Intenzivní versus konvenční užívání digoxinu u pacientů se srdečním selháním (ICHF)

Výhody digoxinu mohou souviset nejen s jeho hemodynamickými účinky, ale také s jeho schopností zlepšit neurohormonální profil. Při nízkých dávkách digoxinu dochází ke zlepšení neurohormonálního profilu a hemodynamiky a zvýšení dávky ne vždy vede ke zlepšení účinků. Ve studiích PROVE e RADIANCE byly klinické přínosy podobné u pacientů s nízkým digoxinem v séru (sérum < 1 ng/ml) au pacientů s vysokou dávkou digoxinu v séru. Jedna současná post-hoc analýza studie DIG, která zahrnovala pacienty se zachovanou systolickou funkcí nebo sníženou systolickou funkcí, naznačila přínos pro přežití u pacientů s < 1,0 ng/ml digoxinu v séru.

Několik studií dokumentovalo účinnost digoxinu na snížení klinicky relevantních výsledků u pacientů se srdečním selháním. Tyto studie prokázaly symptomatické zlepšení aerobní kapacity a kvality života u pacientů se symptomatickým srdečním selháním (funkční třída II-IV). K těmto přínosům dochází nezávisle na bazálním rytmu nebo etiologii HF. Je důležité zdůraznit, že tyto studie byly provedeny v období před použitím BB v léčbě systolického srdečního selhání. Na druhé straně studie DIG hodnotí účinek digoxinu oproti placebu u pacientů se zachovanou ejekcí. Užívání digoxinu nemá vliv na mortalitu ani na hospitalizaci z kardiovaskulárních příčin. Byla zde tendence ke snížení hospitalizace v důsledku zhoršení srdečního selhání; byla však také zvýšená tendence nárůstu hospitalizací z důvodu nestabilní anginy pectoris. V současné době bylo v retrospektivní analýze studií SOLVD a DIG dokumentováno, že sérové ​​hladiny digoxinu nad 1,0 ng/dl jsou spojeny s vysokou pravděpodobností úmrtí. Podskupina, která udržovala sérové ​​hladiny digoxinu mezi 0,3 a 0,9 ng/ml, měla větší přínos, včetně nižší mortality mezi muži. Na základě těchto zjištění začala doporučovat nízké dávky digoxinu, aby se dosáhlo těchto sérových hladin. Zůstává diskuse o tom, zda využití sérových hladin jako terapeutických pokynů přináší další výhody. Studie PROVED a RADIANCE prokázaly nutnost zachovat užívání digoxinu u symptomatických pacientů se srdečním selháním, jinak dojde ke zhoršení funkční třídy a zvýšení šance na hospitalizaci.[2] Dlouhodobý účinek digoxinu na mortalitu a hospitalizaci pro srdeční selhání nebo jiné příčiny však není znám. Použití digoxinu zvyšuje intracelulární koncentraci vápenatých iontů, zvyšuje aktivaci krevních destiček a podporuje výskyt tromboembolických příhod. Tato skutečnost je zvláště nebezpečná, protože pacienti s FS mají zvýšenou náchylnost k ischemické cévní mozkové příhodě v důsledku tromboembolických příhod. Kromě toho vysoký počet léků používaných v léčbě pacientů se srdečním selháním snižuje renální clearance a podporuje zvýšení sérové ​​koncentrace digoxinu a zvýšenou toxicitu a mortalitu na arytmie. (OUYANG et al., 2015) (WHITBECK et al., 2013).

Stojí za zmínku, že studie DIG vyřadila ze studie pacienty s AF a provedla přísnou kontrolu sérových hladin digoxinu. Tyto dvě skutečnosti dohromady mohly spolupracovat s neutrálním působením digoxinu na míru úmrtnosti. Zvláštním problémem je skutečnost, že zvýšené hladiny digoxinu v séru korelovaly se zvýšenou mortalitou u mnoha populací pacientů. Studie AFFIRM identifikovala souvislost užívání digoxinu s mortalitou ze všech příčin (1,41, 95% CI 1,19-1,67, P