此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

强化与常规地高辛在心力衰竭患者中的​​应用 (ICHF)

2016年6月10日 更新者:Andre Duraes, PhD、Hospital Ana Nery

强化与常规地高辛在心力衰竭患者中的​​应用:一项随机对照试验

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的现行规定,地高辛于 1998 年被批准用于治疗心力衰竭,其依据是以下临床试验:心室功能和地高辛疗效的前瞻性随机研究(PROVED)、地高辛随机评估关于血管紧张素转换酶 (RADIANCE) 和洋地黄调查组 (DIG) 的抑制剂。 此外,它还被批准用于控制房颤患者的心室反应率。

几项地高辛临床试验提供了令人信服的证据,支持对有症状的患者使用地高辛治疗心力衰竭 (HF)。 PROVED 试验是一项安慰剂对照的为期十二周的研究。 该研究包括收缩功能下降、窦性心律和心力衰竭症状稳定的患者,这些患者正在使用地高辛和利尿剂。 与保留地高辛治疗的患者相比,去除地高辛治疗的患者出现两次心力衰竭恶化、运动能力降低以及左心室射血分数降低。 研究 RADIANCE 遵循类似的协议;然而,患者除了使用地高辛和利尿剂外,还使用了 ACE 抑制剂。 尽管维持了 ACE 抑制剂和利尿剂,但去除地高辛与心力衰竭恶化六倍有关。 去除地高辛的患者组的功能能力、生活质量和射血分数均出现恶化。

研究概览

详细说明

地高辛的益处不仅与其血流动力学效应有关,还与其改善神经激素水平的能力有关。 低剂量地高辛可改善神经激素谱和血流动力学,但剂量增加并不总能带来改善效果。 在 PROVE e RADIANCE 研究中,低地高辛血清(血清 < 1ng/mL)患者和高剂量地高辛血清患者的临床获益相似。 目前对 DIG 研究的一项事后分析表明,地高辛血清浓度 < 1.0 ng/mL 的患者具有生存获益,其中包括收缩功能保留或收缩功能降低的患者。

几项研究记录了地高辛在减少 HF 患者临床相关结果方面的有效性。 这些研究表明有症状的 HF(功能等级 II-IV)患者的有氧能力和生活质量有症状改善。 这些益处独立于基础节律或 HF 病因而发生。 重要的是要强调,这些研究是在收缩期 HF 治疗中使用 BB 之前的一段时间内进行的。 另一方面,DIG 研究的一侧评估了地高辛与安慰剂对保留射血患者的疗效。 使用地高辛对死亡率或心血管原因住院率没有影响。 有减少因心衰恶化住院的趋势;然而,由于不稳定型心绞痛而住院的人数也有增加的趋势。 目前,在对 SOLVD 和 DIG 研究的回顾性分析中,已证明地高辛血清水平高于 1.0 ng/dL 与高死亡几率相关。 将地高辛血清水平保持在 0.3 和 0.9 ng/mL 之间的亚组获益更大,包括男性死亡率更低。 根据这些发现,它开始推荐使用低剂量的地高辛以达到这种血清水平。 如果使用血清水平作为治疗指南会带来任何额外的好处,仍有待讨论。 PROVED 和 RADIANCE 研究表明有必要在有症状的 HF 患者中继续使用地高辛,否则功能分级恶化和住院机会增加。 [2] 然而,地高辛对死亡率和因心力衰竭或其他原因住院的长期影响尚不清楚。 地高辛的使用增加了细胞内钙离子浓度,增加了血小板活化并有利于血栓栓塞事件的发生。 这一事实特别危险,因为 AF 患者因血栓栓塞事件而更易患缺血性中风。 此外,在心衰患者的管理中使用大量药物会降低肾脏清除率,并支持血清地高辛浓度升高以及心律失常引起的毒性和死亡率增加。 (OUYANG 等人,2015 年)(WHITBECK 等人,2013 年)。

值得注意的是,DIG研究将房颤患者排除在试验之外,并对地高辛血清水平进行了严格控制。 这两个事实加在一起可能与地高辛对死亡率的中性作用有关。 一个特别令人担忧的事实是,升高的地高辛血清水平与多个患者群体的死亡率增加相关。 AFFIRM 研究确定了地高辛使用与全因死亡率之间的关联(1.41,95% CI 1.19-1.67, P

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Bahia
      • Salvador、Bahia、巴西、40320010
        • 招聘中
        • Hospital Ana Nery
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • EF 降低 (< 40%) 和窦性心律或心房颤动的心力衰竭

排除标准:

  • 孕妇
  • 任何程度的房室传导阻滞
  • 肾功能衰竭(肌酐清除率低于 50 mL/min)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:密集组
根据血清地高辛的推荐范围调整地高辛剂量:0.5-0.9 纳克/毫升
血清地高辛浓度:0.5 至 0.9 纳克/毫升
其他名称:
  • 强化地高辛
安慰剂比较:传统的
按照指南的建议使用地高辛。
地高辛的剂量将由医生使用传统给药方法自行决定。
其他名称:
  • 常规剂量

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
功能等级改善且无需住院的患者比例
大体时间:一年
尽管使用了适当的利尿剂和 ACE 抑制剂治疗,但地高辛仍可用于仍有症状的患者。
一年
发生不良事件的患者比例:食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力模糊和/或新的心房或心室期前收缩。
大体时间:一年
常见的不良反应(≥1% 的患者)包括食欲不振、恶心、呕吐和胃肠动力增加时的腹泻。
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年5月1日

初级完成 (预期的)

2018年5月1日

研究完成 (预期的)

2018年6月1日

研究注册日期

首次提交

2016年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月10日

首次发布 (估计)

2016年6月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年6月10日

最后验证

2016年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