强化与常规地高辛在心力衰竭患者中的应用 (ICHF)
强化与常规地高辛在心力衰竭患者中的应用:一项随机对照试验
根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的现行规定,地高辛于 1998 年被批准用于治疗心力衰竭,其依据是以下临床试验:心室功能和地高辛疗效的前瞻性随机研究(PROVED)、地高辛随机评估关于血管紧张素转换酶 (RADIANCE) 和洋地黄调查组 (DIG) 的抑制剂。 此外,它还被批准用于控制房颤患者的心室反应率。
几项地高辛临床试验提供了令人信服的证据,支持对有症状的患者使用地高辛治疗心力衰竭 (HF)。 PROVED 试验是一项安慰剂对照的为期十二周的研究。 该研究包括收缩功能下降、窦性心律和心力衰竭症状稳定的患者,这些患者正在使用地高辛和利尿剂。 与保留地高辛治疗的患者相比,去除地高辛治疗的患者出现两次心力衰竭恶化、运动能力降低以及左心室射血分数降低。 研究 RADIANCE 遵循类似的协议;然而,患者除了使用地高辛和利尿剂外,还使用了 ACE 抑制剂。 尽管维持了 ACE 抑制剂和利尿剂,但去除地高辛与心力衰竭恶化六倍有关。 去除地高辛的患者组的功能能力、生活质量和射血分数均出现恶化。
研究概览
详细说明
地高辛的益处不仅与其血流动力学效应有关,还与其改善神经激素水平的能力有关。 低剂量地高辛可改善神经激素谱和血流动力学,但剂量增加并不总能带来改善效果。 在 PROVE e RADIANCE 研究中,低地高辛血清(血清 < 1ng/mL)患者和高剂量地高辛血清患者的临床获益相似。 目前对 DIG 研究的一项事后分析表明,地高辛血清浓度 < 1.0 ng/mL 的患者具有生存获益,其中包括收缩功能保留或收缩功能降低的患者。
几项研究记录了地高辛在减少 HF 患者临床相关结果方面的有效性。 这些研究表明有症状的 HF(功能等级 II-IV)患者的有氧能力和生活质量有症状改善。 这些益处独立于基础节律或 HF 病因而发生。 重要的是要强调,这些研究是在收缩期 HF 治疗中使用 BB 之前的一段时间内进行的。 另一方面,DIG 研究的一侧评估了地高辛与安慰剂对保留射血患者的疗效。 使用地高辛对死亡率或心血管原因住院率没有影响。 有减少因心衰恶化住院的趋势;然而,由于不稳定型心绞痛而住院的人数也有增加的趋势。 目前,在对 SOLVD 和 DIG 研究的回顾性分析中,已证明地高辛血清水平高于 1.0 ng/dL 与高死亡几率相关。 将地高辛血清水平保持在 0.3 和 0.9 ng/mL 之间的亚组获益更大,包括男性死亡率更低。 根据这些发现,它开始推荐使用低剂量的地高辛以达到这种血清水平。 如果使用血清水平作为治疗指南会带来任何额外的好处,仍有待讨论。 PROVED 和 RADIANCE 研究表明有必要在有症状的 HF 患者中继续使用地高辛,否则功能分级恶化和住院机会增加。 [2] 然而,地高辛对死亡率和因心力衰竭或其他原因住院的长期影响尚不清楚。 地高辛的使用增加了细胞内钙离子浓度,增加了血小板活化并有利于血栓栓塞事件的发生。 这一事实特别危险,因为 AF 患者因血栓栓塞事件而更易患缺血性中风。 此外,在心衰患者的管理中使用大量药物会降低肾脏清除率,并支持血清地高辛浓度升高以及心律失常引起的毒性和死亡率增加。 (OUYANG 等人,2015 年)(WHITBECK 等人,2013 年)。
值得注意的是,DIG研究将房颤患者排除在试验之外,并对地高辛血清水平进行了严格控制。 这两个事实加在一起可能与地高辛对死亡率的中性作用有关。 一个特别令人担忧的事实是,升高的地高辛血清水平与多个患者群体的死亡率增加相关。 AFFIRM 研究确定了地高辛使用与全因死亡率之间的关联(1.41,95% CI 1.19-1.67, P
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Bahia
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Salvador、Bahia、巴西、40320010
- 招聘中
- Hospital Ana Nery
-
接触:
- Andre R Duraes, PhD
- 电话号码:+5571991888399
- 邮箱:andreduraes@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- EF 降低 (< 40%) 和窦性心律或心房颤动的心力衰竭
排除标准:
- 孕妇
- 任何程度的房室传导阻滞
- 肾功能衰竭(肌酐清除率低于 50 mL/min)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器:密集组
根据血清地高辛的推荐范围调整地高辛剂量:0.5-0.9
纳克/毫升
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血清地高辛浓度:0.5 至 0.9 纳克/毫升
其他名称:
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安慰剂比较:传统的
按照指南的建议使用地高辛。
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地高辛的剂量将由医生使用传统给药方法自行决定。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功能等级改善且无需住院的患者比例
大体时间:一年
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尽管使用了适当的利尿剂和 ACE 抑制剂治疗,但地高辛仍可用于仍有症状的患者。
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一年
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发生不良事件的患者比例:食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力模糊和/或新的心房或心室期前收缩。
大体时间:一年
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常见的不良反应(≥1% 的患者)包括食欲不振、恶心、呕吐和胃肠动力增加时的腹泻。
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一年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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