GSK2838232:n kerta- ja toistuvan annoksen eskalaatiotutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 18–55 vuoden ikä, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä ja joka on tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija neuvottelee Medical Monitorin kanssa. tarvittaessa suostumaan ja dokumentoimaan, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä
• Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) > 80 millilitraa/minuutti (ml/min) määritettynä Cockcroft-Gault-yhtälöllä CLcr (mL/min) = (140 - ikä) * paino (Wt) / (72 * seerumin kreatiniini [Scr]) ( kertaa 0,85, jos nainen), jossa ikä on vuosia, Wt on kilogrammoina (kg) ja Scr on yksikköinä milligrammaa/desilitra (mg/dl);.
• Ruumiinpaino >= 50,0 kg (110 paunaa) miehillä ja >= 45,0 kg (99 paunaa) naisilla ja painoindeksi (BMI)
• Lisääntymiskyvyttömät urokset tai naaraat:

Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana [seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testi vahvistaa negatiivisesti], ei imetä ja hänellä ei ole lisääntymiskykyä, joka määritellään seuraavasti:

Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohdinligaatio; Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, johon sisältyy kahdenvälisen munanjohtimen tukkeuman seuranta; Kohdunpoisto; Dokumentoitu bilateraalinen munasarjojen poisto Vaihdevuosien jälkeisenä ajanjaksona, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista)]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viikkoon viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Vasektomia, jossa dokumentoidaan atsoospermia, tai miehen kondomi sekä kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää normaalin toimintamenettelyn (SOP) tehokkuuskriteerit mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteessa on ilmoitettu. etiketti; Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään. Injektoitava progestiini; Ehkäisy emättimen rengas; Perkutaaniset ehkäisylaastarit.

Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen Tutkimuspöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Alaniiniaminotransferaasi ja bilirubiini > 1,0* normaalin yläraja (ULN).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet.
• Potilaat, joilla on astma tai joilla on ollut astma.
• sydämen rytmihäiriöiden tai sydänsairauksien lääketieteellinen historia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa ja henkilökohtainen historia
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, elleivät tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritelty seuraavasti: Yhdysvaltalaiset sivustot: keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 juomaa naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
• Säännöllinen tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Sydämen troponiini I:n seulonta tai lähtötaso ylittää 99 %:n rajan (> 0,045 nanogrammaa/ml Dimension Vista Cardiac -troponiinimäärityksellä) tietylle määritykselle.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Holterin 48 tunnin seulonnan poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa oireinen rytmihäiriö (paitsi yksittäiset ylimääräiset systolit). Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt (kuten eteisvärinä tai lepatus, supraventrikulaarinen takykardia (>=10 peräkkäistä lyöntiä), täydellinen sydänkatkos).

Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (määritelty >= 3 peräkkäistä kammion kohdunulkoista lyöntiä).

Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen epätäydellinen haarakatkos, eteiskammiokatkos [2. asteen tai korkeampi], Wolf Parkinson Whiten (WPW) oireyhtymä jne.).

Sinus-tauko > 3 sekuntia. 300 tai enemmän supraventrikulaarista ektooppista lyöntiä 24 tunnissa. 250 tai enemmän kammioiden kohdunulkoista lyöntiä 24 tunnissa.

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava kaikukardiogrammilöydös. Poikkeavista kaikututkimuksen löydöksistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa ennen ilmoittautumista.
• EKG-seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi):

Syke miehillä <45 ja >100 lyöntiä minuutissa (bpm), naisilla <50 ja >100 lyöntiä minuutissa PR-väli <120 ja >220 millisekuntia (ms) QRS-kesto <70 ja >120msek QT-aika korjattu (Friderician) >450ms.