Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/II-studie av INC280 + PDR001 eller PDR001 Single Agent i Advanced HCC

7 juni 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En Fas Ib/II, öppen, multicenterstudie av INC280 i kombination med PDR001 eller PDR001 Single Agent i Advanced Hepatocellular Carcinoma.

Syftet med denna studie av INC280 och PDR001 är att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD) och antitumöraktiviteten hos PDR001 administrerat i.v. som enstaka medel eller i kombination med INC280 administrerat oralt till vuxna patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas Ib/II, öppen multicenterstudie som började med en fas Ib dosökningsdel följt av en randomiserad fas II-del hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom. Kapmatinib administrerades oralt två gånger dagligen (BID) och spartalizumab administrerades i.v. var tredje vecka (Q3W) tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, progressiv sjukdom enligt irRC och/eller behandling avbröts efter utredarens eller deltagarens gottfinnande. En fullständig behandlingscykel definierades som 21 dagar.

Under fas Ib-dosupptrappningsdelen av studien behandlades deltagarna med kapmatinib i kombination med en fast dos av spartalizumab tills den maximala tolererade dosen (MTD) nåddes eller den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) fastställdes. Capmatinibdosen ökades och spartalizumabdosen förblev konstant.

När väl MTD och/eller RP2D deklarerats för kapmatinib i kombination med spartalizumab, inkluderades ytterligare deltagare i fas II-delen för att bedöma antitumöraktiviteten av kapmatinib i kombination med spartalizumab och spartalizumab enstaka medel. Deltagarna tilldelades slumpmässigt, i ett 1:1-förhållande, till behandling med antingen kapmatinib i kombination med spartalizumab eller spartalizumab enstaka medel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

89

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Frankrike, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad återkommande eller metastaserande HCC eller för patienter med cirros enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) och Asian Pacific Association för studie av leverkriterier (APASL). Nuvarande cirrosstatus för Child Pugh klass A (5-6 poäng), utan encefalopati och/eller kliniskt signifikant ascites (definierad som att den kräver användning av diuretika eller paracentesbehandling).
  2. Patienter måste tidigare ha fått systemisk sorafenibbehandling för HCC med dokumenterad progression under eller efter avslutad behandling med sorafenib (endast för Frankrike: patienter måste ha fått minst 8 veckors tidigare sorafenibbehandling), eller är intoleranta mot sorafenib (definierad som dokumenterad grad 3) eller 4 biverkningar som ledde till utsättande av sorafenib).
  3. ECOG-prestandastatus ≤ 1.
  4. Vill och kan svälja och behålla oral medicin. Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

  1. Användning av levande vaccin inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
  2. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar (mAbs).
  3. Kliniskt signifikant pleurautgjutning som antingen krävde pleurocentes eller är associerad med andnöd.
  4. Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom.
  5. Kliniskt signifikanta, okontrollerade hjärtsjukdomar.

  6. Patient som har laboratorievärden utanför intervallet definierade som:

    • Totalt bilirubin > 2 mg/dL, förutom för patienter med Gilberts syndrom som exkluderas om totalt bilirubin > 3,0 x ULN eller direkt bilirubin > 1,5 x ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) > 5 x ULN
    • Aspartataminotransferas (ASAT) > 5 x ULN
    • Koagulation: Protrombintid (PT) > 4 sekunder mer än ULN eller International Normalized Ratio (INR) > 1,7
    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Trombocytantal < 75 x 109/L
    • Hemoglobin < 9 g/dL
    • Kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel, eller uppmätt) < 45 ml/min
    • Asymtomatisk serumamylas grad > 2 (1,5-2,0 x ULN). Patienter med grad 1 eller grad 2 serumamylas i början av studien måste bekräftas att de inte har några tecken eller symtom som tyder på pankreatit eller pankreasskada (t.ex. förhöjt P-amylas, onormala avbildningsfynd av pankreas, etc.)
    • Serumlipas > ULN
    • Kalium, magnesium, fosfor, totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) utanför normala gränser (patienter kan skrivas in om de korrigeras till inom normala gränser med tillskott under screening)

Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas Ib: Capmatinib 200 mg två gånger dagligen + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 200 mg administrerat oralt på ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen (BID) i kombination med spartalizumab 300 mg administrerat intravenöst en gång var tredje vecka (Q3W) i fas Ib
Läkemedel: Spartalizumab
Spartalizumab administreras via intravenös (i.v.) infusion en gång var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
  • PDR001
Läkemedel: Capmatinib
Capmatinib administreras oralt som en tablett enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen (BID).
Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Fas Ib: Capmatinib 300 mg två gånger dagligen + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 300 mg administrerat oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen (BID) i kombination med spartalizumab 300 mg administrerat intravenöst en gång var tredje vecka (Q3W) i fas Ib
Läkemedel: Spartalizumab
Spartalizumab administreras via intravenös (i.v.) infusion en gång var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
  • PDR001
Läkemedel: Capmatinib
Capmatinib administreras oralt som en tablett enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen (BID).
Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Fas Ib: Capmatinib 400 mg två gånger dagligen + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administrerat oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen (BID) i kombination med spartalizumab 300 mg administrerat intravenöst en gång var tredje vecka (Q3W) i fas Ib
Läkemedel: Spartalizumab
Spartalizumab administreras via intravenös (i.v.) infusion en gång var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
  • PDR001
Läkemedel: Capmatinib
Capmatinib administreras oralt som en tablett enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen (BID).
Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Fas II: Capmatinib 400 mg två gånger dagligen + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administrerat oralt enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen (BID) i kombination med spartalizumab 300 mg administrerat intravenöst en gång var tredje vecka (Q3W) i fas II
Läkemedel: Spartalizumab
Spartalizumab administreras via intravenös (i.v.) infusion en gång var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
  • PDR001
Läkemedel: Capmatinib
Capmatinib administreras oralt som en tablett enligt ett kontinuerligt doseringsschema två gånger dagligen (BID).
Andra namn:
  • INC280
Experimentell: Fas II: Spartalizumab 300 mg Q3W
Spartalizumab 300 mg administrerat intravenöst en gång var tredje vecka (Q3W) i fas II
Läkemedel: Spartalizumab
Spartalizumab administreras via intravenös (i.v.) infusion en gång var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
  • PDR001

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under behandlingsperioden
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen, med en maximal varaktighet på 3,3 år

Antal deltagare med AE och SAE, inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar sig och rapporteras som AE.

AE-grader för att karakterisera svårighetsgraden av biverkningarna baserades på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. För CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Grad 5 = död relaterad till AE.

Behandlingsperioden definieras från dagen för första administrering av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter datumet för dess senaste administrering.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen, med en maximal varaktighet på 3,3 år
Fas Ib: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) under de två första behandlingscyklerna
Tidsram: 42 dagar
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 bedömd som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom de första 2 behandlingscyklerna med capmatinib i kombination med spartalizumab under dosökningsdelen av studien. Andra kliniskt signifikanta toxiciteter kan anses vara DLT, även om de inte är CTCAE grad 3 eller högre. Varaktigheten av en behandlingscykel är 21 dagar.
42 dagar
Fas Ib: Antal deltagare med dosreduktioner och dosavbrott av Capmatinib och Spartalizumab
Tidsram: Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 3,2 år

Antal deltagare med minst en dosreduktion av capmatinib och spartalizumab och antal deltagare med minst ett dosavbrott av capmatinib och spartalizumab.

Inga dosändringar (dvs. dosreduktion) tillåts för spartalizumab.
Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 3,2 år
Fas Ib: Dosintensitet av Capmatinib
Tidsram: Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 3,2 år
Dosintensiteten av capmatinib beräknades som faktisk kumulativ dos i milligram dividerat med exponeringslängden i dagar.
Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 3,2 år
Fas Ib: Dosintensitet av Spartalizumab
Tidsram: Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 3,2 år
Dosintensiteten för spartalizumab beräknades som faktisk kumulativ dos i milligram dividerat med exponeringslängden i veckor och multiplicerades sedan med 3 veckor (3W).
Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 3,2 år
Fas II: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till avslutad behandling, bedömd upp till 2,2 år

Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. ORR per RECIST v1.1 definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR).

