Однократное и повторное исследование увеличения дозы GSK2838232

Критерии включения:

• Возраст: от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению исследователя или назначенного им лица с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения и находятся за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь проконсультировался с медицинским монитором. , если требуется, согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Клиренс креатинина (КК) >80 миллилитров/минуту (мл/мин), определяемый по уравнению Кокрофта-Голта. умножить на 0,85, если женщина), где возраст указан в годах, масса тела – в килограммах (кг), а Scr – в миллиграммах/децилитрах (мг/дл);
• Масса тела >= 50,0 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >= 45,0 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ)
• Самцы или самки нерепродуктивного потенциала:

Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна [что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови], не кормит грудью и не имеет репродуктивного потенциала, который определяется как:

Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: подтвержденная перевязка маточных труб; Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб; гистерэктомия; Документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (обратитесь к лабораторным референсным диапазонам для подтверждающих уровней)]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами с потенциалом деторождения должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до одной недели после приема последней дозы исследуемого препарата.

Вазэктомия с подтверждением азооспермии или использование мужским презервативом плюс партнером одного из следующих вариантов контрацепции: контрацептивный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности стандартных операционных процедур (СОП), включая частоту неудач <1% в год, как указано в продукте. этикетка; Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности СОП, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта; Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены. Инъекционный прогестаген; Противозачаточное вагинальное кольцо; Пластыри для чрескожной контрацепции.

Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе исследования, который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза и билирубин >1,0* верхней границы нормы (ВГН).
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные нарушения.
• Субъекты, страдающие астмой или астмой в анамнезе.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный и личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK), препарат не будет мешать процедурам исследования или подвергать риску безопасность субъекта.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется следующим образом: Для американских центров: среднее еженедельное потребление >14 доз для мужчин или >7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Регулярное употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Скрининг или исходный уровень сердечного тропонина I превышает пороговое значение 99% (> 0,045 нанограмм/мл по данным анализа тропонина Dimension Vista Cardiac) для данного анализа.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Критерии исключения для 48-часового холтеровского скрининга:

Любая симптоматическая аритмия (кроме изолированных экстрасистол). Устойчивые сердечные аритмии (например, мерцательная аритмия или трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия (>=10 последовательных ударов), полная блокада сердца).

Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (определяется как >= 3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).

Любые нарушения проводимости (включая, помимо прочего, неполную или полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и т. д.).

Синусовые паузы > 3 секунд. 300 и более наджелудочковых экстрасистол за 24 часа. 250 и более желудочковых экстрасистол за 24 часа.

• Любые клинически значимые отклонения от нормы на эхокардиограмме. Аномальные результаты эхокардиограммы следует обсудить с медицинским монитором до регистрации.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение):

Частота сердечных сокращений у мужчин <45 и >100 ударов в минуту (уд/мин), у женщин <50 и >100 ударов в минуту Интервал PR <120 и >220 миллисекунд (мс) Продолжительность QRS <70 и >120 мс Скорректированный интервал QT (Фридерисия) >450 мс