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Étude de phase Ib/II d'INC280 + PDR001 ou PDR001 agent unique dans le CHC avancé

7 juin 2023 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte multicentrique de phase Ib/II sur l'INC280 en association avec l'agent unique PDR001 ou PDR001 dans le carcinome hépatocellulaire avancé.

Le but de cette étude de l'INC280 et du PDR001 est de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale du PDR001 administré par voie intraveineuse. en monothérapie ou en association avec INC280 administré par voie orale chez des patients adultes atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude multicentrique de phase Ib/II, en ouvert, commençant par une phase Ib d'escalade de dose suivie d'une phase II randomisée chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé. Le capmatinib a été administré par voie orale deux fois par jour (BID) et le spartalizumab a été administré par voie intraveineuse. toutes les 3 semaines (Q3W) jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie selon l'irRC et/ou l'arrêt du traitement à la discrétion de l'investigateur ou du participant. Un cycle complet de traitement a été défini comme 21 jours.

Au cours de la phase Ib d'escalade de dose de l'étude, les participants ont été traités par le capmatinib en association avec une dose fixe de spartalizumab jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit atteinte ou que la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soit établie. La dose de capmatinib a été augmentée et la dose de spartalizumab est restée constante.

Une fois que la MTD et/ou la RP2D ont été déclarées pour le capmatinib en association avec le spartalizumab, des participants supplémentaires ont été recrutés dans la phase II afin d'évaluer l'activité anti-tumorale du capmatinib en association avec le spartalizumab et le spartalizumab en monothérapie. Les participants ont été assignés au hasard, selon un rapport 1:1, à un traitement soit par le capmatinib en association avec le spartalizumab, soit par le spartalizumab en monothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

89

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Allemagne, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, France, 34059
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italie, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. CHC récurrent ou métastatique localement avancé documenté histologiquement ou cytologiquement ou pour les patients atteints de cirrhose selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) et de l'Asian Pacific Association for the study of the liver (APASL). Statut cirrhotique actuel de Child Pugh Classe A (5-6 points), sans encéphalopathie et/ou ascite cliniquement significative (définie comme nécessitant l'utilisation de diurétiques ou un traitement de paracentèse).
  2. Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur par sorafenib systémique pour le CHC avec une progression documentée pendant ou après l'arrêt du traitement par sorafenib (pour la France uniquement : les patients doivent avoir reçu au moins 8 semaines de traitement antérieur par sorafenib), ou être intolérants au sorafenib (défini comme un grade 3 documenté ou 4 événements indésirables ayant conduit à l'arrêt du sorafenib).
  3. Statut de performance ECOG ≤ 1.
  4. Volonté et capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale. D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation de tout vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
  2. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux (mAbs).
  3. Épanchement pleural cliniquement significatif nécessitant une pleurocentèse ou associé à un essoufflement.
  4. Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune.
  5. Maladies cardiaques cliniquement significatives et non contrôlées.

  6. Patient ayant des valeurs de laboratoire hors limites définies comme :

    • Bilirubine totale > 2 mg/dL, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui sont exclus si bilirubine totale > 3,0 x LSN ou bilirubine directe > 1,5 x LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 5 x LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 5 x LSN
    • Coagulation : Temps de prothrombine (PT) > 4 secondes de plus que la LSN ou le rapport international normalisé (INR) > 1,7
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire < 75 x 109/L
    • Hémoglobine < 9 g/dL
    • Clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou mesurée) < 45 mL/min
    • Grade d'amylase sérique asymptomatique> 2 (1,5-2,0 x LSN). Les patients présentant une amylase sérique de grade 1 ou 2 au début de l'étude doivent être confirmés comme n'ayant aucun signe ou symptôme suggérant une pancréatite ou une lésion pancréatique (par exemple, une P-amylase élevée, des résultats d'imagerie anormaux du pancréas, etc.)
    • Lipase sérique > LSN
    • Potassium, Magnésium, Phosphore, Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) en dehors des limites normales (les patients peuvent être inscrits s'ils sont corrigés dans les limites normales avec des suppléments lors du dépistage)

D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase Ib : Capmatinib 200 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 200 mg administré par voie orale selon un schéma posologique continu deux fois par jour (BID) en association avec le spartalizumab 300 mg administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines (Q3W) en phase Ib
Médicament: Spartalizumab
Spartalizumab administré par perfusion intraveineuse (i.v.) une fois toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • PDR001
Médicament: Capmatinib
Capmatinib administré par voie orale sous forme de comprimé selon un schéma posologique continu deux fois par jour (BID)
Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Phase Ib : Capmatinib 300 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 300 mg administré par voie orale selon un schéma posologique continu deux fois par jour (BID) en association avec le spartalizumab 300 mg administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines (Q3W) en phase Ib
Médicament: Spartalizumab
Spartalizumab administré par perfusion intraveineuse (i.v.) une fois toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • PDR001
Médicament: Capmatinib
Capmatinib administré par voie orale sous forme de comprimé selon un schéma posologique continu deux fois par jour (BID)
Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Phase Ib : Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administré par voie orale selon un schéma posologique continu deux fois par jour (BID) en association avec le spartalizumab 300 mg administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines (Q3W) en phase Ib
Médicament: Spartalizumab
Spartalizumab administré par perfusion intraveineuse (i.v.) une fois toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • PDR001
Médicament: Capmatinib
Capmatinib administré par voie orale sous forme de comprimé selon un schéma posologique continu deux fois par jour (BID)
Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Phase II : Capmatinib 400 mg BID + Spartalizumab 300 mg Q3W
Capmatinib 400 mg administré par voie orale selon un schéma posologique continu deux fois par jour (BID) en association avec le spartalizumab 300 mg administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines (Q3W) en phase II
Médicament: Spartalizumab
Spartalizumab administré par perfusion intraveineuse (i.v.) une fois toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • PDR001
Médicament: Capmatinib
Capmatinib administré par voie orale sous forme de comprimé selon un schéma posologique continu deux fois par jour (BID)
Autres noms:
  • INC280
Expérimental: Phase II : Spartalizumab 300 mg Q3W
Spartalizumab 300 mg administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines (Q3W) en phase II
Médicament: Spartalizumab
Spartalizumab administré par perfusion intraveineuse (i.v.) une fois toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
  • PDR001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) pendant la période de traitement
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, avec une durée maximale de 3,3 ans

Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris les changements par rapport au départ dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les résultats de laboratoire qualifiés et signalés comme EI.

Les grades d'EI pour caractériser la gravité des EI étaient basés sur la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE). Pour CTCAE v4.03, Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = danger de mort ; Grade 5 = décès lié à l'EI.

La période de traitement est définie à partir du jour de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la date de sa dernière administration.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, avec une durée maximale de 3,3 ans
Phase Ib : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 2 premiers cycles de traitement
Délai: 42 jours
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥ 3 évalué comme non lié à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants qui survient dans les 2 premiers cycles de traitement par le capmatinib en association avec le spartalizumab pendant la partie d'escalade de dose de l'étude. D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des DLT, même si elles ne sont pas de grade CTCAE 3 ou supérieur. La durée d'un cycle de traitement est de 21 jours.
42 jours
Phase Ib : nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose de Capmatinib et de Spartalizumab
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 3,2 ans

Nombre de participants avec au moins une réduction de dose de capmatinib et de spartalizumab et nombre de participants avec au moins une interruption de dose de capmatinib et de spartalizumab.

Aucune modification de dose (c.-à-d. réduction de dose) étaient autorisés pour le spartalizumab.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 3,2 ans
Phase Ib : intensité de dose du capmatinib
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 3,2 ans
L'intensité de la dose de capmatinib a été calculée comme la dose cumulée réelle en milligrammes divisée par la durée d'exposition en jours.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 3,2 ans
Phase Ib : Intensité de la dose de Spartalizumab
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 3,2 ans
L'intensité de la dose de spartalizumab a été calculée comme la dose cumulée réelle en milligrammes divisée par la durée d'exposition en semaines, puis multipliée par 3 semaines (3W).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 3,2 ans
Phase II : taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 2,2 ans

La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. ORR selon RECIST v1.1 est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR).

Pour RECIST v1.1, RC=Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 2,2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib et Phase II : Meilleure réponse globale (BOR) selon RECIST v1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

Le BOR est défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression/récurrence de la maladie, sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.

Pour RECIST v1.1, R=Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; PD = Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après. De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm; SD = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui qualifieraient pour la progression).

Le nombre de participants dans chaque catégorie de réponse est indiqué dans le tableau.
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Meilleure réponse globale (BOR) selon irRC
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

Le BOR est défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression/récurrence de la maladie, sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC).

Pour irRC, irCR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et des lésions non cibles. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; irPR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, y compris les nouvelles lésions mesurables, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; irPD = Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, y compris les nouvelles lésions mesurables, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après. De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm; irSD = Ni un rétrécissement suffisant pour être éligible à l'irPR ou à l'irCR ni une augmentation des lésions qui seraient éligibles à l'irPD).
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib : taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,2 ans

La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1. ORR selon RECIST v1.1 est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR).

Pour RECIST v1.1, RC=Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence.
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,2 ans
Phase Ib et Phase II : taux de réponse global (ORR) par irRC
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon l'irRC. ORR par irRC est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète liée au système immunitaire (irCR) ou de réponse partielle liée au système immunitaire (irPR).

Pour irRC, irCR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et des lésions non cibles. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; irPR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, y compris les nouvelles lésions mesurables, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Durée de la réponse (DOR) selon RECIST v1.1
Délai: De la première réponse documentée à la première progression documentée de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

La DOR s'applique uniquement aux patients pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) basée sur l'évaluation par l'investigateur local de la réponse globale de la lésion selon RECIST v1.1. La DOR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (RC confirmée ou RP confirmée) et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la durée a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant.

Selon le plan d'analyse statistique (SAP), les estimations sommaires de la DOR utilisant la méthode de Kaplan-Meier devaient être rapportées s'il y avait au moins 10 patients obtenant une RC ou une RP confirmée dans chaque groupe/bras de traitement.
De la première réponse documentée à la première progression documentée de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Durée de la réponse (DOR) selon irRC
Délai: De la première réponse documentée à la première progression documentée de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

La DOR s'applique uniquement aux patients pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète liée au système immunitaire (irCR) ou une réponse partielle liée au système immunitaire (irPR) sur la base de l'évaluation par l'investigateur local de la réponse globale de la lésion selon l'irRC. Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (irCR confirmée ou irPR confirmée) et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas eu d'événement, la durée a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant.

Selon le plan d'analyse statistique (SAP), il était prévu que les estimations sommaires du DOR utilisant la méthode de Kaplan-Meier soient rapportées s'il y avait au moins 10 patients obtenant une irCR ou irPR confirmée dans chaque groupe/bras de traitement.
De la première réponse documentée à la première progression documentée de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Délai de réponse (TTR) selon RECIST v1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première réponse documentée, évaluée jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première réponse documentée (RC ou RP, qui doit être confirmée par la suite) pour les patients ayant obtenu une RC ou une RP confirmée. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.

Les patients qui n'ont pas obtenu de RC ou de RP confirmée ont été censurés à la durée maximale de suivi pour les patients qui ont eu un événement de survie sans progression (PFS) (c'est-à-dire a progressé ou est décédé, quelle qu'en soit la cause), ou à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (le cas échéant), sinon.

Selon le plan d'analyse statistique (SAP), les estimations sommaires du TTR à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier devaient être rapportées s'il y avait au moins 10 patients obtenant une RC ou une RP confirmée dans chaque groupe/bras de traitement.
Du début du traitement jusqu'à la première réponse documentée, évaluée jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Délai de réponse (TTR) selon irRC
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première réponse documentée, évaluée jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première réponse documentée (irCR ou irPR, qui doit être confirmée par la suite) pour les patients ayant obtenu une irCR ou irPR confirmée. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local par irRC.

Les patients qui n'ont pas obtenu un irCR ou irPR confirmé ont été censurés à la durée de suivi maximale pour les patients qui ont eu un événement de survie sans progression (SSP) (c.-à-d. a progressé ou est décédé, quelle qu'en soit la cause), ou à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (le cas échéant), sinon.

Selon le plan d'analyse statistique (SAP), les estimations sommaires du TTR à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier devaient être rapportées s'il y avait au moins 10 patients obtenant une irCR ou irPR confirmée dans chaque groupe/bras de traitement.
Du début du traitement jusqu'à la première réponse documentée, évaluée jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas présenté d'événement ou a commencé un nouveau traitement anticancéreux, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.

La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Du début du traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Survie sans progression (SSP) selon l'irRC
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée et confirmée par irRC ou du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'a pas présenté d'événement ou a commencé un nouveau traitement anticancéreux, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local par irRC.

La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Du début du traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Temps de Progression (TTP) Selon RECIST v1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II

Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée selon RECIST v1.1 ou le décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'a pas vécu d'événement ou a commencé un nouveau traitement anticancéreux, le TTP a été censuré à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST v1.1.

Le TTP a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Du début du traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Temps de progression (TTP) selon irRC
Délai: Du début du traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée et confirmée par irRC ou du décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'a pas vécu d'événement ou a commencé un nouveau traitement anticancéreux, le TTP a été censuré à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux, le cas échéant. La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local par irRC.
Du début du traitement jusqu'à la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent, évalué jusqu'à 3,2 ans en phase Ib et jusqu'à 2,2 ans en phase II
Phase Ib et Phase II : Survie globale (SG)
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,6 ans en phase Ib et jusqu'à 2,9 ans en phase II

La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'était pas connu pour être décédé, l'heure de la SG était censurée à la date du dernier contact.

La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Du début du traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3,6 ans en phase Ib et jusqu'à 2,9 ans en phase II
Phase II : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) pendant la période de traitement
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, avec une durée maximale de 2,3 ans

Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris les changements par rapport au départ dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les résultats de laboratoire qualifiés et signalés comme EI.

Les grades d'EI pour caractériser la gravité des EI étaient basés sur la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE). Pour CTCAE v4.03, Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère ; Grade 4 = danger de mort ; Grade 5 = décès lié à l'EI.

La période de traitement est définie à partir du jour de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la date de sa dernière administration.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, avec une durée maximale de 2,3 ans
Phase II : Nombre de participants avec des réductions de dose et des interruptions de dose de Capmatinib et de Spartalizumab
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 2,2 ans

Nombre de participants avec au moins une réduction de dose de capmatinib et de spartalizumab et nombre de participants avec au moins une interruption de dose de capmatinib et de spartalizumab.

Aucune modification de dose (c.-à-d. réduction de dose) étaient autorisés pour le spartalizumab.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 2,2 ans
Phase II : Intensité de dose du capmatinib
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 2,2 ans
L'intensité de la dose de capmatinib a été calculée comme la dose cumulée réelle en milligrammes divisée par la durée d'exposition en jours.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 2,2 ans
Phase II : Intensité de la dose de Spartalizumab
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 2,2 ans
L'intensité de la dose de spartalizumab a été calculée comme la dose cumulée réelle en milligrammes divisée par la durée d'exposition en semaines, puis multipliée par 3 semaines (3W).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose, avec une durée maximale de 2,2 ans
Phase Ib : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du capmatinib
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose de capmatinib au Cycle 2 Jour 1 (C2D1). La durée d'un cycle était de 21 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de capmatinib en utilisant des méthodes non compartimentales. La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale (pic) observée après une dose.
pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose de capmatinib au Cycle 2 Jour 1 (C2D1). La durée d'un cycle était de 21 jours.
Phase Ib : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du capmatinib
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose de capmatinib au Cycle 2 Jour 1 (C2D1). La durée d'un cycle était de 21 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de capmatinib en utilisant des méthodes non compartimentales. Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) après une dose. Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs.
pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose de capmatinib au Cycle 2 Jour 1 (C2D1). La durée d'un cycle était de 21 jours.
Phase Ib : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) du capmatinib
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose de capmatinib au Cycle 2 Jour 1 (C2D1). La durée d'un cycle était de 21 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations plasmatiques de capmatinib en utilisant des méthodes non compartimentales. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'AUClast.
pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose de capmatinib au Cycle 2 Jour 1 (C2D1). La durée d'un cycle était de 21 jours.
Phase II : Concentration plasmatique pré-dose de capmatinib
Délai: Pré-dose de capmatinib au Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 5 Jour 1 et Cycle 6 Jour 1. La durée d'un cycle était de 21 jours.
La concentration plasmatique de capmatinib a été évaluée dans des échantillons prélevés avant l'administration de la dose. Des échantillons pré-dose ont été prélevés avant l'administration de la dose suivante.
Pré-dose de capmatinib au Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 5 Jour 1 et Cycle 6 Jour 1. La durée d'un cycle était de 21 jours.
Phase Ib et Phase II : Concentration sérique maximale observée (Cmax) de Spartalizumab
Délai: pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 et 504 heures après la fin de la perfusion de spartalizumab aux cycles 1 et 3. La durée d'un cycle était de 21 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sériques de spartalizumab en utilisant des méthodes non compartimentales. La Cmax est définie comme la concentration sérique maximale (pic) observée après une dose.
pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 et 504 heures après la fin de la perfusion de spartalizumab aux cycles 1 et 3. La durée d'un cycle était de 21 jours.
Phase Ib et Phase II : Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) de Spartalizumab
Délai: pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 et 504 heures après la fin de la perfusion de spartalizumab aux cycles 1 et 3. La durée d'un cycle était de 21 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sériques de spartalizumab en utilisant des méthodes non compartimentales. Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (pic) après une dose. Les temps d'échantillonnage réels enregistrés ont été pris en compte pour les calculs.
pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 et 504 heures après la fin de la perfusion de spartalizumab aux cycles 1 et 3. La durée d'un cycle était de 21 jours.
Phase Ib et Phase II : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) de Spartalizumab
Délai: pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 et 504 heures après la fin de la perfusion de spartalizumab aux cycles 1 et 3. La durée d'un cycle était de 21 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sériques de spartalizumab en utilisant des méthodes non compartimentales. La méthode trapézoïdale linéaire a été utilisée pour le calcul de l'AUClast.
pré-dose, 1, 24, 48, 72, 168, 240, 336 et 504 heures après la fin de la perfusion de spartalizumab aux cycles 1 et 3. La durée d'un cycle était de 21 jours.
Phase Ib et Phase II : Pourcentage de surface de marqueur pour l'expression de CD8 dans des échantillons de tumeur
Délai: Initiation (dépistage) et post-inclusion (évaluée tout au long du traitement jusqu'à un maximum de 115 jours).
L'expression de CD8 a été mesurée dans des échantillons de tumeurs par des méthodes immunohistochimiques. Cet enregistrement résume le pourcentage de surface de marqueur pour l'expression de CD8 dans des échantillons de tumeurs.
Initiation (dépistage) et post-inclusion (évaluée tout au long du traitement jusqu'à un maximum de 115 jours).
Phase Ib et Phase II : pourcentage de tumeur positive PD-L1
Délai: Initiation (dépistage) et post-inclusion (évaluée tout au long du traitement jusqu'à un maximum de 115 jours).
L'expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) a été mesurée dans des échantillons de tumeurs par des méthodes immunohistochimiques. Cet enregistrement résume le pourcentage de positivité PD-L1 dans les échantillons de tumeurs.
Initiation (dépistage) et post-inclusion (évaluée tout au long du traitement jusqu'à un maximum de 115 jours).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2016

Première publication (Estimé)

10 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC280X2108
  • 2015-005417-76 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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