Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II-studie av INC280 + PDR001 eller PDR001 Single Agent i Advanced HCC

7. juni 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib/II, åpen, multisenterstudie av INC280 i kombinasjon med PDR001 eller PDR001 enkeltmiddel ved avansert hepatocellulært karsinom.

Formålet med denne studien av INC280 og PDR001 er å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og antitumoraktiviteten til PDR001 administrert i.v. som enkeltmiddel eller i kombinasjon med INC280 administrert oralt til voksne pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase Ib/II, åpen multisenterstudie som startet med en fase Ib doseeskaleringsdel etterfulgt av en randomisert fase II-del hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom. Capmatinib ble administrert oralt to ganger daglig (BID) og spartalizumab ble administrert i.v. hver 3. uke (Q3W) inntil forekomsten av uakseptabel toksisitet, progressiv sykdom i henhold til irRC og/eller behandling ble avbrutt etter etterforskerens eller deltakerens skjønn. En komplett behandlingssyklus ble definert som 21 dager.

Under fase Ib doseeskaleringsdelen av studien ble deltakerne behandlet med capmatinib i kombinasjon med en fast dose spartalizumab inntil maksimal tolerert dose (MTD) ble nådd eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) ble etablert. Capmatinib-dosen ble økt og spartalizumab-dosen forble konstant.

Når MTD og/eller RP2D ble deklarert for kapmatinib i kombinasjon med spartalizumab, ble ytterligere deltakere registrert i fase II-delen for å vurdere antitumoraktiviteten til capmatinib i kombinasjon med spartalizumab og spartalizumab enkeltmiddel. Deltakerne ble tilfeldig fordelt, i forholdet 1:1, til behandling med enten capmatinib i kombinasjon med spartalizumab eller spartalizumab enkeltmiddel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Frankrike, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk HCC eller for pasienter med cirrhose i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) og Asian Pacific Association for studiet av leverkriteriene (APASL). Nåværende cirrhotisk status for Child Pugh klasse A (5-6 poeng), uten encefalopati og/eller klinisk signifikant ascites (definert som å kreve bruk av diuretika eller paracentesebehandling).
  2. Pasienter må ha mottatt systemisk sorafenibbehandling for HCC med dokumentert progresjon under eller etter seponering av sorafenibbehandling (kun for Frankrike: pasienter må ha mottatt minst 8 uker tidligere sorafenibbehandling), eller er intolerante overfor sorafenib (definert som dokumentert grad 3) eller 4 bivirkninger som førte til seponering av sorafenib).
  3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
  4. Villig og i stand til å svelge og beholde orale medisiner. Andre protokolldefinerte Inklusjonskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av levende vaksiner innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
  2. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer (mAbs).
  3. Klinisk signifikant pleural effusjon som enten krevde pleurocentese eller er assosiert med kortpustethet.
  4. Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom.
  5. Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer.

  6. Pasient som har laboratorieverdier utenfor rekkevidde definert som:

    • Total bilirubin > 2 mg/dL, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 5 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) > 5 x ULN
    • Koagulasjon: Protrombintid (PT) > 4 sekunder mer enn ULN eller International Normalized Ratio (INR) > 1,7
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall < 75 x 109/L
    • Hemoglobin < 9 g/dL
    • Kreatininclearance (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen, eller målt) < 45 ml/min.
    • Asymptomatisk serumamylase grad > 2 (1,5-2,0 x ULN). Pasienter med grad 1 eller grad 2 serumamylase i begynnelsen av studien må bekreftes at de ikke har noen tegn eller symptomer som tyder på pankreatitt eller pankreasskade (f.eks. forhøyet P-amylase, unormale avbildningsfunn av bukspyttkjertelen osv.
    • Serumlipase > ULN
    • Kalium, magnesium, fosfor, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) utenfor normale grenser (pasienter kan bli registrert hvis de korrigeres til innenfor normale grenser med tilskudd under screening)

Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ib: Capmatinib 200 mg to ganger daglig + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 200 mg administrert oralt på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID) i kombinasjon med spartalizumab 300 mg administrert intravenøst ​​en gang hver 3. uke (Q3W) i fase Ib
Legemiddel: Spartalizumab
Spartalizumab administrert via intravenøs (i.v.) infusjon en gang hver tredje uke (Q3W)
Andre navn:
  • PDR001
Legemiddel: Capmatinib
Capmatinib administrert oralt som en tablett på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID).
Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Fase Ib: Capmatinib 300 mg to ganger daglig + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 300 mg administrert oralt på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID) i kombinasjon med spartalizumab 300 mg administrert intravenøst ​​en gang hver 3. uke (Q3W) i fase Ib
Legemiddel: Spartalizumab
Spartalizumab administrert via intravenøs (i.v.) infusjon en gang hver tredje uke (Q3W)
Andre navn:
  • PDR001
Legemiddel: Capmatinib
Capmatinib administrert oralt som en tablett på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID).
Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Fase Ib: Capmatinib 400 mg to ganger daglig + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administrert oralt på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID) i kombinasjon med spartalizumab 300 mg administrert intravenøst ​​en gang hver 3. uke (Q3W) i fase Ib
Legemiddel: Spartalizumab
Spartalizumab administrert via intravenøs (i.v.) infusjon en gang hver tredje uke (Q3W)
Andre navn:
  • PDR001
Legemiddel: Capmatinib
Capmatinib administrert oralt som en tablett på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID).
Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Fase II: Capmatinib 400 mg to ganger daglig + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administrert oralt på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID) i kombinasjon med spartalizumab 300 mg administrert intravenøst ​​en gang hver 3. uke (Q3W) i fase II
Legemiddel: Spartalizumab
Spartalizumab administrert via intravenøs (i.v.) infusjon en gang hver tredje uke (Q3W)
Andre navn:
  • PDR001
Legemiddel: Capmatinib
Capmatinib administrert oralt som en tablett på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID).
Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Fase II: Spartalizumab 300 mg Q3W
Spartalizumab 300 mg administrert intravenøst ​​en gang hver 3. uke (Q3W) i fase II
Legemiddel: Spartalizumab
Spartalizumab administrert via intravenøs (i.v.) infusjon en gang hver tredje uke (Q3W)
Andre navn:
  • PDR001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose, med maksimal varighet på 3,3 år

Antall deltakere med AE og SAE, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.

AE-karakterer for å karakterisere alvorlighetsgraden av AE-ene var basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE.

Behandlingsperioden er definert fra dagen for første administrasjon av studiebehandlingen og opptil 30 dager etter datoen for siste administrasjon.
Fra første dose med studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose, med maksimal varighet på 3,3 år
Fase Ib: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de to første behandlingssyklusene
Tidsramme: 42 dager
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som forekommer innen de første 2 behandlingssyklusene med capmatinib i kombinasjon med spartalizumab under doseøkningsdelen av studien. Andre klinisk signifikante toksisiteter kan anses å være DLT, selv om de ikke er CTCAE grad 3 eller høyere. Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
42 dager
Fase Ib: Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av Capmatinib og Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 3,2 år

Antall deltakere med minst én dosereduksjon av capmatinib og spartalizumab og antall deltakere med minst én doseavbrudd av capmatinib og spartalizumab.

Ingen doseendringer (dvs. dosereduksjon) ble tillatt for spartalizumab.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 3,2 år
Fase Ib: Doseintensitet av Capmatinib
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 3,2 år
Doseintensiteten av capmatinib ble beregnet som faktisk kumulativ dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 3,2 år
Fase Ib: Doseintensitet av Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 3,2 år
Doseintensiteten av spartalizumab ble beregnet som faktisk kumulativ dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i uker og deretter multiplisert med 3 uker (3W).
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 3,2 år
Fase II: Total responsrate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert inntil 2,2 år

Tumorrespons var basert på lokal etterforskervurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. ORR per RECIST v1.1 er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert inntil 2,2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib og Fase II: Beste samlet respons (BOR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II

BOR er definert som den beste responsen registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/residiv, basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST v1.1.

For RECIST v1.1, R=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; PD= Minst 20 % økning i summen av diametre for alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameter av alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm; SD= Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progresjon).

Antall deltakere i hver svarkategori er rapportert i tabellen.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Beste samlet respons (BOR) per irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II

BOR er definert som den beste responsen registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv, basert på lokal etterforskers vurdering per immunrelaterte responskriterier (irRC).

For irRC er irCR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og ikke-mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; irPR= Minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner inkludert nye målbare lesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; irPD= Minst 20 % økning i summen av diametre for alle målte mållesjoner inkludert nye målbare lesjoner, med den minste summen av diameter av alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm; irSD= Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for irPR eller irCR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for irPD).
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II
Fase Ib: Total responsrate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert inntil 3,2 år

Tumorrespons var basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1. ORR per RECIST v1.1 er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert inntil 3,2 år
Fase Ib og Fase II: Overall Response Rate (ORR) per irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II

Tumorrespons var basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til irRC. ORR per irRC er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons av immunrelatert fullstendig respons (irCR) eller immunrelatert partiell respons (irPR).

For irRC er irCR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og ikke-mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; irPR= Minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner inkludert nye målbare lesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Varighet av respons (DOR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II

DOR gjelder kun for pasienter der den beste totale responsen er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering av total lesjonsrespons i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (bekreftet CR eller bekreftet PR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble varigheten sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering før starten av en ny kreftbehandling, hvis noen.

I henhold til den statistiske analyseplanen (SAP) var det planlagt rapportert oppsummerende estimater av DOR ved bruk av Kaplan-Meier-metoden dersom det var minst 10 pasienter som oppnådde en bekreftet CR eller PR i hver behandlingsgruppe/arm.
Fra første dokumenterte respons til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Varighet av respons (DOR) Per irRC
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II

DOR gjelder kun for pasienter der den beste totale responsen er immunrelatert fullstendig respons (irCR) eller immunrelatert partiell respons (irPR) basert på lokal etterforskers vurdering av total lesjonsrespons i henhold til irRC. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (bekreftet irCR eller bekreftet irPR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble varigheten sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering før starten av en ny kreftbehandling, hvis noen.

I henhold til den statistiske analyseplanen (SAP) var det planlagt rapportert oppsummerende estimater av DOR ved bruk av Kaplan-Meier-metoden dersom det var minst 10 pasienter som oppnådde en bekreftet irCR eller irPR i hver behandlingsgruppe/arm.
Fra første dokumenterte respons til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Tid til respons (TTR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterte respons, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II

TTR er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR, som må bekreftes senere) for pasienter som oppnådde en bekreftet CR eller PR. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST v1.1.

Pasienter som ikke oppnådde en bekreftet CR eller PR ble sensurert ved maksimal oppfølgingstid for pasienter som hadde en Progression-Free Survival (PFS)-hendelse (dvs. enten progredierte eller døde på grunn av en hvilken som helst årsak), eller på datoen for siste adekvate tumorvurdering før starten av en ny kreftbehandling (hvis noen) ellers.

I henhold til den statistiske analyseplanen (SAP) var det planlagt å rapportere oppsummerende estimater av TTR ved bruk av Kaplan-Meier-metoden dersom det var minst 10 pasienter som oppnådde en bekreftet CR eller PR i hver behandlingsgruppe/arm.
Fra behandlingsstart til første dokumenterte respons, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Tid til respons (TTR) per irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterte respons, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II

TTR er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte respons (irCR eller irPR, som må bekreftes senere) for pasienter som oppnådde en bekreftet irCR eller irPR. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per irRC.

Pasienter som ikke oppnådde en bekreftet irCR eller irPR ble sensurert ved maksimal oppfølgingstid for pasienter som hadde en Progression-Free Survival (PFS)-hendelse (dvs. enten progredierte eller døde på grunn av en hvilken som helst årsak), eller på datoen for siste adekvate tumorvurdering før starten av en ny kreftbehandling (hvis noen) ellers.

I henhold til den statistiske analyseplanen (SAP) var det planlagt å rapportere sammendragsestimater av TTR ved bruk av Kaplan-Meier-metoden dersom det var minst 10 pasienter som oppnådde en bekreftet irCR eller irPR i hver behandlingsgruppe/arm.
Fra behandlingsstart til første dokumenterte respons, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon per RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke opplevde en hendelse eller startet en ny kreftbehandling, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorevaluering før starten av en ny kreftbehandling, hvis noen. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST v1.1.

PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte og bekreftede progresjonen per irRC eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke opplevde en hendelse eller startet en ny kreftbehandling, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorevaluering før starten av en ny kreftbehandling, hvis noen. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per irRC.

PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opptil 3,2 år i fase Ib og opptil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Tid til progresjon (TTP) Per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av underliggende kreft, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II

TTP er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon per RECIST v1.1 eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke opplevde en hendelse eller startet en ny kreftbehandling, ble TTP sensurert på datoen for siste adekvate tumorevaluering før starten av en ny kreftbehandling, hvis noen. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST v1.1.

TTP ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av underliggende kreft, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Tid til progresjon (TTP) Per irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av underliggende kreft, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II
TTP er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte og bekreftede progresjon per irRC eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke opplevde en hendelse eller startet en ny kreftbehandling, ble TTP sensurert på datoen for siste adekvate tumorevaluering før starten av en ny kreftbehandling, hvis noen. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per irRC.
Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av underliggende kreft, vurdert opp til 3,2 år i fase Ib og inntil 2,2 år i fase II
Fase Ib og Fase II: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3,6 år i fase Ib og opptil 2,9 år i fase II

OS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd, ble OS-tiden sensurert på datoen for siste kontakt.

OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3,6 år i fase Ib og opptil 2,9 år i fase II
Fase II: Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose, med maksimal varighet på 2,3 år

Antall deltakere med AE og SAE, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.

AE-karakterer for å karakterisere alvorlighetsgraden av AE-ene var basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE.

Behandlingsperioden er definert fra dagen for første administrasjon av studiebehandlingen og opptil 30 dager etter datoen for siste administrasjon.
Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose, med maksimal varighet på 2,3 år
Fase II: Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av Capmatinib og Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,2 år

Antall deltakere med minst én dosereduksjon av capmatinib og spartalizumab og antall deltakere med minst én doseavbrudd av capmatinib og spartalizumab.

Ingen doseendringer (dvs. dosereduksjon) ble tillatt for spartalizumab.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,2 år
Fase II: Doseintensitet av Capmatinib
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,2 år
Doseintensiteten av capmatinib ble beregnet som faktisk kumulativ dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,2 år
Fase II: Doseintensitet av Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,2 år
Doseintensiteten av spartalizumab ble beregnet som faktisk kumulativ dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i uker og deretter multiplisert med 3 uker (3W).
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,2 år
Fase Ib: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av kapmatinib
Tidsramme: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter capmatinib-dose på syklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheten av en syklus var 21 dager.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på plasmakonsentrasjoner av kapmatinib ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er definert som maksimal (topp) observert plasmakonsentrasjon etter en dose.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter capmatinib-dose på syklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheten av en syklus var 21 dager.
Fase Ib: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av kapmatinib
Tidsramme: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter capmatinib-dose på syklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheten av en syklus var 21 dager.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på plasmakonsentrasjoner av kapmatinib ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter capmatinib-dose på syklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheten av en syklus var 21 dager.
Fase Ib: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Capmatinib
Tidsramme: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter capmatinib-dose på syklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheten av en syklus var 21 dager.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på plasmakonsentrasjoner av kapmatinib ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapesmetoden ble brukt for AUClast-beregning.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer etter capmatinib-dose på syklus 2 dag 1 (C2D1). Varigheten av en syklus var 21 dager.
Fase II: Plasmakonsentrasjon av kapmatinib før dose
Tidsramme: Forhåndsdose av capmatinib på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1 og syklus 6 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
Plasmakonsentrasjonen av kapmatinib ble vurdert i prøver tatt ved pre-dose. Pre-doseprøver ble samlet før neste doseadministrasjon.
Forhåndsdose av capmatinib på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1, syklus 5 dag 1 og syklus 6 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
Fase Ib og Fase II: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Spartalizumab
Tidsramme: før dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 og syklus 3. Varigheten av én syklus var 21 dager.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på spartalizumabs serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er definert som maksimal (topp) observert serumkonsentrasjon etter en dose.
før dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 og syklus 3. Varigheten av én syklus var 21 dager.
Fase Ib og Fase II: Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av Spartalizumab
Tidsramme: før dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 og syklus 3. Varigheten av én syklus var 21 dager.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på spartalizumabs serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal (topp) serumkonsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
før dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 og syklus 3. Varigheten av én syklus var 21 dager.
Fase Ib og Fase II: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Spartalizumab
Tidsramme: før dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 og syklus 3. Varigheten av én syklus var 21 dager.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på spartalizumabs serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapesmetoden ble brukt for AUClast-beregning.
før dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 og 504 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 og syklus 3. Varigheten av én syklus var 21 dager.
Fase Ib og Fase II: Prosent markørområde for CD8-ekspresjon i tumorprøver
Tidsramme: Baseline (screening) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til maksimalt 115 dager).
Ekspresjonen av CD8 ble målt i tumorprøver ved immunhistokjemiske metoder. Denne posten oppsummerer prosentvis markørareal for CD8-ekspresjon i tumorprøver.
Baseline (screening) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til maksimalt 115 dager).
Fase Ib og Fase II: PD-L1 prosent positiv svulst
Tidsramme: Baseline (screening) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til maksimalt 115 dager).
Ekspresjonen av programmert celledødsligand 1 (PD-L1) ble målt i tumorprøver ved immunhistokjemiske metoder. Denne posten oppsummerer PD-L1-positivitetsprosenten i tumorprøver.
Baseline (screening) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til maksimalt 115 dager).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

24. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2016

Først lagt ut (Antatt)

10. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på Spartalizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere