A GSK2838232 egyszeri és ismételt dózisú eszkalációs vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Életkor: 18 és 55 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumokban, és kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral egyeztetett. , ha szükséges, beleegyezzenek és dokumentálják, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat
• A kreatinin-clearance (CLcr) >80 milliliter/perc (mL/perc) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján CLcr (mL/perc) = (140 - életkor) * súly (Wt) / (72 * szérum kreatinin [Scr]) ( 0,85, ha nő), ahol az életkor években, a Wt kilogrammban (kg), az Scr pedig milligramm/deciliter egységben (mg/dL);.
• Testtömeg >= 50,0 kg (110 font [lbs.]) férfiaknál és >= 45,0 kg (99 font) nőknél és testtömeg-index (BMI)
• Nem reproduktív képességű hímek vagy nőstények:

Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes [a szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt eredménye szerint], nem szoptat, és nem reproduktív potenciállal rendelkezik, amely a következőképpen definiálható:

Menopauza előtti nők a következők valamelyikével: Dokumentált petevezeték lekötés; Dokumentált hiszteroszkópos petevezeték-elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték-elzáródás utólagos megerősítésével; Méheltávolítás; Dokumentált kétoldali petefészekeltávolítás a menopauza után 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szinttel összhangban a menopauzával (lásd a laboratóriumi referenciatartományokat a megerősítő szintekért)]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot.

A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a következő fogamzásgátlási követelményeknek kell megfelelniük a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő egy hétig.

Vasectomia azoospermia dokumentálásával vagy Férfi óvszer plusz az alábbi fogamzásgátló lehetőségek egyikének használata: Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a szabványos műtéti eljárás (SOP) hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a terméken feltüntetettek szerint címke; Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termékcímkén feltüntetettek szerint; Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztogénnel. Injektálható progesztogén; Fogamzásgátló hüvelygyűrű; Perkután fogamzásgátló tapaszok.

Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni a Vizsgálati jegyzőkönyvben leírtak szerint, amely tartalmazza a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Alanin aminotranszferáz és bilirubin >1,0* a normál felső határa (ULN).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek.
• Asztmás vagy asztmás kórtörténetben szenvedő alanyok.
• szívritmuszavar vagy szívbetegség kórtörténetében, vagy hosszú QT-szindróma családi és személyes anamnézisében
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiálhatók: Amerikai oldalak esetében: átlagos heti 14 ital fogyasztása férfiaknál vagy 7 italnál nőieknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükben
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte vagy pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Szűrés vagy kiindulási szív troponin I nagyobb, mint egy adott vizsgálat 99%-os határértéke (>,045 nanogramm/ml a Dimension Vista Cardiac troponin assay-vel).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Kizárási kritériumok a 48 órás Holter szűréshez:

Bármilyen tüneti aritmia (kivéve az izolált extra szisztolát). Tartós szívritmuszavarok (például pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés, supraventricularis tachycardia (>=10 egymást követő ütés), teljes szívblokk).

Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (meghatározása több mint 3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).

Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali nem teljes vagy teljes köteg-blokkot, atrioventrikuláris (AV) blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolf Parkinson White (WPW) szindrómát stb.).

Sinus szünetek > 3 másodperc. 300 vagy több szupraventrikuláris ektópiás ütés 24 óra alatt. 250 vagy több kamrai méhen kívüli ütés 24 óra alatt.

• Bármilyen klinikailag jelentős kóros echokardiogram lelet. A kóros echokardiogram leleteket a felvétel előtt meg kell beszélni a Medical Monitorral.
• Kizárási kritériumok az EKG szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához):

Pulzusszám férfiaknál <45 és >100 ütés percenként (bpm), nőknél <50 és >100 ütés/perc PR-intervallum <120 és >220 msec (msec) QRS időtartama <70 és >120msec QT intervallum korrigált (Fridericia-féle) >450msec