GSK2838232の単回および反復用量漸増研究

包含基準:

• 年齢: インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上 55 歳以下。
• 病歴、身体検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的資格を有する指定者によって判断された健康である。
• 臨床的異常または検査パラメータが包含基準または除外基準に具体的に記載されておらず、研究対象集団の基準範囲外である被験者は、治験責任医師がメディカルモニターと相談している場合にのみ含めることができます。 、必要に応じて、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
• コッククロフト・ゴート式で求めたクレアチニン クリアランス (CLcr) >80 ミリリットル/分 (mL/分) CLcr (mL/分) = (140 - 年齢) * 体重 (Wt) / (72 * 血清クレアチニン [Scr]) (女性の場合は 0.85 倍) ここで、年齢は年、Wt はキログラム (kg)、Scr はミリグラム / デシリットル (mg/dL) の単位です。
• 体重 >= 男性の場合は 50.0 kg (110 ポンド [ポンド])、女性の場合は >= 45.0 kg (99 ポンド)、および体格指数 (BMI)
• 生殖能力のない男性または女性:

女性被験者は、妊娠しておらず（血清ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陰性により確認）、授乳中ではなく、次のように定義される生殖能力がない場合に参加資格があります。

以下のいずれかに該当する閉経前の女性: 卵管結紮が記録されている。両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順を文書化。子宮摘出術。文書化された両側卵巣摘出術 閉経後は12ヶ月の自然発生的無月経と定義される[疑わしい症例では、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン(FSH)とエストラジオールレベルを同時に含む血液サンプル(確認レベルについては臨床検査基準範囲を参照)]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。

妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後1週間まで、以下の避妊要件に従わなければなりません。

無精子症の証拠を伴う精管切除術、または男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊オプションのいずれかの使用: 製品に記載されている、年間失敗率 1% 未満を含む標準手術手順 (SOP) の有効性基準を満たす避妊用皮下インプラントラベル;製品ラベルに記載されている、年間故障率 1% 未満などの SOP 有効性基準を満たす子宮内デバイスまたは子宮内システム。経口避妊薬の併用またはプロゲストゲン単独のいずれか。 注射可能なプロゲストゲン。避妊用膣リング;経皮的避妊パッチ。

これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ効果があります。 研究者は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。

• 同意書および治験実施計画書に記載されている要件および制限の遵守を含む、治験実施計画書に記載されている署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• アラニンアミノトランスフェラーゼおよびビリルビン >1.0* 正常上限 (ULN)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管の異常。
• 喘息または喘息の既往歴のある被験者。
• 不整脈または心疾患の病歴、またはQT延長症候群の家族および個人歴
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか一方）以内に控えることができない。ただし、治験責任医師およびグラクソ・スミスクライン (GSK) メディカルモニターの意見がない限り、その薬剤が治験手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりすることはありません。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。 米国の施設の場合: 男性の場合は週平均 14 杯以上、女性の場合は 7 杯以上の平均摂取量。 1 杯のアルコールは 12 グラム (g) に相当します。ビールなら 12 オンス (360 mL)、ワインなら 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
• スクリーニング前の6か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用している。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴
• -スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、またはC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• 所定のアッセイにおける 99% カットオフ (Dimension Vista 心臓トロポニン アッセイによる >.045 ナノグラム/mL) を超える心筋トロポニン I のスクリーニングまたはベースライン。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• HIV 抗体検査で陽性。
• 研究への参加により、56 日以内に 500mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• 48 時間ホルター検査の除外基準:

症候性不整脈（単独の期外収縮を除く）。 持続性の心臓不整脈（心房細動または粗動、上室性頻脈（10回以上の連続拍動）、完全な心臓ブロックなど）。

非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動として定義）。

あらゆる伝導異常（左右不完全または完全脚ブロック、房室（AV）ブロック[2度以上]、ウルフ・パーキンソン・ホワイト（WPW）症候群などを含むが、これらに限定されない）。

副鼻腔は 3 秒以上停止します。 24時間以内に300回以上の上室性異所性拍動。 24時間以内に250回以上の心室異所性拍動。

• 臨床的に重大な異常な心エコー図所見。 心エコー図の異常所見については、登録前に医療モニターと話し合う必要があります。
• ECG スクリーニングの除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます):

男性の場合の心拍数は 45 未満および >100 拍/分 (bpm)、女性の場合は <50 および >100bpm PR 間隔 <120 および >220 ミリ秒 (msec) QRS 持続時間 <70 および >120msec 補正された QT 間隔 (Fridericia の) >450msec