För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från behandlingsstart till avslutad behandling, bedömd upp till 2,2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib och Fas II: Bästa övergripande svar (BOR) per RECIST v1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av behandlingen, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

BOR definieras som det bästa svaret som registrerats från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression/recidiv, baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.

För RECIST v1.1, R=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens; PD= Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm; SD= Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progression).

Antalet deltagare i varje svarskategori redovisas i tabellen.
Från behandlingsstart till slutet av behandlingen, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Bästa övergripande svar (BOR) per irRC
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av behandlingen, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

BOR definieras som det bästa svaret som registrerats från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression/återfall, baserat på lokal utredares bedömning enligt immunrelaterade svarskriterier (irRC).

För irRC är irCR=försvinnande av alla icke-nodala målskador och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; irPR= Minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador inklusive nya mätbara lesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens; irPD= Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för alla uppmätta mållesioner inklusive nya mätbara lesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm; irSD= Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för irPR eller irCR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för irPD).
Från behandlingsstart till slutet av behandlingen, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till avslutad behandling, bedömd upp till 3,2 år

Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1. ORR per RECIST v1.1 definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR).

För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från behandlingsstart till avslutad behandling, bedömd upp till 3,2 år
Fas Ib och Fas II: Övergripande svarsfrekvens (ORR) per irRC
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av behandlingen, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt irRC. ORR per irRC definieras som andelen deltagare med bästa totala svar av immunrelaterat fullständigt svar (irCR) eller immunrelaterat partiellt svar (irPR).

För irRC är irCR=försvinnande av alla icke-nodala målskador och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; irPR= Minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador inklusive nya mätbara lesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från behandlingsstart till slutet av behandlingen, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Duration of Response (DOR) per RECIST v1.1
Tidsram: Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

DOR gäller endast patienter för vilka det bästa totala svaret är fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning av det totala lesionssvaret enligt RECIST v1.1. DOR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (bekräftad CR eller bekräftad PR) till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Om en patient inte hade en händelse censurerades varaktigheten vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen innan start av en ny cancerbehandling, om någon.

Enligt den statistiska analysplanen (SAP) planerades sammanfattande uppskattningar av DOR med Kaplan-Meier-metoden att rapporteras om det fanns minst 10 patienter som uppnådde en bekräftad CR eller PR i varje behandlingsgrupp/arm.
Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Duration of Response (DOR) per irRC
Tidsram: Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

DOR gäller endast patienter för vilka det bästa totala svaret är immunrelaterat fullständigt svar (irCR) eller immunrelaterat partiellt svar (irPR) baserat på lokal utredares bedömning av total lesionsrespons enligt irRC. DOR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (bekräftad irCR eller bekräftad irPR) till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Om en patient inte hade en händelse censurerades varaktigheten vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen innan start av en ny cancerbehandling, om någon.

Enligt den statistiska analysplanen (SAP) planerades sammanfattande uppskattningar av DOR med Kaplan-Meier-metoden att rapporteras om det fanns minst 10 patienter som uppnådde en bekräftad irCR eller irPR i varje behandlingsgrupp/arm.
Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Time to Response (TTR) per RECIST v1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterade svar, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

TTR definieras som tiden från datum för start av behandling till datum för första dokumenterade svar (CR eller PR, som måste bekräftas i efterhand) för patienter som uppnått en bekräftad CR eller PR. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.

Patienter som inte uppnådde en bekräftad CR eller PR censurerades vid den maximala uppföljningstiden för patienter som hade en progressionsfri överlevnad (PFS)-händelse (dvs. antingen fortskridit eller dog på grund av någon orsak), eller vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen innan start av en ny cancerbehandling (om någon) annars.

Enligt den statistiska analysplanen (SAP) planerades sammanfattande uppskattningar av TTR med Kaplan-Meier-metoden att rapporteras om det fanns minst 10 patienter som uppnådde en bekräftad CR eller PR i varje behandlingsgrupp/arm.
Från behandlingsstart till första dokumenterade svar, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Time to Response (TTR) per irRC
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterade svar, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

TTR definieras som tiden från datum för start av behandling till datum för första dokumenterade svar (irCR eller irPR, som måste bekräftas i efterhand) för patienter som uppnått en bekräftad irCR eller irPR. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning per irRC.

Patienter som inte uppnådde en bekräftad irCR eller irPR censurerades vid den maximala uppföljningstiden för patienter som hade en progressionsfri överlevnad (PFS)-händelse (dvs. antingen fortskridit eller dog på grund av någon orsak), eller vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen innan start av en ny cancerbehandling (om någon) annars.

Enligt den statistiska analysplanen (SAP) planerades sammanfattande uppskattningar av TTR med Kaplan-Meier-metoden att rapporteras om det fanns minst 10 patienter som uppnådde en bekräftad irCR eller irPR i varje behandlingsgrupp/arm.
Från behandlingsstart till första dokumenterade svar, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen per RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte upplevde en händelse eller påbörjade en ny anticancerterapi, censurerades PFS vid datumet för den sista adekvata tumörutvärderingen före starten av en ny anticancerterapi, om någon. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.

PFS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Progressionsfri överlevnad (PFS) per irRC
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade och bekräftade progressionen per irRC eller dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte upplevde en händelse eller påbörjade en ny anticancerterapi, censurerades PFS vid datumet för den sista adekvata tumörutvärderingen före starten av en ny anticancerterapi, om någon. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning per irRC.

PFS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Tid till Progression (TTP) per RECIST v1.1
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död på grund av underliggande cancer, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II

TTP definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen per RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av underliggande cancer. Om en patient inte upplevde en händelse eller påbörjade en ny anticancerterapi, censurerades TTP vid datumet för den sista adekvata tumörutvärderingen före starten av en ny anticancerterapi, om någon. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.

TTP uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död på grund av underliggande cancer, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Time to Progression (TTP) per irRC
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död på grund av underliggande cancer, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
TTP definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade och bekräftade progressionen per irRC eller dödsfall på grund av underliggande cancer. Om en patient inte upplevde en händelse eller påbörjade en ny anticancerterapi, censurerades TTP vid datumet för den sista adekvata tumörutvärderingen före starten av en ny anticancerterapi, om någon. Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning per irRC.
Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död på grund av underliggande cancer, bedömd upp till 3,2 år i fas Ib och upp till 2,2 år i fas II
Fas Ib och Fas II: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,6 år i fas Ib och upp till 2,9 år i fas II

OS definieras som tiden från datum för start av behandling till datum för död på grund av någon orsak. Om en patient inte var känd för att ha dött, censurerades OS-tiden vid datumet för den senaste kontakten.

OS uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 3,6 år i fas Ib och upp till 2,9 år i fas II
Fas II: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under behandlingsperioden
Tidsram: Från första dosen av studiemedicin upp till 30 dagar efter sista dosen, med en maximal varaktighet på 2,3 år

Antal deltagare med AE och SAE, inklusive förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorieresultat som kvalificerar sig och rapporteras som AE.

AE-grader för att karakterisera svårighetsgraden av biverkningarna baserades på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. För CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = svår; Grad 4 = livshotande; Grad 5 = död relaterad till AE.

Behandlingsperioden definieras från dagen för första administrering av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter datumet för dess senaste administrering.
Från första dosen av studiemedicin upp till 30 dagar efter sista dosen, med en maximal varaktighet på 2,3 år
Fas II: Antal deltagare med dosreduktioner och dosavbrott av Capmatinib och Spartalizumab
Tidsram: Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 2,2 år

Antal deltagare med minst en dosreduktion av capmatinib och spartalizumab och antal deltagare med minst ett dosavbrott av capmatinib och spartalizumab.

Inga dosändringar (dvs. dosreduktion) tillåts för spartalizumab.
Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 2,2 år
Fas II: Dosintensitet av Capmatinib
Tidsram: Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 2,2 år
Dosintensiteten av capmatinib beräknades som faktisk kumulativ dos i milligram dividerat med exponeringslängden i dagar.
Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 2,2 år
Fas II: Dosintensitet av Spartalizumab
Tidsram: Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 2,2 år
Dosintensiteten för spartalizumab beräknades som faktisk kumulativ dos i milligram dividerat med exponeringslängden i veckor och multiplicerades sedan med 3 veckor (3W).
Från första dos av studieläkemedel upp till sista dos, med en maximal varaktighet på 2,2 år
Fas Ib: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av kapmatinib
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter kapmatinibdos på cykel 2 dag 1 (C2D1). Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på kapmatinibplasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Cmax definieras som den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen efter en dos.
före dos, 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter kapmatinibdos på cykel 2 dag 1 (C2D1). Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Fas Ib: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av kapmatinib
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter kapmatinibdos på cykel 2 dag 1 (C2D1). Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på kapmatinibplasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Tmax definieras som tiden för att nå maximal (topp) plasmakoncentration efter en dos. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
före dos, 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter kapmatinibdos på cykel 2 dag 1 (C2D1). Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Fas Ib: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av Capmatinib
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter kapmatinibdos på cykel 2 dag 1 (C2D1). Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på kapmatinibplasmakoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Den linjära trapetsformade metoden användes för AUClast-beräkning.
före dos, 0,5, 1, 2, 4 och 8 timmar efter kapmatinibdos på cykel 2 dag 1 (C2D1). Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Fas II: Plasmakoncentration av kapmatinib före dos
Tidsram: Fördos av capmatinib på cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 5 dag 1 och cykel 6 dag 1. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Plasmakoncentrationen av kapmatinib utvärderades i prover som tagits vid fördos. Fördosprover samlades in före nästa dosadministrering.
Fördos av capmatinib på cykel 2 dag 1, cykel 3 dag 1, cykel 4 dag 1, cykel 5 dag 1 och cykel 6 dag 1. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Fas Ib och Fas II: Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Spartalizumab
Tidsram: före dos, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 och 504 timmar efter avslutad spartalizumab-infusion på cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på spartalizumabs serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Cmax definieras som den maximala (topp) observerade serumkoncentrationen efter en dos.
före dos, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 och 504 timmar efter avslutad spartalizumab-infusion på cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Fas Ib och Fas II: Tid att nå maximal serumkoncentration (Tmax) av Spartalizumab
Tidsram: före dos, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 och 504 timmar efter avslutad spartalizumab-infusion på cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på spartalizumabs serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Tmax definieras som tiden för att nå maximal (topp) serumkoncentration efter en dos. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
före dos, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 och 504 timmar efter avslutad spartalizumab-infusion på cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Fas Ib och Fas II: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av Spartalizumab
Tidsram: före dos, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 och 504 timmar efter avslutad spartalizumab-infusion på cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på spartalizumabs serumkoncentrationer genom att använda icke-kompartmentella metoder. Den linjära trapetsformade metoden användes för AUClast-beräkning.
före dos, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 och 504 timmar efter avslutad spartalizumab-infusion på cykel 1 och cykel 3. Varaktigheten av en cykel var 21 dagar.
Fas Ib och Fas II: Procent markörarea för CD8-uttryck i tumörprover
Tidsram: Baslinje (screening) och post-baseline (bedöms under hela behandlingen upp till maximalt 115 dagar).
Uttrycket av CD8 mättes i tumörprover med immunhistokemiska metoder. Denna post sammanfattar den procentuella markörarean för CD8-uttryck i tumörprover.
Baslinje (screening) och post-baseline (bedöms under hela behandlingen upp till maximalt 115 dagar).
Fas Ib och Fas II: PD-L1 Procent positiv tumör
Tidsram: Baslinje (screening) och post-baseline (bedöms under hela behandlingen upp till maximalt 115 dagar).
Uttrycket av programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) mättes i tumörprover med immunhistokemiska metoder. Denna post sammanfattar PD-L1-positivitetsprocenten i tumörprover.
Baslinje (screening) och post-baseline (bedöms under hela behandlingen upp till maximalt 115 dagar).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

24 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2016

Första postat (Beräknad)

10 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera