉막 삼출액.
  4. 활동성 자가면역 질환 또는 기록된 자가면역 질환 병력.
  5. 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환.

  6. 다음과 같이 정의된 실험실 값 범위를 벗어난 환자:

    • 총 빌리루빈 > 2 mg/dL, 총 빌리루빈 > 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자는 제외
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 5 x ULN
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 5 x ULN
    • 응고: 프로트롬빈 시간(PT) > ULN보다 4초 초과 또는 국제 표준화 비율(INR) > 1.7
    • 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 109/L
    • 혈소판 수 < 75 x 109/L
    • 헤모글로빈 < 9g/dL
    • 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 측정됨) < 45mL/분
    • 무증상 혈청 아밀라아제 등급 > 2(1.5-2.0 x ULN). 연구 시작 시점에 1등급 또는 2등급 혈청 아밀라아제가 있는 환자는 췌장염 또는 췌장 손상을 시사하는 징후나 증상(예: P-아밀라아제 상승, 췌장의 비정상적인 영상 소견 등)이 없는지 확인해야 합니다.
    • 혈청 리파제 > ULN
    • 칼륨, 마그네슘, 인, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)이 정상 한계를 벗어남(선별 검사 중 보충제로 정상 한계 내로 보정되면 환자가 등록될 수 있음)

다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Ib상: 캅마티닙 200mg BID + 스파르탈리주맙 300mg Q3W
1b상에서 3주마다 1회(Q3W) 정맥 투여되는 스파르탈리주맙 300mg과 함께 연속 1일 2회(BID) 투여 일정에 따라 캅마티닙 200mg을 경구 투여
의약품: 스파르탈리주맙
3주마다 1회 정맥(i.v.) 주입을 통해 스파르탈리주맙 투여(Q3W)
다른 이름들:
  • PDR001
의약품: 카프마티닙
연속 1일 2회(BID) 투여 일정에 따라 정제로 경구 투여되는 Capmatinib
다른 이름들:
  • INC280
실험적: Ib상: 캅마티닙 300mg BID + 스파르탈리주맙 300mg Q3W
1b상에서 3주마다 1회(Q3W) 정맥 투여되는 스파르탈리주맙 300mg과 함께 연속 1일 2회(BID) 투여 일정에 따라 캅마티닙 300mg을 경구 투여
의약품: 스파르탈리주맙
3주마다 1회 정맥(i.v.) 주입을 통해 스파르탈리주맙 투여(Q3W)
다른 이름들:
  • PDR001
의약품: 카프마티닙
연속 1일 2회(BID) 투여 일정에 따라 정제로 경구 투여되는 Capmatinib
다른 이름들:
  • INC280
실험적: Ib상: 캅마티닙 400mg BID + 스파르탈리주맙 300mg Q3W
1b상에서 3주마다 1회(Q3W) 정맥 투여되는 스파르탈리주맙 300mg과 함께 연속 1일 2회(BID) 투여 일정에 따라 캅마티닙 400mg을 경구 투여
의약품: 스파르탈리주맙
3주마다 1회 정맥(i.v.) 주입을 통해 스파르탈리주맙 투여(Q3W)
다른 이름들:
  • PDR001
의약품: 카프마티닙
연속 1일 2회(BID) 투여 일정에 따라 정제로 경구 투여되는 Capmatinib
다른 이름들:
  • INC280
실험적: II상: 캅마티닙 400mg BID + 스파르탈리주맙 300mg Q3W
II상에서 3주마다 1회(Q3W) 정맥 투여되는 스파르탈리주맙 300mg과 함께 연속 1일 2회(BID) 투여 일정에 따라 캅마티닙 400mg을 경구 투여
의약품: 스파르탈리주맙
3주마다 1회 정맥(i.v.) 주입을 통해 스파르탈리주맙 투여(Q3W)
다른 이름들:
  • PDR001
의약품: 카프마티닙
연속 1일 2회(BID) 투여 일정에 따라 정제로 경구 투여되는 Capmatinib
다른 이름들:
  • INC280
실험적: II상: 스파르탈리주맙 300 mg Q3W
2상에서 스파르탈리주맙 300 mg을 3주마다 1회 정맥 투여(Q3W)
의약품: 스파르탈리주맙
3주마다 1회 정맥(i.v.) 주입을 통해 스파르탈리주맙 투여(Q3W)
다른 이름들:
  • PDR001

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Ib상: 치료 중 기간 동안 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 최대 30일까지, 최대 지속 기간은 3.3년입니다.

AE로 적격하고 보고된 바이탈 사인, 심전도 및 실험실 결과의 기준선으로부터의 변화를 포함하여 AE 및 SAE가 있는 참가자의 수.

AE의 중증도를 특징짓는 AE 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 기반으로 했습니다. CTCAE v4.03의 경우, 등급 1 = 약함; 등급 2 = 보통; 등급 3 = 중증; 등급 4 = 생명을 위협함; 등급 5 = AE와 관련된 사망.

치료 중 기간은 연구 치료제의 첫 번째 투여일부터 마지막 ​​투여일로부터 최대 30일까지로 정의됩니다.
연구 약물의 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 최대 30일까지, 최대 지속 기간은 3.3년입니다.
Ib상: 치료의 첫 2주기 동안 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참여자 수
기간: 42일
용량 제한 독성(DLT)은 부작용 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 ≥ 3의 비정상적인 실험실 값으로 정의되며, 질병, 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가됩니다. 연구의 용량 증량 부분 동안 스파르탈리주맙과 조합된 캅마티닙 치료의 처음 2주기. 다른 임상적으로 중요한 독성은 CTCAE 3등급 이상이 아니더라도 DLT로 간주될 수 있습니다. 1회 치료 주기는 21일입니다.
42일
Ib상: Capmatinib 및 Spartalizumab의 용량 감소 및 용량 중단이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 3.2년의 지속 기간

캅마티닙 및 스파르탈리주맙의 용량을 1회 이상 감량한 참가자 수 및 캅마티닙 및 스파르탈리주맙의 용량을 1회 이상 중단한 참가자 수.

용량 수정 없음(즉, 용량 감소)는 spartalizumab에 대해 허용되었습니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 3.2년의 지속 기간
Ib상: 캅마티닙의 용량 강도
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 3.2년의 지속 기간
캅마티닙의 용량 강도는 밀리그램 단위의 실제 누적 용량을 노출 기간(일)으로 나누어 계산했습니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 3.2년의 지속 기간
Ib상: 스파르탈리주맙의 용량 강도
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 3.2년의 지속 기간
스파르탈리주맙의 용량 강도는 밀리그램 단위의 실제 누적 용량을 노출 기간(주)으로 나눈 다음 3주(3W)를 곱하여 계산했습니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 3.2년의 지속 기간
2단계: RECIST v1.1에 따른 전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 2.2년 평가

종양 반응은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다. RECIST v1.1에 따른 ORR은 완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)의 최상의 전체 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.

RECIST v1.1의 경우, CR=모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소.
치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 2.2년 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1b상 및 2상: RECIST v1.1에 따른 최상의 종합 반응(BOR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가

BOR은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 연구 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최상의 반응으로 정의됩니다.

RECIST v1.1의 경우, R=모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합에서 적어도 30% 감소; PD = 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 직경의 최소 합을 기준으로 삼아 측정된 모든 표적 병변의 직경 합이 최소 20% 증가합니다. 또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가를 나타내야 합니다. SD = PR 또는 CR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 진행에 적합한 병변의 증가도 없음).

각 응답 범주의 참가자 수는 표에 보고됩니다.
치료 시작부터 치료 종료까지 Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가
1b상 및 2상: irRC당 최상의 종합 반응(BOR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가

BOR은 면역 관련 반응 기준(Immune-related Response Criteria, irRC)에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 연구 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최상의 반응으로 정의됩니다.

irRC의 경우, irCR=모든 비결절 표적 병변 및 비표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. irPR = 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 새로운 측정 가능한 병변을 포함하는 모든 표적 병변의 직경 합에서 적어도 30% 감소; irPD = 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 직경의 가장 작은 합을 기준으로 취하여, 새로운 측정 가능한 병변을 포함하여 측정된 모든 표적 병변의 직경 총합에서 적어도 20% 증가. 또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가를 나타내야 합니다. irSD= irPR 또는 irCR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 irPD에 적합한 병변의 증가도 없음).
치료 시작부터 치료 종료까지 Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가
Ib상: RECIST v1.1에 따른 전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 3.2년 평가

종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다. RECIST v1.1에 따른 ORR은 완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)의 최상의 전체 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.

RECIST v1.1의 경우 CR=모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소.
치료 시작부터 치료 종료까지, 최대 3.2년 평가
Ib상 및 II상: irRC당 전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가

종양 반응은 irRC에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다. irRC당 ORR은 면역 관련 완전 반응(irCR) 또는 면역 관련 부분 반응(irPR)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다.

irRC의 경우, irCR=모든 비결절 표적 병변 및 비표적 병변의 소실. 또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. irPR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 새로운 측정 가능한 병변을 포함한 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소.
치료 시작부터 치료 종료까지 Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가
Ib상 및 II상: RECIST v1.1에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 첫 번째 문서화된 반응부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, Phase Ib에서 최대 3.2년, Phase II에서 최대 2.2년 평가

DOR은 RECIST v1.1에 따른 전체 병변 반응의 지역 조사자 평가를 기반으로 한 전체 반응이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 환자에게만 적용됩니다. DOR은 최초 문서화된 반응(확인된 CR 또는 확인된 PR) 날짜부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 처음 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 사건이 없는 경우, 새로운 항암 요법이 시작되기 전에 마지막으로 적절한 종양 평가 날짜에서 기간이 중단되었습니다.

통계 분석 계획(SAP)에 따르면 Kaplan-Meier 방법을 사용한 DOR의 요약 추정치는 각 치료군/군에서 확인된 CR 또는 PR을 달성한 환자가 10명 이상인 경우 보고되도록 계획되었습니다.
첫 번째 문서화된 반응부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, Phase Ib에서 최대 3.2년, Phase II에서 최대 2.2년 평가
1b상 및 2상: irRC에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 첫 번째 문서화된 반응부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, Phase Ib에서 최대 3.2년, Phase II에서 최대 2.2년 평가

DOR은 irRC에 따른 전체 병변 반응의 지역 조사자 평가에 기초한 면역 관련 완전 반응(irCR) 또는 면역 관련 부분 반응(irPR)이 최상의 전체 반응인 환자에게만 적용됩니다. DOR은 처음으로 문서화된 반응(확인된 irCR 또는 확인된 irPR) 날짜부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 처음 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 사건이 없는 경우, 새로운 항암 요법이 시작되기 전에 마지막으로 적절한 종양 평가 날짜에서 기간이 중단되었습니다.

통계 분석 계획(SAP)에 따르면, Kaplan-Meier 방법을 사용한 DOR의 요약 추정치는 각 치료군/군에서 확인된 irCR 또는 irPR을 달성한 환자가 10명 이상인 경우 보고되도록 계획되었습니다.
첫 번째 문서화된 반응부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, Phase Ib에서 최대 3.2년, Phase II에서 최대 2.2년 평가
Ib 단계 및 II 단계: RECIST v1.1에 따른 응답 시간(TTR)
기간: 치료 시작부터 처음으로 기록된 반응까지, Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가

TTR은 확인된 CR 또는 PR을 달성한 환자에 대해 치료 시작일부터 처음으로 기록된 반응(CR 또는 PR, 후속 확인 필요) 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다.

확인된 CR 또는 PR을 달성하지 못한 환자는 무진행 생존(Progression-Free Survival, PFS) 사건(즉, 어떤 원인으로 인해 진행 또는 사망) 또는 새로운 항암 요법(있는 경우)을 시작하기 전 마지막 적절한 종양 평가 날짜(있는 경우).

통계 분석 계획(SAP)에 따르면, Kaplan-Meier 방법을 사용한 TTR의 요약 추정치는 각 치료군/군에서 확인된 CR 또는 PR을 달성한 환자가 10명 이상인 경우 보고되도록 계획되었습니다.
치료 시작부터 처음으로 기록된 반응까지, Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가
Ib 단계 및 II 단계: irRC에 따른 응답 시간(TTR)
기간: 치료 시작부터 처음으로 기록된 반응까지, Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가

TTR은 확인된 irCR 또는 irPR을 달성한 환자에 대해 치료 시작일부터 처음으로 문서화된 반응(irCR 또는 irPR, 이후 확인되어야 함) 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 종양 반응은 irRC에 따른 지역 조사자 평가를 기반으로 했습니다.

확인된 irCR 또는 irPR을 달성하지 못한 환자는 무진행 생존(Progression-Free Survival, PFS) 사건(즉, 어떤 원인으로 인해 진행 또는 사망) 또는 새로운 항암 요법(있는 경우)을 시작하기 전 마지막 적절한 종양 평가 날짜(있는 경우).

통계 분석 계획(SAP)에 따르면, Kaplan-Meier 방법을 사용한 TTR의 요약 추정치는 각 치료군/군에서 확인된 irCR 또는 irPR을 달성한 환자가 10명 이상인 경우 보고되도록 계획되었습니다.
치료 시작부터 처음으로 기록된 반응까지, Ib상에서 최대 3.2년, II상에서 최대 2.2년 평가
Ib상 및 II상: RECIST v1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 1b상에서 최대 3.2년, 2상에서 최대 2.2년 평가

PFS는 치료 시작일부터 RECIST v1.1에 따라 처음 문서화된 진행일 또는 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사건을 경험하지 않았거나 새로운 항암 요법을 시작한 경우, PFS는 새로운 항암 요법을 시작하기 전에 마지막으로 적절한 종양 평가 날짜에 중도절단되었습니다. 종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다.

PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
치료 시작부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 1b상에서 최대 3.2년, 2상에서 최대 2.2년 평가
Ib상 및 II상: irRC에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 1b상에서 최대 3.2년, 2상에서 최대 2.2년 평가

PFS는 치료 시작일부터 irRC당 진행이 처음 문서화되고 확인된 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사건을 경험하지 않았거나 새로운 항암 요법을 시작한 경우, PFS는 새로운 항암 요법을 시작하기 전에 마지막으로 적절한 종양 평가 날짜에 중도절단되었습니다. 종양 반응은 irRC에 따른 지역 조사자 평가를 기반으로 했습니다.

PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
치료 시작부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 1b상에서 최대 3.2년, 2상에서 최대 2.2년 평가
Ib 단계 및 II 단계: RECIST v1.1에 따른 진행까지의 시간(TTP)
기간: 치료 시작부터 기저 암으로 인해 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 1b상에서 최대 3.2년, 2상에서 최대 2.2년 평가

TTP는 치료 시작일부터 RECIST v1.1에 따라 처음 문서화된 진행일 또는 기저 암으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사건을 경험하지 않았거나 새로운 항암 요법을 시작한 경우, TTP는 새로운 항암 요법을 시작하기 전에 마지막으로 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다. 종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다.

TTP는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
치료 시작부터 기저 암으로 인해 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 1b상에서 최대 3.2년, 2상에서 최대 2.2년 평가
Ib 단계 및 II 단계: irRC에 따른 진행까지의 시간(TTP)
기간: 치료 시작부터 기저 암으로 인해 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 1b상에서 최대 3.2년, 2상에서 최대 2.2년 평가
TTP는 치료 시작일부터 irRC당 진행이 처음 문서화되고 확인된 날짜 또는 기저 암으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사건을 경험하지 않았거나 새로운 항암 요법을 시작한 경우, TTP는 새로운 항암 요법을 시작하기 전에 마지막으로 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다. 종양 반응은 irRC에 따른 지역 조사자 평가를 기반으로 했습니다.
치료 시작부터 기저 암으로 인해 처음 문서화된 진행 또는 사망까지, 1b상에서 최대 3.2년, 2상에서 최대 2.2년 평가
Ib상 및 II상: 전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 1b상에서 최대 3.6년, 2상에서 최대 2.9년 평가

OS는 치료 시작일부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 날짜에서 OS 시간이 검열되었습니다.

OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 1b상에서 최대 3.6년, 2상에서 최대 2.9년 평가
2상: 치료 기간 동안 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 최대 30일까지, 최대 지속 기간은 2.3년입니다.

AE로 적격하고 보고된 바이탈 사인, 심전도 및 실험실 결과의 기준선으로부터의 변화를 포함하여 AE 및 SAE가 있는 참가자의 수.

AE의 중증도를 특징짓는 AE 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 기반으로 했습니다. CTCAE v4.03의 경우, 등급 1 = 약함; 등급 2 = 보통; 등급 3 = 중증; 등급 4 = 생명을 위협함; 등급 5 = AE와 관련된 사망.

치료 중 기간은 연구 치료제의 첫 번째 투여일부터 마지막 ​​투여일로부터 최대 30일까지로 정의됩니다.
연구 약물의 첫 투여부터 마지막 ​​투여 후 최대 30일까지, 최대 지속 기간은 2.3년입니다.
2상: Capmatinib 및 Spartalizumab의 용량 감소 및 용량 중단이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 2.2년의 지속 기간

캅마티닙 및 스파르탈리주맙의 용량을 1회 이상 감량한 참가자 수 및 캅마티닙 및 스파르탈리주맙의 용량을 1회 이상 중단한 참가자 수.

