Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze Ib/II studie INC280 + PDR001 nebo PDR001 Single Agent v pokročilém HCC

7. června 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib/II, otevřená, multicentrická studie INC280 v kombinaci s PDR001 nebo PDR001 jediným činidlem u pokročilého hepatocelulárního karcinomu.

Účelem této studie INC280 a PDR001 je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a protinádorovou aktivitu PDR001 podávaného i.v. jako samostatné činidlo nebo v kombinaci s INC280 podávaným perorálně dospělým pacientům s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi Ib/II, otevřenou, multicentrickou studii začínající fází Ib s eskalací dávky, po níž následovala randomizovaná fáze II u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem. Kapmatinib byl podáván perorálně dvakrát denně (BID) a spartalizumab byl podáván i.v. každé 3 týdny (Q3W), dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita, progresivní onemocnění podle irRC a/nebo léčba byla podle uvážení zkoušejícího nebo účastníka přerušena. Kompletní cyklus léčby byl definován jako 21 dní.

Během fáze Ib fáze studie s eskalací dávky byli účastníci léčeni kapmatinibem v kombinaci s fixní dávkou spartalizumabu, dokud nebylo dosaženo maximální tolerované dávky (MTD) nebo nebyla stanovena doporučená dávka fáze 2 (RP2D). Dávka kapmatinibu byla zvýšena a dávka spartalizumabu zůstala konstantní.

Jakmile byly MTD a/nebo RP2D deklarovány pro kapmatinib v kombinaci se spartalizumabem, byli do fáze II zařazeni další účastníci za účelem posouzení protinádorové aktivity kapmatinibu v kombinaci se spartalizumabem a spartalizumabem v monoterapii. Účastníci byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 k léčbě buď kapmatinibem v kombinaci se spartalizumabem nebo spartalizumabem v monoterapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Francie, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý recidivující nebo metastatický HCC nebo pro pacienty s cirhózou podle Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) a Asijsko-pacifické asociace pro studium kritérií jater (APASL). Aktuální cirhotický stav Child Pugh třídy A (5-6 bodů), bez encefalopatie a/nebo klinicky významného ascitu (definovaného jako vyžadující použití diuretik nebo paracentézy).
  2. Pacienti musí podstoupit předchozí systémovou léčbu sorafenibem pro HCC s dokumentovanou progresí během nebo po přerušení léčby sorafenibem (pouze pro Francii: pacienti musí dostávat alespoň 8 týdnů předchozí léčby sorafenibem), nebo musí sorafenib netolerovat (definováno jako dokumentovaný stupeň 3 nebo 4 nežádoucí příhody, které vedly k přerušení léčby sorafenibem).
  3. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
  4. Ochotný a schopný polykat a uchovávat perorální léky. Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  1. Použití jakýchkoli živých vakcín do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  2. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky (mAb) v anamnéze.
  3. Klinicky významný pleurální výpotek, který buď vyžadoval pleurocentézu, nebo je spojen s dušností.
  4. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění.
  5. Klinicky významné, nekontrolované srdeční choroby.

  6. Pacient s laboratorními hodnotami mimo rozsah definovaný jako:

    • Celkový bilirubin > 2 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin > 1,5 x ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 5 x ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) > 5 x ULN
    • Koagulace: Protrombinový čas (PT) > 4 sekundy delší než ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,7
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček < 75 x 109/l
    • Hemoglobin < 9 g/dl
    • Clearance kreatininu (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřená) < 45 ml/min
    • Asymptomatický stupeň sérové ​​amylázy > 2 (1,5-2,0 x ULN). U pacientů se sérovou amylázou 1. nebo 2. stupně na začátku studie musí být potvrzeno, že nemají žádné známky nebo příznaky naznačující pankreatitidu nebo poškození pankreatu (např. zvýšená P-amyláza, abnormální zobrazovací nálezy pankreatu atd.)
    • Sérová lipáza > ULN
    • Draslík, hořčík, fosfor, celkový vápník (upraveno na sérový albumin) mimo normální limity (pacienti mohou být zařazeni, pokud jsou upraveni na normální limity s doplňky během screeningu)

Mohou platit jiná kritéria pro vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib: Capmatinib 200 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 200 mg podávaný perorálně v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID) v kombinaci se spartalizumabem 300 mg podávaným intravenózně jednou za 3 týdny (Q3W) ve fázi Ib
Lék: Spartalizumab
Spartalizumab podávaný intravenózní (i.v.) infuzí jednou za 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Capmatinib
Kapmatinib podávaný perorálně jako tableta v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID).
Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Fáze Ib: Capmatinib 300 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 300 mg podávaný perorálně v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID) v kombinaci se spartalizumabem 300 mg podávaným intravenózně jednou za 3 týdny (Q3W) ve fázi Ib
Lék: Spartalizumab
Spartalizumab podávaný intravenózní (i.v.) infuzí jednou za 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Capmatinib
Kapmatinib podávaný perorálně jako tableta v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID).
Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Fáze Ib: Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg podávaný perorálně v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID) v kombinaci se spartalizumabem 300 mg podávaným intravenózně jednou za 3 týdny (Q3W) ve fázi Ib
Lék: Spartalizumab
Spartalizumab podávaný intravenózní (i.v.) infuzí jednou za 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Capmatinib
Kapmatinib podávaný perorálně jako tableta v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID).
Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Fáze II: Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg podávaný perorálně v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID) v kombinaci se spartalizumabem 300 mg podávaným intravenózně jednou za 3 týdny (Q3W) ve fázi II
Lék: Spartalizumab
Spartalizumab podávaný intravenózní (i.v.) infuzí jednou za 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
  • PDR001
Lék: Capmatinib
Kapmatinib podávaný perorálně jako tableta v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID).
Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: Fáze II: Spartalizumab 300 mg Q3W
Spartalizumab 300 mg podávaný intravenózně jednou za 3 týdny (Q3W) ve fázi II
Lék: Spartalizumab
Spartalizumab podávaný intravenózní (i.v.) infuzí jednou za 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
  • PDR001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) během období léčby
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce, s maximální dobou trvání 3,3 roku

Počet účastníků s AE a SAE, včetně změn ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích od výchozího stavu, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE.

Stupně AE pro charakterizaci závažnosti AE byly založeny na obecných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03. Pro CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; Stupeň 5 = úmrtí související s AE.

Doba léčby je definována ode dne prvního podání studijní léčby do 30 dnů po datu jejího posledního podání.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce, s maximální dobou trvání 3,3 roku
Fáze Ib: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během prvních 2 cyklů léčby
Časové okno: 42 dní
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota stupně ≥ 3 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnými léky, které se vyskytují v rámci první 2 cykly léčby kapmatinibem v kombinaci se spartalizumabem během části studie s eskalací dávky. Jiné klinicky významné toxicity mohou být považovány za DLT, i když ne CTCAE stupeň 3 nebo vyšší. Délka jednoho léčebného cyklu je 21 dní.
42 dní
Fáze Ib: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky kapmatinibu a Spartalizumabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 3,2 roku

Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky kapmatinibu a spartalizumabu a počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky kapmatinibu a spartalizumabu.

Žádné úpravy dávky (tj. snížení dávky) bylo povoleno pro spartalizumab.
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 3,2 roku
Fáze Ib: Intenzita dávky kapmatinibu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 3,2 roku
Intenzita dávky kapmatinibu byla vypočtena jako skutečná kumulativní dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech.
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 3,2 roku
Fáze Ib: Intenzita dávky Spartalizumabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 3,2 roku
Intenzita dávky spartalizumabu byla vypočtena jako skutečná kumulativní dávka v miligramech dělená délkou expozice v týdnech a poté vynásobena 3 týdny (3W).
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 3,2 roku
Fáze II: Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 2,2 roku

Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. ORR na RECIST v1.1 je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou kompletní odezvy (CR) nebo částečné odezvy (PR).

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 2,2 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib a Fáze II: Nejlepší celková odezva (BOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II

BOR je definována jako nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby do progrese/recidivy onemocnění, na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.

Pro RECIST v1.1 R = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; PD= Nejméně 20% nárůst v součtu průměrů všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm; SD= Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresi).

Počet účastníků v každé kategorii odpovědí je uveden v tabulce.
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Nejlepší celková odezva (BOR) na irRC
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II

BOR je definována jako nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby do progrese/recidivy onemocnění, na základě hodnocení místního zkoušejícího podle kritérií imunitní odpovědi (irRC).

Pro irRC, irCR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; irPR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí včetně nových měřitelných lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; irPD= Nejméně 20% nárůst v součtu průměrů všech naměřených cílových lézí včetně nových měřitelných lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm; irSD= Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro irPR nebo irCR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro irPD).
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II
Fáze Ib: Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 3,2 roku

Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. ORR na RECIST v1.1 je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou kompletní odezvy (CR) nebo částečné odezvy (PR).

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 3,2 roku
Fáze Ib a Fáze II: Celková míra odezvy (ORR) na irRC
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II

Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle irRC. ORR na irRC je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí imunitní odpovědi (irCR) nebo částečné imunitní odpovědi (irPR).

Pro irRC, irCR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; irPR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí včetně nových měřitelných lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Doba trvání odezvy (DOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi k první zdokumentované progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II

DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě posouzení celkové odpovědi lézí místním zkoušejícím podle RECIST v1.1. DOR je definován jako čas od data první dokumentované odpovědi (potvrzená CR nebo potvrzená PR) do data první dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, byla délka trvání cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením případné nové protinádorové terapie.

Podle plánu statistické analýzy (SAP) bylo plánováno, že souhrnné odhady DOR pomocí Kaplan-Meierovy metody budou hlášeny, pokud bude alespoň 10 pacientů dosahujících potvrzené CR nebo PR v každé léčebné skupině/rameni.
Od první zdokumentované odpovědi k první zdokumentované progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Doba trvání odezvy (DOR) na irRC
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi k první zdokumentované progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II

DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí kompletní imunitní odpověď (irCR) nebo částečná odpověď související s imunitou (irPR) na základě posouzení celkové odpovědi lézí místním zkoušejícím podle irRC. DOR je definován jako čas od data první dokumentované odpovědi (potvrzené irCR nebo potvrzené irPR) do data první dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, byla délka trvání cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením případné nové protinádorové terapie.

Podle plánu statistické analýzy (SAP) byly souhrnné odhady DOR pomocí Kaplan-Meierovy metody naplánovány, pokud bude alespoň 10 pacientů dosahujících potvrzené irCR nebo irPR v každé léčebné skupině/rameni.
Od první zdokumentované odpovědi k první zdokumentované progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Doba odezvy (TTR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi hodnocené do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II

TTR je definována jako doba od data zahájení léčby do data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR, která musí být potvrzena následně) u pacientů, kteří dosáhli potvrzené CR nebo PR. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.

Pacienti, kteří nedosáhli potvrzené CR nebo PR, byli cenzurováni v maximální době sledování u pacientů, kteří měli událost přežití bez progrese (PFS) (tj. buď progredoval nebo zemřel z jakékoli příčiny), nebo k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením nové protinádorové léčby (pokud existuje), jinak.

Podle plánu statistické analýzy (SAP) bylo plánováno, že souhrnné odhady TTR pomocí Kaplan-Meierovy metody budou hlášeny, pokud bude alespoň 10 pacientů dosahujících potvrzené CR nebo PR v každé léčebné skupině/rameni.
Od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi hodnocené do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Doba odezvy (TTR) na irRC
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi hodnocené do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II

TTR je definována jako doba od data zahájení léčby do data první dokumentované odpovědi (irCR nebo irPR, která musí být následně potvrzena) u pacientů, kteří dosáhli potvrzené irCR nebo irPR. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle irRC.

Pacienti, kteří nedosáhli potvrzeného irCR nebo irPR, byli cenzurováni v maximální době sledování u pacientů, kteří měli událost přežití bez progrese (PFS) (tj. buď progredoval nebo zemřel z jakékoli příčiny), nebo k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením nové protinádorové léčby (pokud existuje), jinak.

Podle plánu statistické analýzy (SAP) bylo plánováno, že souhrnné odhady TTR pomocí Kaplan-Meierovy metody budou hlášeny, pokud bude alespoň 10 pacientů dosahujících potvrzené irCR nebo irPR v každé léčebné skupině/rameni.
Od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi hodnocené do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II

PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první dokumentované progrese podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud se u pacienta nevyskytla příhoda nebo nezačal novou protinádorovou terapii, PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením případné nové protinádorové terapie. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.

PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Přežití bez progrese (PFS) na irRC
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II

PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované a potvrzené progrese na irRC nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud se u pacienta nevyskytla příhoda nebo nezačal novou protinádorovou terapii, PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením případné nové protinádorové terapie. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle irRC.

PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,2 let ve fázi Ib a do 2,2 let ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Doba do progrese (TTP) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu, hodnoceno až 3,2 roku ve fázi Ib a až 2,2 roku ve fázi II

TTP je definován jako čas od data zahájení léčby do data první dokumentované progrese podle RECIST v1.1 nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud se u pacienta nevyskytla příhoda nebo nezačal novou protinádorovou terapii, TTP byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením případné nové protinádorové terapie. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.

TTP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu, hodnoceno až 3,2 roku ve fázi Ib a až 2,2 roku ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Doba do progrese (TTP) na irRC
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu, hodnoceno až 3,2 roku ve fázi Ib a až 2,2 roku ve fázi II
TTP je definována jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované a potvrzené progrese na irRC nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud se u pacienta nevyskytla příhoda nebo nezačal novou protinádorovou terapii, TTP byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením případné nové protinádorové terapie. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle irRC.
Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu, hodnoceno až 3,2 roku ve fázi Ib a až 2,2 roku ve fázi II
Fáze Ib a Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,6 let ve fázi Ib a do 2,9 let ve fázi II

OS je definován jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že pacient zemřel, byl čas OS cenzurován k datu posledního kontaktu.

OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3,6 let ve fázi Ib a do 2,9 let ve fázi II
Fáze II: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) během období léčby
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce, s maximální dobou trvání 2,3 roku

Počet účastníků s AE a SAE, včetně změn ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích od výchozího stavu, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE.

Stupně AE pro charakterizaci závažnosti AE byly založeny na obecných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03. Pro CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; Stupeň 5 = úmrtí související s AE.

Doba léčby je definována ode dne prvního podání studijní léčby do 30 dnů po datu jejího posledního podání.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce, s maximální dobou trvání 2,3 roku
Fáze II: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky kapmatinibu a Spartalizumabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,2 roku

Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky kapmatinibu a spartalizumabu a počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky kapmatinibu a spartalizumabu.

Žádné úpravy dávky (tj. snížení dávky) bylo povoleno pro spartalizumab.
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,2 roku
Fáze II: Intenzita dávky kapmatinibu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,2 roku
Intenzita dávky kapmatinibu byla vypočtena jako skutečná kumulativní dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech.
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,2 roku
Fáze II: Intenzita dávky Spartalizumabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,2 roku
Intenzita dávky spartalizumabu byla vypočtena jako skutečná kumulativní dávka v miligramech dělená délkou expozice v týdnech a poté vynásobena 3 týdny (3W).
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,2 roku
Fáze Ib: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) kapmatinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce kapmatinibu v cyklu 2, den 1 (C2D1). Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací kapmatinibu za použití nekompartmentových metod. Cmax je definována jako maximální (vrchol) pozorovaná plazmatická koncentrace po dávce.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce kapmatinibu v cyklu 2, den 1 (C2D1). Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Fáze Ib: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) kapmatinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce kapmatinibu v cyklu 2, den 1 (C2D1). Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací kapmatinibu za použití nekompartmentových metod. Tmax je definován jako čas k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po dávce. Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce kapmatinibu v cyklu 2, den 1 (C2D1). Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Fáze Ib: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) kapmatinibu
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce kapmatinibu v cyklu 2, den 1 (C2D1). Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací kapmatinibu za použití nekompartmentových metod. Pro výpočet AUClast byla použita lineární lichoběžníková metoda.
před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce kapmatinibu v cyklu 2, den 1 (C2D1). Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Fáze II: Plazmatická koncentrace kapmatinibu před podáním dávky
Časové okno: Před podáním dávky kapmatinibu v cyklu 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 5, den 1 a cyklus 6, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dnů.
Plazmatická koncentrace kapmatinibu byla hodnocena ve vzorcích odebraných před podáním dávky. Před podáním další dávky byly odebrány vzorky před podáním dávky.
Před podáním dávky kapmatinibu v cyklu 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 5, den 1 a cyklus 6, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dnů.
Fáze Ib a Fáze II: Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) Spartalizumabu
Časové okno: před dávkou, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 a 504 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1 a cyklu 3. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě koncentrací spartalizumabu v séru s použitím nekompartmentálních metod. Cmax je definována jako maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace v séru po dávce.
před dávkou, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 a 504 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1 a cyklu 3. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Fáze Ib a Fáze II: Čas k dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) Spartalizumabu
Časové okno: před dávkou, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 a 504 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1 a cyklu 3. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě koncentrací spartalizumabu v séru s použitím nekompartmentálních metod. Tmax je definován jako čas k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace v séru po dávce. Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
před dávkou, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 a 504 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1 a cyklu 3. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Fáze Ib a Fáze II: Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) Spartalizumabu
Časové okno: před dávkou, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 a 504 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1 a cyklu 3. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě koncentrací spartalizumabu v séru s použitím nekompartmentálních metod. Pro výpočet AUClast byla použita lineární lichoběžníková metoda.
před dávkou, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 a 504 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1 a cyklu 3. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Fáze Ib a Fáze II: Procentuální plocha markeru pro expresi CD8 ve vzorcích nádoru
Časové okno: Výchozí (screening) a post-baseline (posuzováno během léčby až do maximálně 115 dnů).
Exprese CD8 byla měřena ve vzorcích nádorů imunohistochemickými metodami. Tento záznam shrnuje procentní plochu markeru pro expresi CD8 ve vzorcích nádoru.
Výchozí (screening) a post-baseline (posuzováno během léčby až do maximálně 115 dnů).
Fáze Ib a Fáze II: PD-L1 procento pozitivního tumoru
Časové okno: Výchozí (screening) a post-baseline (posuzováno během léčby až do maximálně 115 dnů).
Exprese ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) byla měřena ve vzorcích nádoru imunohistochemickými metodami. Tento záznam shrnuje procento pozitivity PD-L1 ve vzorcích nádorů.
Výchozí (screening) a post-baseline (posuzováno během léčby až do maximálně 115 dnů).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

24. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Spartalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit