Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase Ib/II-studie van INC280 + PDR001 of PDR001 Single Agent in Advanced HCC

7 juni 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib/II, open-label, multicenter onderzoek van INC280 in combinatie met PDR001 of PDR001 single agent bij gevorderd hepatocellulair carcinoom.

Het doel van deze studie van INC280 en PDR001 is het karakteriseren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en antitumoractiviteit van PDR001 i.v. toegediend. als monotherapie of in combinatie met INC280 oraal toegediend aan volwassen patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase Ib/II, open-label, multicentrisch onderzoek dat begon met een fase Ib-dosisescalatiegedeelte, gevolgd door een gerandomiseerd fase II-gedeelte bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom. Capmatinib werd tweemaal daags (BID) oraal toegediend en spartalizumab werd i.v. elke 3 weken (Q3W) tot het optreden van onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte volgens irRC en/of behandeling werd stopgezet naar goeddunken van de onderzoeker of de deelnemer. Een volledige behandelingscyclus werd gedefinieerd als 21 dagen.

Tijdens het fase Ib-dosisescalatiegedeelte van het onderzoek werden de deelnemers behandeld met capmatinib in combinatie met een vaste dosis spartalizumab totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) was bereikt of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) was vastgesteld. De dosis capmatinib werd verhoogd en de dosis spartalizumab bleef constant.

Nadat de MTD en/of RP2D waren gedeclareerd voor capmatinib in combinatie met spartalizumab, werden extra deelnemers ingeschreven in het fase II-deel om de antitumoractiviteit van capmatinib in combinatie met spartalizumab en spartalizumab monotherapie te beoordelen. Deelnemers werden willekeurig toegewezen, in een verhouding van 1:1, aan behandeling met capmatinib in combinatie met spartalizumab of spartalizumab monotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Frankrijk, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd recidiverend of gemetastaseerd HCC of voor patiënten met cirrose volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) en de Asian Pacific Association for the study of the liver (APASL). Huidige cirrotische status van Child Pugh klasse A (5-6 punten), zonder encefalopathie en/of klinisch significante ascites (gedefinieerd als het gebruik van diuretica of paracentesebehandeling vereisend).
  2. Patiënten moeten eerder een systemische behandeling met sorafenib hebben gekregen voor HCC met gedocumenteerde progressie tijdens of na stopzetting van de behandeling met sorafenib (alleen voor Frankrijk: patiënten moeten ten minste 8 weken eerdere behandeling met sorafenib hebben gehad), of sorafenib niet verdragen (gedefinieerd als gedocumenteerde graad 3 of 4 bijwerkingen die leidden tot stopzetting van sorafenib).
  3. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
  4. Bereid en in staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden. Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van levende vaccins binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
  2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen (mAbs).
  3. Klinisch significante pleurale effusie waarvoor pleurocentese nodig was of die gepaard gaat met kortademigheid.
  4. Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte.
  5. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen.

  6. Patiënt met laboratoriumwaarden buiten het bereik gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine > 2 mg/dl, behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine > 3,0 x ULN of direct bilirubine > 1,5 x ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) > 5 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) > 5 x ULN
    • Stolling: protrombinetijd (PT) > 4 seconden langer dan de ULN of International Normalized Ratio (INR) > 1,7
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes < 75 x 109/L
    • Hemoglobine < 9 g/dL
    • Creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault, of gemeten) < 45 ml/min
    • Asymptomatische serumamylasegraad > 2 (1,5-2,0 x ULN). Van patiënten met graad 1 of graad 2 serumamylase aan het begin van het onderzoek moet worden bevestigd dat ze geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op pancreatitis of pancreasbeschadiging (bijv. verhoogde P-amylase, abnormale beeldvormende bevindingen van pancreas, enz.)
    • Serumlipase > ULN
    • Kalium, magnesium, fosfor, totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) buiten de normale limieten (patiënten kunnen worden ingeschreven indien gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplementen tijdens de screening)

Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib: Capmatinib 200 mg tweemaal daags + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 200 mg oraal toegediend volgens een continu tweemaal daags (BID) doseringsschema in combinatie met spartalizumab 300 mg eenmaal per 3 weken intraveneus toegediend (Q3W) in fase Ib
Geneesmiddel: Spartalizumab
Spartalizumab toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie eenmaal per 3 weken (Q3W)
Andere namen:
  • PDR001
Geneesmiddel: Capmatinib
Capmatinib oraal toegediend als tablet volgens een continu tweemaal daags (BID) doseringsschema
Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Fase Ib: Capmatinib 300 mg tweemaal daags + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 300 mg oraal toegediend volgens een continu tweemaal daags (BID) doseringsschema in combinatie met spartalizumab 300 mg eenmaal per 3 weken intraveneus toegediend (Q3W) in fase Ib
Geneesmiddel: Spartalizumab
Spartalizumab toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie eenmaal per 3 weken (Q3W)
Andere namen:
  • PDR001
Geneesmiddel: Capmatinib
Capmatinib oraal toegediend als tablet volgens een continu tweemaal daags (BID) doseringsschema
Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Fase Ib: Capmatinib 400 mg tweemaal daags + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg oraal toegediend volgens een continu tweemaal daags (BID) doseringsschema in combinatie met spartalizumab 300 mg eenmaal per 3 weken intraveneus toegediend (Q3W) in fase Ib
Geneesmiddel: Spartalizumab
Spartalizumab toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie eenmaal per 3 weken (Q3W)
Andere namen:
  • PDR001
Geneesmiddel: Capmatinib
Capmatinib oraal toegediend als tablet volgens een continu tweemaal daags (BID) doseringsschema
Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Fase II: Capmatinib 400 mg tweemaal daags + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg oraal toegediend volgens een continu tweemaal daags (BID) doseringsschema in combinatie met spartalizumab 300 mg eenmaal per 3 weken intraveneus toegediend (Q3W) in fase II
Geneesmiddel: Spartalizumab
Spartalizumab toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie eenmaal per 3 weken (Q3W)
Andere namen:
  • PDR001
Geneesmiddel: Capmatinib
Capmatinib oraal toegediend als tablet volgens een continu tweemaal daags (BID) doseringsschema
Andere namen:
  • INC280
Experimenteel: Fase II: Spartalizumab 300 mg Q3W
Spartalizumab 300 mg eenmaal per 3 weken intraveneus toegediend (Q3W) in fase II
Geneesmiddel: Spartalizumab
Spartalizumab toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie eenmaal per 3 weken (Q3W)
Andere namen:
  • PDR001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis, met een maximale duur van 3,3 jaar

Aantal deelnemers met AE's en SAE's, inclusief veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten die kwalificeren en rapporteren als AE's.

AE-cijfers om de ernst van de AE's te karakteriseren, waren gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03. Voor CTCAE v4.03, Graad 1 = licht; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.

De behandelingsperiode wordt gedefinieerd vanaf de dag van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de datum van de laatste toediening.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis, met een maximale duur van 3,3 jaar
Fase Ib: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: 42 dagen
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥ 3 beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt binnen de eerste 2 behandelingscycli met capmatinib in combinatie met spartalizumab tijdens het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Andere klinisch significante toxiciteiten kunnen worden beschouwd als DLT's, zelfs als ze geen CTCAE-graad 3 of hoger zijn. De duur van één behandelingscyclus is 21 dagen.
42 dagen
Fase Ib: aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van capmatinib en spartalizumab
Tijdsspanne: Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 3,2 jaar

Aantal deelnemers met ten minste één dosisverlaging van capmatinib en spartalizumab en aantal deelnemers met ten minste één dosisonderbreking van capmatinib en spartalizumab.

Geen dosisaanpassingen (d.w.z. dosisverlaging) waren toegestaan ​​voor spartalizumab.
Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 3,2 jaar
Fase Ib: dosisintensiteit van capmatinib
Tijdsspanne: Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 3,2 jaar
De dosisintensiteit van capmatinib werd berekend als de werkelijke cumulatieve dosis in milligram gedeeld door de duur van de blootstelling in dagen.
Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 3,2 jaar
Fase Ib: dosisintensiteit van Spartalizumab
Tijdsspanne: Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 3,2 jaar
De dosisintensiteit van spartalizumab werd berekend als de werkelijke cumulatieve dosis in milligram gedeeld door de duur van de blootstelling in weken en vervolgens vermenigvuldigd met 3 weken (3W).
Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 3,2 jaar
Fase II: algemeen responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van start behandeling tot einde behandeling, beoordeeld tot 2,2 jaar

De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. ORR volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR).

Voor RECIST v1.1, CR=verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de baseline som van de diameters.
Van start behandeling tot einde behandeling, beoordeeld tot 2,2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib en fase II: beste algehele respons (BOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

BOR wordt gedefinieerd als de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief, gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

Voor RECIST v1.1, R=verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Minstens 30% afname van de som van de diameters van alle doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn van de diameters; PD= Ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn is geregistreerd, als referentie wordt genomen. Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen; SD= Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking komen voor progressie).

Het aantal deelnemers in elke antwoordcategorie wordt vermeld in de tabel.
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en fase II: beste algehele respons (BOR) per irRC
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

BOR wordt gedefinieerd als de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie/recidief, gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens Immune-related Response Criteria (irRC).

Voor irRC, irCR=Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en niet-doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; irPR= Minstens 30% afname van de som van de diameters van alle doellaesies, inclusief nieuwe meetbare laesies, waarbij de som van de basislijn van de diameters als referentie wordt genomen; irPD= Ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van alle gemeten doellaesies, inclusief nieuwe meetbare laesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameter van alle doellaesies geregistreerd op of na de basislijn wordt genomen. Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen; irSD= Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor irPR of irCR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor irPD).
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib: algemeen responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van start behandeling tot einde behandeling, beoordeeld tot 3,2 jaar

De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1. ORR volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR).

Voor RECIST v1.1, CR=verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de baseline som van de diameters.
Van start behandeling tot einde behandeling, beoordeeld tot 3,2 jaar
Fase Ib en fase II: totaal responspercentage (ORR) per irRC
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

Tumorrespons was gebaseerd op beoordeling door lokale onderzoekers volgens irRC. ORR per irRC wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van immuungerelateerde volledige respons (irCR) of immuungerelateerde gedeeltelijke respons (irPR).

Voor irRC, irCR=Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en niet-doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; irPR= Minstens 30% afname van de som van de diameters van alle doellaesies, inclusief nieuwe meetbare laesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en fase II: responsduur (DOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

DOR is alleen van toepassing op patiënten voor wie de beste algehele respons complete respons (CR) of partiële respons (PR) is op basis van de beoordeling door lokale onderzoekers van de algehele laesierespons volgens RECIST v1.1. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (bevestigde CR of bevestigde PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval had, werd de duur gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling vóór de start van een nieuwe antikankertherapie, indien van toepassing.

Volgens het statistisch analyseplan (SAP) waren samenvattingsschattingen van DOR met behulp van de Kaplan-Meier-methode gepland om te worden gerapporteerd als er ten minste 10 patiënten een bevestigde CR of PR bereikten in elke behandelingsgroep/arm.
Van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en fase II: responsduur (DOR) volgens irRC
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

DOR is alleen van toepassing op patiënten voor wie de beste algehele respons een immuungerelateerde volledige respons (irCR) of een immuungerelateerde partiële respons (irPR) is op basis van de beoordeling door een lokale onderzoeker van de algehele laesierespons volgens irRC. DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (bevestigde irCR of bevestigde irPR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval had, werd de duur gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling vóór de start van een nieuwe antikankertherapie, indien van toepassing.

Volgens het statistisch analyseplan (SAP) waren samenvattingsschattingen van DOR met behulp van de Kaplan-Meier-methode gepland om te worden gerapporteerd als er ten minste 10 patiënten een bevestigde irCR of irPR bereikten in elke behandelingsgroep/arm.
Van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en fase II: tijd tot respons (TTR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR, die vervolgens moet worden bevestigd) voor patiënten die een bevestigde CR of PR hebben bereikt. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

Patiënten die geen bevestigde CR of PR bereikten, werden gecensureerd op de maximale follow-uptijd voor patiënten met een progressievrije overlevingsgebeurtenis (PFS) (d.w.z. ofwel gevorderd of overleden door welke oorzaak dan ook), of anders op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (indien van toepassing).

Volgens het statistisch analyseplan (SAP) waren samenvattingsschattingen van TTR met behulp van de Kaplan-Meier-methode gepland om te worden gerapporteerd als er ten minste 10 patiënten een bevestigde CR of PR bereikten in elke behandelingsgroep/arm.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en fase II: Tijd tot respons (TTR) volgens irRC
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (irCR of irPR, die vervolgens moet worden bevestigd) voor patiënten die een bevestigde irCR of irPR hebben bereikt. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker per irRC.

Patiënten die geen bevestigde irCR of irPR bereikten, werden gecensureerd op de maximale follow-uptijd voor patiënten met een progressievrije overlevingsgebeurtenis (PFS) (d.w.z. ofwel gevorderd of overleden door welke oorzaak dan ook), of anders op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling vóór de start van een nieuwe antikankertherapie (indien van toepassing).

Volgens het statistisch analyseplan (SAP) waren samenvattingsschattingen van TTR met behulp van de Kaplan-Meier-methode gepland om te worden gerapporteerd als er ten minste 10 patiënten een bevestigde irCR of irPR bereikten in elke behandelingsgroep/arm.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en fase II: progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis doormaakte of met een nieuwe antikankertherapie begon, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorevaluatie vóór de start van een nieuwe antikankertherapie, indien van toepassing. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en fase II: progressievrije overleving (PFS) volgens irRC
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde en bevestigde progressie per irRC of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen gebeurtenis doormaakte of met een nieuwe antikankertherapie begon, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorevaluatie vóór de start van een nieuwe antikankertherapie, indien van toepassing. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker per irRC.

PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en fase II: tijd tot progressie (TTP) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II

TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie volgens RECIST v1.1 of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis doormaakte of een nieuwe antikankertherapie startte, werd TTP gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorevaluatie vóór de start van een nieuwe antikankertherapie, indien van toepassing. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1.

TTP werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en Fase II: Tijd tot progressie (TTP) Per irRC
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde en bevestigde progressie per irRC of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis doormaakte of een nieuwe antikankertherapie startte, werd TTP gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorevaluatie vóór de start van een nieuwe antikankertherapie, indien van toepassing. De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker per irRC.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, beoordeeld tot 3,2 jaar in fase Ib en tot 2,2 jaar in fase II
Fase Ib en Fase II: Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,6 jaar in fase Ib en tot 2,9 jaar in fase II

OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend was dat een patiënt was overleden, werd de OS-tijd gecensureerd op de datum van het laatste contact.

OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3,6 jaar in fase Ib en tot 2,9 jaar in fase II
Fase II: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis, met een maximale duur van 2,3 jaar

Aantal deelnemers met AE's en SAE's, inclusief veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten die kwalificeren en rapporteren als AE's.

AE-cijfers om de ernst van de AE's te karakteriseren, waren gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03. Voor CTCAE v4.03, Graad 1 = licht; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig; Graad 4 = levensbedreigend; Graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.

De behandelingsperiode wordt gedefinieerd vanaf de dag van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de datum van de laatste toediening.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis, met een maximale duur van 2,3 jaar
Fase II: aantal deelnemers met dosisverlagingen en dosisonderbrekingen van capmatinib en spartalizumab
Tijdsspanne: Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 2,2 jaar

Aantal deelnemers met ten minste één dosisverlaging van capmatinib en spartalizumab en aantal deelnemers met ten minste één dosisonderbreking van capmatinib en spartalizumab.

Geen dosisaanpassingen (d.w.z. dosisverlaging) waren toegestaan ​​voor spartalizumab.
Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 2,2 jaar
Fase II: dosisintensiteit van capmatinib
Tijdsspanne: Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 2,2 jaar
De dosisintensiteit van capmatinib werd berekend als de werkelijke cumulatieve dosis in milligram gedeeld door de duur van de blootstelling in dagen.
Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 2,2 jaar
Fase II: dosisintensiteit van Spartalizumab
Tijdsspanne: Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 2,2 jaar
De dosisintensiteit van spartalizumab werd berekend als de werkelijke cumulatieve dosis in milligram gedeeld door de duur van de blootstelling in weken en vervolgens vermenigvuldigd met 3 weken (3W).
Van eerste dosis studiemedicatie tot laatste dosis, met een maximale duur van 2,2 jaar
Fase Ib: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van capmatinib
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na capmatinib-dosis op cyclus 2 dag 1 (C2D1). De duur van één cyclus was 21 dagen.
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van de plasmaconcentraties van capmatinib met behulp van niet-compartimentele methoden. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie na een dosis.
pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na capmatinib-dosis op cyclus 2 dag 1 (C2D1). De duur van één cyclus was 21 dagen.
Fase Ib: tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van capmatinib te bereiken
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na capmatinib-dosis op cyclus 2 dag 1 (C2D1). De duur van één cyclus was 21 dagen.
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van de plasmaconcentraties van capmatinib met behulp van niet-compartimentele methoden. Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale (piek)plasmaconcentratie te bereiken na een dosis. Voor de berekeningen werd rekening gehouden met werkelijk geregistreerde bemonsteringstijden.
pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na capmatinib-dosis op cyclus 2 dag 1 (C2D1). De duur van één cyclus was 21 dagen.
Fase Ib: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van capmatinib
Tijdsspanne: pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na capmatinib-dosis op cyclus 2 dag 1 (C2D1). De duur van één cyclus was 21 dagen.
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van de plasmaconcentraties van capmatinib met behulp van niet-compartimentele methoden. De lineaire trapeziummethode werd gebruikt voor de berekening van de AUClast.
pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na capmatinib-dosis op cyclus 2 dag 1 (C2D1). De duur van één cyclus was 21 dagen.
Fase II: Pre-dosis plasmaconcentratie van capmatinib
Tijdsspanne: Pre-dosis capmatinib op Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1 en Cyclus 6 Dag 1. De duur van één cyclus was 21 dagen.
De plasmaconcentratie van capmatinib werd beoordeeld in monsters die voorafgaand aan de dosis waren genomen. Pre-dosismonsters werden verzameld vóór de volgende dosistoediening.
Pre-dosis capmatinib op Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1 en Cyclus 6 Dag 1. De duur van één cyclus was 21 dagen.
Fase Ib en fase II: maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Spartalizumab
Tijdsspanne: pre-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 en 504 uur na voltooiing van de spartalizumab-infusie in cyclus 1 en cyclus 3. De duur van één cyclus was 21 dagen.
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van spartalizumab-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale (piek) waargenomen serumconcentratie na een dosis.
pre-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 en 504 uur na voltooiing van de spartalizumab-infusie in cyclus 1 en cyclus 3. De duur van één cyclus was 21 dagen.
Fase Ib en fase II: tijd om de maximale serumconcentratie (Tmax) van Spartalizumab te bereiken
Tijdsspanne: pre-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 en 504 uur na voltooiing van de spartalizumab-infusie in cyclus 1 en cyclus 3. De duur van één cyclus was 21 dagen.
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van spartalizumab-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale (piek)serumconcentratie te bereiken na een dosis. Voor de berekeningen werd rekening gehouden met werkelijk geregistreerde bemonsteringstijden.
pre-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 en 504 uur na voltooiing van de spartalizumab-infusie in cyclus 1 en cyclus 3. De duur van één cyclus was 21 dagen.
Fase Ib en fase II: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van Spartalizumab
Tijdsspanne: pre-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 en 504 uur na voltooiing van de spartalizumab-infusie in cyclus 1 en cyclus 3. De duur van één cyclus was 21 dagen.
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van spartalizumab-serumconcentraties met behulp van niet-compartimentele methoden. De lineaire trapeziummethode werd gebruikt voor de berekening van de AUClast.
pre-dosis, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 en 504 uur na voltooiing van de spartalizumab-infusie in cyclus 1 en cyclus 3. De duur van één cyclus was 21 dagen.
Fase Ib en fase II: Percentage markergebied voor CD8-expressie in tumormonsters
Tijdsspanne: Baseline (screening) en post-baseline (beoordeeld gedurende de behandeling tot maximaal 115 dagen).
De expressie van CD8 werd gemeten in tumormonsters met behulp van immunohistochemische methoden. Dit record geeft een samenvatting van het percentage markergebied voor CD8-expressie in tumormonsters.
Baseline (screening) en post-baseline (beoordeeld gedurende de behandeling tot maximaal 115 dagen).
Fase Ib en fase II: PD-L1 procent positieve tumor
Tijdsspanne: Baseline (screening) en post-baseline (beoordeeld gedurende de behandeling tot maximaal 115 dagen).
De expressie van geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1) werd gemeten in tumormonsters met behulp van immunohistochemische methoden. Dit record vat het PD-L1-positiviteitspercentage in tumormonsters samen.
Baseline (screening) en post-baseline (beoordeeld gedurende de behandeling tot maximaal 115 dagen).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

10 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren