Intensiv versus konventionel digoxinbrug hos patienter med hjertesvigt (ICHF)

Fordelene ved digoxin kan ikke kun relateres til dets hæmodynamiske virkninger, men også dets evne til at forbedre den neurohormonelle profil. Forbedringer af den neurohormonale profil og af hæmodynamikken forekommer med lave doser af digoxin, og dosisstigningen resulterer ikke altid i forbedrede effekter. I studierne PROVE e RADIANCE var de kliniske fordele ens blandt patienter med lavt digoxinserum (serum < 1ng/ml) og dem med høje doser digoxinserum. En aktuel post-hoc-analyse af DIG-studie, der inkluderede patienter med bevaret systolisk funktion eller nedsat systolisk funktion, antydede en overlevelsesfordel for patienter med < 1,0 ng/ml digoxinserum.

Adskillige undersøgelser dokumenterede effektiviteten af ​​digoxin til at reducere klinisk relevante resultater hos HF-patienter. Disse undersøgelser viste symptomatisk forbedring af aerob kapacitet og livskvalitet hos patienter med symptomatisk HF (funktionsklasse II-IV). Sådanne fordele opstår uafhængigt af basal rytme eller HF-ætiologi. Det er vigtigt at fremhæve, at disse undersøgelser blev udført i en periode før BB-udnyttelsen i den systoliske HF-behandling. På den anden side, på siden af ​​DIG-undersøgelsen evaluere digoxin-effekten versus placebo hos patienter med bevaret udstødning. Brugen af ​​digoxin har ingen effekt på dødeligheden eller på hospitalsindlæggelsen på grund af kardiovaskulære årsager. Der var en tendens til at reducere indlæggelsen på grund af HF-forværring; dog var der også en øget tendens til øget hospitalsindlæggelse på grund af ustabil angina. I øjeblikket blev det dokumenteret, at digoxin-serumniveauer over 1,0 ng/dL er forbundet med høj risiko for død, i retrospektiv analyse af SOLVD- og DIG-studier. Den undergruppe, der holdt digoxin-serumniveauerne mellem 0,3 og 0,9 ng/mL, havde den største fordel, herunder mindre dødelighed mellem mænd. Ud fra disse resultater begyndte den at anbefale lave doser digoxin for at få disse serumniveauer. Diskussionen er fortsat, om brugen af ​​serumniveauer som terapeutiske retningslinjer giver nogen yderligere fordele. PROVED- og RADIANCE-undersøgelserne viste nødvendigheden af ​​at beholde digoxinbrugen hos symptomatiske HF-patienter, ellers forværring af funktionsklassen og øget chance for hospitalsindlæggelse.[2] Den langsigtede effekt af digoxin på dødelighed og indlæggelse på grund af hjertesvigt eller andre årsager er dog ukendt. Brugen af ​​digoxin øger den intracellulære koncentration af calciumioner, øger blodpladeaktiveringen og fremmer forekomsten af ​​tromboemboliske hændelser. Dette faktum er særligt farligt, fordi patienter med AF har øget modtagelighed for at lide af iskæmisk slagtilfælde på grund af tromboemboliske hændelser. Desuden reducerer et højt antal lægemidler, der anvendes til behandling af patienter med HF, renal clearance og understøtter stigningen i serumdigoxinkoncentrationen og øget toksicitet og dødelighed ved arytmier. (OUYANG et al., 2015) (WHITBECK et al., 2013).

Det er værd at bemærke, at DIG-studiet udelukkede patienter med AF fra forsøget og har udført streng kontrol af digoxin-serumniveauer. Disse to kendsgerninger tilsammen kan have samarbejdet med digoxin neutralitet på dødelighedsrater. En særlig bekymring er det faktum, at forhøjede digoxin-serumniveauer er blevet korreleret med øget dødelighed i flere patientpopulationer. AFFIRM-undersøgelsen identificerede sammenhæng mellem digoxinbrug og dødelighed af alle årsager (1,41, 95 % CI 1,19-1,67, P