GSK2838232 的单次和重复剂量递增研究

纳入标准：

• 年龄：签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室测试和心脏监测在内的医学评估确定的健康。
• 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中明确列出，并且超出被研究人群的参考范围，只有在研究者与医疗监督员协商后才能纳入, 如果需要，同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序
• 根据 Cockcroft-Gault 方程 CLcr (mL/min) = (140 - 年龄) * 体重 (Wt) / (72 * 血清肌酐 [Scr]) (女性乘以 0.85） 其中年龄单位为岁，Wt 单位为千克 (kg)，Scr 单位为毫克/分升 (mg/dL)；。
• 男性体重 >= 50.0 公斤（110 磅 [磅]），女性体重 >= 45.0 公斤（99 磅）和体重指数 (BMI)
• 无生育能力的男性或女性：

如果女性受试者没有怀孕[通过阴性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试证实]，没有哺乳期，并且没有生殖潜力，则女性受试者有资格参加，其定义为：

绝经前女性有以下情况之一： 有记录的输卵管结扎；记录宫腔镜输卵管阻塞手术，并随访确认双侧输卵管阻塞；子宫切除术；记录在案的双侧卵巢切除术绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血液样本同时含有与绝经期一致的卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平（参考实验室参考范围以确认水平）]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后一周遵守以下避孕要求。

有无精子症记录的输精管切除术，或 男用避孕套加上伴侣使用以下避孕方法之一： 符合标准操作程序 (SOP) 有效性标准的避孕皮下植入物，包括每年失败率 <1%，如产品中所述标签;符合 SOP 有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%；口服避孕药，可以联合使用，也可以单独使用孕激素。 可注射孕激素；避孕阴道环；经皮避孕贴。

这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

• 能够按照研究方案中的描述签署知情同意书，包括遵守同意书和方案中列出的要求和限制。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶和胆红素 >1.0* 正常上限 (ULN)。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常。
• 患有哮喘或有哮喘病史的受试者。
• 心律失常或心脏病的病史或长 QT 综合征的家族史和个人史
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在首次服用研究药物之前，除非研究者和葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：对于美国站点：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 筛查前 6 个月内经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与
• 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果。
• 筛选或基线心肌肌钙蛋白 I 大于给定测定的 99% 截断值（通过 Dimension Vista 心肌肌钙蛋白测定 >.045 纳克/mL）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 48 小时动态心电图筛查的排除标准：

任何有症状的心律失常（孤立性期外收缩除外）。 持续性心律失常（如心房颤动或扑动、室上性心动过速（>=10 次连续心跳）、完全性心脏传导阻滞）。

非持续性或持续性室性心动过速（定义为 >= 3 次连续室性异位搏动）。

任何传导异常（包括但不特定于左或右不完全性或完全性束支传导阻滞、房室 (AV) 传导阻滞 [2 度或以上]、Wolf Parkinson White (WPW) 综合征等）。

窦性停顿 > 3 秒。 24 小时内室上性异位搏动 300 次或更多次。 24 小时内有 250 次或更多次室性异位搏动。

• 任何有临床意义的异常超声心动图发现。 异常超声心动图发现应在入组前与医学监察员讨论。
• 筛选心电图的排除标准（允许单次重复用于资格确定）：

男性心率 <45 和 >100 次/分钟 (bpm)，女性 <50 和 >100bpm PR 间期 <120 和 >220 毫秒 (msec) QRS 持续时间 <70 和 >120 毫秒 QT 间期校正 (Fridericia's) >450 毫秒