Intensiver versus konventioneller Einsatz von Digoxin bei Patienten mit Herzinsuffizienz (ICHF)

Die Vorteile von Digoxin können nicht nur mit seinen hämodynamischen Wirkungen zusammenhängen, sondern auch mit seiner Fähigkeit, das neurohormonale Profil zu verbessern. Verbesserungen des neurohormonalen Profils und der Hämodynamik treten bei niedrigen Dosen von Digoxin auf, und die Dosiserhöhung führt nicht immer zu einer Verbesserung der Wirkung. In den Studien PROVE e RADIANCE war der klinische Nutzen bei Patienten mit niedrigem Digoxin-Serum (Serum < 1 ng/ml) und Patienten mit hoher Digoxinserum-Dosis ähnlich. Eine aktuelle Post-hoc-Analyse der DIG-Studie, die Patienten mit erhaltener systolischer Funktion oder reduzierter systolischer Funktion umfasste, deutete auf einen Überlebensvorteil für Patienten mit < 1,0 ng/ml Digoxin-Serum hin.

Mehrere Studien dokumentierten die Wirksamkeit von Digoxin zur Verringerung klinisch relevanter Ergebnisse bei Herzinsuffizienzpatienten. Diese Studien zeigten eine symptomatische Verbesserung der aeroben Kapazität und Lebensqualität bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz (Funktionsklasse II-IV). Solche Vorteile treten unabhängig vom Basalrhythmus oder der Ätiologie der Herzinsuffizienz auf. Es ist wichtig hervorzuheben, dass diese Studien in einem Zeitraum vor der Verwendung von BB in der Behandlung der systolischen Herzinsuffizienz durchgeführt wurden. Andererseits wird auf der Seite der DIG-Studie die Wirkung von Digoxin im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit konserviertem Auswurf bewertet. Die Anwendung von Digoxin hat keinen Einfluss auf die Sterblichkeit oder die Hospitalisierung aufgrund kardiovaskulärer Ursachen. Es gab eine Tendenz, die Krankenhausaufenthalte aufgrund einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz zu reduzieren; es gab jedoch auch eine zunehmende Tendenz zu Krankenhauseinweisungen aufgrund instabiler Angina pectoris. Derzeit wurde in einer retrospektiven Analyse von SOLVD- und DIG-Studien dokumentiert, dass Digoxin-Serumspiegel über 1,0 ng/dL mit einem hohen Sterberisiko verbunden sind. Die Untergruppe, die die Digoxin-Serumspiegel zwischen 0,3 und 0,9 ng/ml hielt, hatte den größeren Nutzen, einschließlich einer geringeren Mortalität zwischen Männern. Aufgrund dieser Ergebnisse begann es, niedrige Dosen von Digoxin zu empfehlen, um diese Serumspiegel zu erhalten. Bleibt die Diskussion, ob die Verwendung von Serumspiegeln als therapeutische Leitlinien einen zusätzlichen Nutzen bringt. Die PROVED- und RADIANCE-Studien zeigten die Notwendigkeit, die Verwendung von Digoxin bei symptomatischen Herzinsuffizienzpatienten beizubehalten, da sich sonst die Funktionsklasse verschlechtert und die Wahrscheinlichkeit einer Krankenhauseinweisung steigt.[2] Die Langzeitwirkung von Digoxin auf Mortalität und Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder anderer Ursachen ist jedoch nicht bekannt. Die Anwendung von Digoxin erhöht die intrazelluläre Konzentration von Calciumionen, erhöht die Thrombozytenaktivierung und begünstigt das Auftreten von thromboembolischen Ereignissen. Diese Tatsache ist besonders gefährlich, da Patienten mit Vorhofflimmern aufgrund thromboembolischer Ereignisse anfälliger für einen ischämischen Schlaganfall sind. Außerdem reduziert eine große Anzahl von Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz verwendet werden, die renale Clearance und unterstützt die Erhöhung der Digoxinkonzentration im Serum sowie eine erhöhte Toxizität und Sterblichkeit durch Arrhythmien. (OUYANG et al., 2015) (WHITBECK et al., 2013).

Es ist erwähnenswert, dass die DIG-Studie Patienten mit Vorhofflimmern aus der Studie ausschloss und eine strenge Kontrolle der Digoxin-Serumspiegel durchgeführt hat. Diese beiden Tatsachen zusammengenommen könnten mit der neutralisierenden Wirkung von Digoxin auf die Sterblichkeitsraten zusammengearbeitet haben. Besonders besorgniserregend ist die Tatsache, dass erhöhte Digoxin-Serumspiegel mit einer erhöhten Sterblichkeit bei mehreren Patientenpopulationen korreliert wurden. Die AFFIRM-Studie identifizierte einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Digoxin und der Gesamtmortalität (1,41, 95 % KI 1,19-1,67, P