용량 수정 없음(즉, 용량 감소)는 spartalizumab에 대해 허용되었습니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 2.2년의 지속 기간
2상: Capmatinib의 용량 강도
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 2.2년의 지속 기간
캅마티닙의 용량 강도는 밀리그램 단위의 실제 누적 용량을 노출 기간(일)으로 나누어 계산했습니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 2.2년의 지속 기간
II상: 스파르탈리주맙의 용량 강도
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 2.2년의 지속 기간
스파르탈리주맙의 용량 강도는 밀리그램 단위의 실제 누적 용량을 노출 기간(주)으로 나눈 다음 3주(3W)를 곱하여 계산했습니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량까지, 최대 2.2년의 지속 기간
Ib상: 캅마티닙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 주기 2 1일(C2D1)에 캡마티닙 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 capmatinib 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다. Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 농도로 정의됩니다.
투여 전, 주기 2 1일(C2D1)에 캡마티닙 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
Ib상: Capmatinib의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 주기 2 1일(C2D1)에 캡마티닙 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 capmatinib 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다. Tmax는 투여 후 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다. 계산을 위해 실제 기록된 샘플링 시간을 고려했습니다.
투여 전, 주기 2 1일(C2D1)에 캡마티닙 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
단계 Ib: 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역 0시부터 Capmatinib의 최종 정량화 가능한 농도(AUClast) 시간까지
기간: 투여 전, 주기 2 1일(C2D1)에 캡마티닙 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 capmatinib 혈장 농도를 기반으로 계산되었습니다. 선형 사다리꼴 방법은 AUClast 계산에 사용되었습니다.
투여 전, 주기 2 1일(C2D1)에 캡마티닙 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 8시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
2상: Capmatinib의 투여 전 혈장 농도
기간: 주기 2 1일, 주기 3 1일, 주기 4 1일, 주기 5 1일 및 주기 6 1일에 캅마티닙 사전 투여. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
Capmatinib 혈장 농도는 투여 전 채취된 샘플에서 평가되었습니다. 다음 용량 투여 전에 투여 전 샘플을 수집하였다.
주기 2 1일, 주기 3 1일, 주기 4 1일, 주기 5 1일 및 주기 6 1일에 캅마티닙 사전 투여. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
Ib상 및 II상: 스파르탈리주맙의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 주기 1 및 주기 3에서 스파르탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 및 504시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 스파르탈리주맙 혈청 농도를 기반으로 계산되었습니다. Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈청 농도로 정의됩니다.
투약 전, 주기 1 및 주기 3에서 스파르탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 및 504시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
Ib상 및 II상: 스파르탈리주맙의 최대 혈청 농도(Tmax) 도달 시간
기간: 투약 전, 주기 1 및 주기 3에서 스파르탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 및 504시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 스파르탈리주맙 혈청 농도를 기반으로 계산되었습니다. Tmax는 투여 후 최대(피크) 혈청 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다. 계산을 위해 실제 기록된 샘플링 시간을 고려했습니다.
투약 전, 주기 1 및 주기 3에서 스파르탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 및 504시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
Ib상 및 II상: 0시부터 Spartalizumab의 최종 정량화 가능 농도(AUClast)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전, 주기 1 및 주기 3에서 스파르탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 및 504시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 스파르탈리주맙 혈청 농도를 기반으로 계산되었습니다. 선형 사다리꼴 방법은 AUClast 계산에 사용되었습니다.
투약 전, 주기 1 및 주기 3에서 스파르탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 및 504시간. 한 주기의 기간은 21일이었습니다.
Ib상 및 II상: 종양 샘플에서 CD8 발현에 대한 백분율 마커 영역
기간: 베이스라인(스크리닝) 및 포스트 베이스라인(최대 115일까지 치료 전반에 걸쳐 평가됨).
CD8의 발현은 면역조직화학적 방법에 의해 종양 샘플에서 측정되었다. 이 기록은 종양 샘플에서 CD8 발현에 대한 백분율 마커 영역을 요약합니다.
베이스라인(스크리닝) 및 포스트 베이스라인(최대 115일까지 치료 전반에 걸쳐 평가됨).
Ib상 및 II상: PD-L1 퍼센트 양성 종양
기간: 베이스라인(스크리닝) 및 포스트 베이스라인(최대 115일까지 치료 전반에 걸쳐 평가됨).
프로그래밍된 세포 사멸-리간드 1(PD-L1)의 발현은 면역조직화학적 방법에 의해 종양 샘플에서 측정되었다. 이 기록은 종양 샘플의 PD-L1 양성 비율을 요약합니다.
베이스라인(스크리닝) 및 포스트 베이스라인(최대 115일까지 치료 전반에 걸쳐 평가됨).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 6월 15일

기본 완료 (실제)

2021년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 6월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 9일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 6월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 7일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

진행성 간세포 암종에 대한 임상 시험

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