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Studio di fase Ib/II di INC280 + PDR001 o PDR001 agente singolo nell'HCC avanzato

7 giugno 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico su INC280 in combinazione con il singolo agente PDR001 o PDR001 nel carcinoma epatocellulare avanzato.

Lo scopo di questo studio di INC280 e PDR001 è quello di caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale di PDR001 somministrato i.v. come agente singolo o in combinazione con INC280 somministrato per via orale in pazienti adulti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di Fase Ib/II, in aperto, multicentrico, che iniziava con una parte di aumento della dose di Fase Ib seguita da una parte di Fase II randomizzata in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato. Capmatinib è stato somministrato per via orale due volte al giorno (BID) e spartalizumab è stato somministrato i.v. ogni 3 settimane (Q3W) fino al verificarsi di tossicità inaccettabile, malattia progressiva come da irRC e/o interruzione del trattamento a discrezione dello sperimentatore o del partecipante. Un ciclo completo di trattamento è stato definito come 21 giorni.

Durante la fase Ib della fase di aumento della dose dello studio, i partecipanti sono stati trattati con capmatinib in combinazione con una dose fissa di spartalizumab fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD) o fino a quando non è stata stabilita la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). La dose di capmatinib è stata aumentata e la dose di spartalizumab è rimasta costante.

Una volta dichiarati MTD e/o RP2D per capmatinib in combinazione con spartalizumab, ulteriori partecipanti sono stati arruolati nella fase II per valutare l'attività antitumorale di capmatinib in combinazione con spartalizumab e spartalizumab in monoterapia. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, in un rapporto 1:1, al trattamento con capmatinib in combinazione con spartalizumab o con spartalizumab in monoterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Francia, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. HCC ricorrente o metastatico localmente avanzato documentato istologicamente o citologicamente o per pazienti con cirrosi secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) e dell'Asian Pacific Association for the study of the liver (APASL). Attuale stato cirrotico di Child Pugh Classe A (5-6 punti), senza encefalopatia e/o ascite clinicamente significativa (definita come richiedente l'uso di diuretici o trattamento di paracentesi).
  2. I pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento sistemico con sorafenib per l'HCC con progressione documentata durante o dopo l'interruzione del trattamento con sorafenib (solo per la Francia: i pazienti devono aver ricevuto almeno 8 settimane di precedente trattamento con sorafenib) o sono intolleranti a sorafenib (definito come grado 3 documentato o 4 eventi avversi che hanno portato all'interruzione di sorafenib).
  3. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
  4. Disposto e in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale. Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Uso di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
  2. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali (mAb).
  3. Versamento pleurico clinicamente significativo che ha richiesto la pleurocentesi o è associato a respiro corto.
  4. Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune.
  5. Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate.

  6. Paziente con valori di laboratorio fuori range definiti come:

    • Bilirubina totale > 2 mg/dL, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 x ULN o bilirubina diretta > 1,5 x ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 5 x ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) > 5 x ULN
    • Coagulazione: tempo di protrombina (PT) > 4 secondi in più rispetto all'ULN o al rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,7
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica < 75 x 109/L
    • Emoglobina < 9 g/dL
    • Clearance della creatinina (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o misurato) < 45 ml/min
    • Grado di amilasi sierica asintomatica > 2 (1,5-2,0 x ULN). I pazienti con amilasi sierica di grado 1 o 2 all'inizio dello studio devono essere confermati per non avere segni o sintomi che suggeriscano pancreatite o danno pancreatico (ad es.
    • Lipasi sierica > ULN
    • Potassio, magnesio, fosforo, calcio totale (corretto per l'albumina sierica) al di fuori dei limiti normali (i pazienti possono essere arruolati se corretti entro i limiti normali con supplementi durante lo screening)

Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ib: Capmatinib 200 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 200 mg somministrato per via orale secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno (BID) in combinazione con spartalizumab 300 mg somministrato per via endovenosa una volta ogni 3 settimane (Q3W) nella Fase Ib
Droga: Spartalizumab
Spartalizumab somministrato tramite infusione endovenosa (i.v.) una volta ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
  • PDR001
Droga: Capmatinib
Capmatinib somministrato per via orale sotto forma di compresse secondo un programma di dosaggio continuo due volte al giorno (BID).
Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Fase Ib: Capmatinib 300 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 300 mg somministrato per via orale secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno (BID) in combinazione con spartalizumab 300 mg somministrato per via endovenosa una volta ogni 3 settimane (Q3W) nella Fase Ib
Droga: Spartalizumab
Spartalizumab somministrato tramite infusione endovenosa (i.v.) una volta ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
  • PDR001
Droga: Capmatinib
Capmatinib somministrato per via orale sotto forma di compresse secondo un programma di dosaggio continuo due volte al giorno (BID).
Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Fase Ib: Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg somministrato per via orale secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno (BID) in combinazione con spartalizumab 300 mg somministrato per via endovenosa una volta ogni 3 settimane (Q3W) nella Fase Ib
Droga: Spartalizumab
Spartalizumab somministrato tramite infusione endovenosa (i.v.) una volta ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
  • PDR001
Droga: Capmatinib
Capmatinib somministrato per via orale sotto forma di compresse secondo un programma di dosaggio continuo due volte al giorno (BID).
Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Fase II: Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg somministrato per via orale secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno (BID) in combinazione con spartalizumab 300 mg somministrato per via endovenosa una volta ogni 3 settimane (Q3W) nella Fase II
Droga: Spartalizumab
Spartalizumab somministrato tramite infusione endovenosa (i.v.) una volta ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
  • PDR001
Droga: Capmatinib
Capmatinib somministrato per via orale sotto forma di compresse secondo un programma di dosaggio continuo due volte al giorno (BID).
Altri nomi:
  • INC280
Sperimentale: Fase II: Spartalizumab 300 mg Q3W
Spartalizumab 300 mg somministrato per via endovenosa una volta ogni 3 settimane (Q3W) nella Fase II
Droga: Spartalizumab
Spartalizumab somministrato tramite infusione endovenosa (i.v.) una volta ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
  • PDR001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib: numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di trattamento attivo
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, con una durata massima di 3,3 anni

Numero di partecipanti con AE e SAE, comprese le variazioni rispetto al basale nei segni vitali, elettrocardiogrammi e risultati di laboratorio qualificati e segnalati come AE.

I gradi degli eventi avversi per caratterizzare la gravità degli eventi avversi erano basati sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03. Per CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte correlata ad AE.

Il periodo di trattamento attivo è definito dal giorno della prima somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la data della sua ultima somministrazione.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, con una durata massima di 3,3 anni
Fase Ib: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) durante i primi 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: 42 giorni
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale di grado ≥ 3 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verificano entro i primi 2 cicli di trattamento con capmatinib in combinazione con spartalizumab durante la parte di aumento della dose dello studio. Altre tossicità clinicamente significative possono essere considerate DLT, anche se non di grado 3 CTCAE o superiore. La durata di un ciclo di trattamento è di 21 giorni.
42 giorni
Fase Ib: numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di Capmatinib e Spartalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 3,2 anni

Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose di capmatinib e spartalizumab e numero di partecipanti con almeno una interruzione della dose di capmatinib e spartalizumab.

Nessuna modifica della dose (es. riduzione della dose) sono stati consentiti per spartalizumab.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 3,2 anni
Fase Ib: intensità della dose di Capmatinib
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 3,2 anni
L'intensità della dose di capmatinib è stata calcolata come dose cumulativa effettiva in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in giorni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 3,2 anni
Fase Ib: intensità della dose di Spartalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 3,2 anni
L'intensità della dose di spartalizumab è stata calcolata come dose cumulativa effettiva in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in settimane e poi moltiplicata per 3 settimane (3W).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 3,2 anni
Fase II: tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 2,2 anni

La risposta del tumore si basava sulla valutazione del ricercatore locale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. ORR per RECIST v1.1 è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).

Per RECIST v1.1, CR=scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione in asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 2,2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib e Fase II: migliore risposta complessiva (BOR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

Il BOR è definito come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione/recidiva della malattia, sulla base della valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.

Per RECIST v1.1, R=scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione in asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale; PD= Aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o dopo. Inoltre la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm; DS= Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbe per progressione).

Il numero di partecipanti in ciascuna categoria di risposta è riportato nella tabella.
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e Fase II: migliore risposta complessiva (BOR) per irRC
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

Il BOR è definito come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione/recidiva della malattia, sulla base della valutazione dello sperimentatore locale secondo i criteri di risposta immunitaria (irRC).

Per irRC, irCR=scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali e delle lesioni non bersaglio. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione in asse corto < 10 mm; irPR= Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target comprese le nuove lesioni misurabili, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale; irPD= Aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio misurate, comprese le nuove lesioni misurabili, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o dopo. Inoltre la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm; irSD= Né restringimento sufficiente per qualificarsi per irPR o irCR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbe per irPD).
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib: tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 3,2 anni

La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale secondo RECIST v1.1. ORR per RECIST v1.1 è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).

Per RECIST v1.1, CR=scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione in asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 3,2 anni
Fase Ib e fase II: tasso di risposta globale (ORR) per irRC
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale come da irRC. L'ORR per irRC è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa correlata al sistema immunitario (irCR) o risposta parziale correlata al sistema immunitario (irPR).

Per irRC, irCR=scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali e delle lesioni non bersaglio. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono presentare una riduzione in asse corto < 10 mm; irPR= Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target comprese le nuove lesioni misurabili, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base.
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e Fase II: Durata della risposta (DOR) Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale della risposta complessiva della lesione secondo RECIST v1.1. Il DOR è definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (CR confermata o PR confermata) alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa. Se un paziente non ha avuto un evento, la durata è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale, se presente.

Secondo il piano di analisi statistica (SAP), le stime riassuntive di DOR utilizzando il metodo Kaplan-Meier dovevano essere riportate se c'erano almeno 10 pazienti che raggiungevano una CR o PR confermata in ciascun gruppo/braccio di trattamento.
Dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e Fase II: durata della risposta (DOR) per irRC
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa immuno-correlata (irCR) o la risposta parziale immuno-correlata (irPR) sulla base della valutazione dello sperimentatore locale della risposta complessiva della lesione secondo irRC. Il DOR è definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (irCR confermata o irPR confermata) alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa. Se un paziente non ha avuto un evento, la durata è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale, se presente.

Secondo il piano di analisi statistica (SAP), le stime riassuntive di DOR utilizzando il metodo Kaplan-Meier dovevano essere riportate se c'erano almeno 10 pazienti che raggiungevano un irCR o irPR confermato in ciascun gruppo/braccio di trattamento.
Dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e fase II: tempo di risposta (TTR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima risposta documentata, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

Il TTR è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima risposta documentata (CR o PR, che deve essere confermata successivamente) per i pazienti che hanno ottenuto una CR o PR confermata. La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale secondo RECIST v1.1.

I pazienti che non hanno ottenuto una CR o PR confermata sono stati censurati al massimo tempo di follow-up per i pazienti che hanno avuto un evento di sopravvivenza libera da progressione (PFS) (es. progredito o deceduto per qualsiasi causa), o alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale (se presente), altrimenti.

Secondo il piano di analisi statistica (SAP), le stime riassuntive di TTR utilizzando il metodo Kaplan-Meier dovevano essere riportate se c'erano almeno 10 pazienti che raggiungevano una CR o PR confermata in ciascun gruppo/braccio di trattamento.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima risposta documentata, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e fase II: tempo di risposta (TTR) per irRC
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima risposta documentata, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

Il TTR è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima risposta documentata (irCR o irPR, che deve essere successivamente confermata) per i pazienti che hanno ottenuto una irCR o irPR confermata. La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale per irRC.

I pazienti che non hanno raggiunto un irCR o un irPR confermato sono stati censurati al massimo tempo di follow-up per i pazienti che hanno avuto un evento di sopravvivenza libera da progressione (PFS) (es. progredito o deceduto per qualsiasi causa), o alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale (se presente), altrimenti.

Secondo il piano di analisi statistica (SAP), le stime riassuntive di TTR utilizzando il metodo Kaplan-Meier dovevano essere riportate se c'erano almeno 10 pazienti che raggiungevano un irCR o irPR confermato in ciascun gruppo/braccio di trattamento.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima risposta documentata, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

La PFS è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata secondo RECIST v1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa. Se un paziente non ha manifestato un evento o ha iniziato una nuova terapia antitumorale, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale, se presente. La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale secondo RECIST v1.1.

La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e fase II: sopravvivenza libera da progressione (PFS) per irRC
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

La PFS è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata e confermata per irRC o morte per qualsiasi causa. Se un paziente non ha manifestato un evento o ha iniziato una nuova terapia antitumorale, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale, se presente. La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale per irRC.

La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e Fase II: Tempo alla progressione (TTP) Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o morte dovuta a cancro sottostante, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II

Il TTP è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata secondo RECIST v1.1 o decesso dovuto a cancro sottostante. Se un paziente non ha manifestato un evento o ha iniziato una nuova terapia antitumorale, il TTP è stato censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale, se presente. La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale secondo RECIST v1.1.

Il TTP è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o morte dovuta a cancro sottostante, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e fase II: tempo di progressione (TTP) per irRC
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o morte dovuta a cancro sottostante, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Il TTP è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata e confermata per irRC o decesso dovuto a cancro sottostante. Se un paziente non ha manifestato un evento o ha iniziato una nuova terapia antitumorale, il TTP è stato censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale, se presente. La risposta del tumore era basata sulla valutazione del ricercatore locale per irRC.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o morte dovuta a cancro sottostante, valutata fino a 3,2 anni nella Fase Ib e fino a 2,2 anni nella Fase II
Fase Ib e Fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 3,6 anni nella Fase Ib e fino a 2,9 anni nella Fase II

L'OS è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa. Se non si sapeva che un paziente era morto, il tempo di OS veniva censurato alla data dell'ultimo contatto.

L'OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 3,6 anni nella Fase Ib e fino a 2,9 anni nella Fase II
Fase II: numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di trattamento attivo
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, con una durata massima di 2,3 anni

Numero di partecipanti con AE e SAE, comprese le variazioni rispetto al basale nei segni vitali, elettrocardiogrammi e risultati di laboratorio qualificati e segnalati come AE.

I gradi degli eventi avversi per caratterizzare la gravità degli eventi avversi erano basati sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03. Per CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte correlata ad AE.

Il periodo di trattamento attivo è definito dal giorno della prima somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la data della sua ultima somministrazione.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, con una durata massima di 2,3 anni
Fase II: numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di Capmatinib e Spartalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,2 anni

Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose di capmatinib e spartalizumab e numero di partecipanti con almeno una interruzione della dose di capmatinib e spartalizumab.

Nessuna modifica della dose (es. riduzione della dose) sono stati consentiti per spartalizumab.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,2 anni
Fase II: intensità della dose di Capmatinib
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,2 anni
L'intensità della dose di capmatinib è stata calcolata come dose cumulativa effettiva in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in giorni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,2 anni
Fase II: intensità della dose di Spartalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,2 anni
L'intensità della dose di spartalizumab è stata calcolata come dose cumulativa effettiva in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in settimane e poi moltiplicata per 3 settimane (3W).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,2 anni
Fase Ib: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Capmatinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di capmatinib al Giorno 1 del Ciclo 2 (C2D1). La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di capmatinib utilizzando metodi non compartimentali. Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima (picco) osservata dopo una dose.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di capmatinib al Giorno 1 del Ciclo 2 (C2D1). La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Fase Ib: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Capmatinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di capmatinib al Giorno 1 del Ciclo 2 (C2D1). La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di capmatinib utilizzando metodi non compartimentali. Tmax è definito come il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) dopo una dose. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivi registrati.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di capmatinib al Giorno 1 del Ciclo 2 (C2D1). La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Fase Ib: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di Capmatinib
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di capmatinib al Giorno 1 del Ciclo 2 (C2D1). La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di capmatinib utilizzando metodi non compartimentali. Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per il calcolo di AUClast.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di capmatinib al Giorno 1 del Ciclo 2 (C2D1). La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Fase II: concentrazione plasmatica pre-dose di Capmatinib
Lasso di tempo: Pre-dose di capmatinib al Giorno 1 del Ciclo 2, Giorno 1 del Ciclo 3, Giorno 1 del Ciclo 4, Giorno 1 del Ciclo 5 e Giorno 1 del Ciclo 6. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
La concentrazione plasmatica di capmatinib è stata valutata in campioni prelevati prima della somministrazione. I campioni pre-dose sono stati raccolti prima della successiva somministrazione della dose.
Pre-dose di capmatinib al Giorno 1 del Ciclo 2, Giorno 1 del Ciclo 3, Giorno 1 del Ciclo 4, Giorno 1 del Ciclo 5 e Giorno 1 del Ciclo 6. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Fase Ib e fase II: concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di Spartalizumab
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Ciclo 1 e nel Ciclo 3. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni sieriche di spartalizumab utilizzando metodi non compartimentali. Cmax è definita come la concentrazione sierica massima (picco) osservata dopo una dose.
pre-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Ciclo 1 e nel Ciclo 3. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Fase Ib e fase II: tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica (Tmax) di Spartalizumab
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Ciclo 1 e nel Ciclo 3. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni sieriche di spartalizumab utilizzando metodi non compartimentali. Tmax è definito come il tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima (picco) dopo una dose. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivi registrati.
pre-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Ciclo 1 e nel Ciclo 3. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Fase Ib e Fase II: area sotto la curva concentrazione-tempo nel siero dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di Spartalizumab
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Ciclo 1 e nel Ciclo 3. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni sieriche di spartalizumab utilizzando metodi non compartimentali. Il metodo trapezoidale lineare è stato utilizzato per il calcolo di AUClast.
pre-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 e 504 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Ciclo 1 e nel Ciclo 3. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Fase Ib e fase II: area del marcatore percentuale per l'espressione di CD8 nei campioni tumorali
Lasso di tempo: Basale (screening) e post-basale (valutato durante il trattamento fino a un massimo di 115 giorni).
L'espressione di CD8 è stata misurata in campioni tumorali mediante metodi immunoistochimici. Questo record riassume l'area del marcatore percentuale per l'espressione di CD8 nei campioni tumorali.
Basale (screening) e post-basale (valutato durante il trattamento fino a un massimo di 115 giorni).
Fase Ib e fase II: tumore positivo percentuale PD-L1
Lasso di tempo: Basale (screening) e post-basale (valutato durante il trattamento fino a un massimo di 115 giorni).
L'espressione del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) è stata misurata in campioni di tumore mediante metodi immunoistochimici. Questo record riassume la percentuale di positività PD-L1 nei campioni tumorali.
Basale (screening) e post-basale (valutato durante il trattamento fino a un massimo di 115 giorni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

24 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

10 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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