心不全患者における集中的なジゴキシンの使用と従来のジゴキシンの使用 (ICHF)
心不全患者における集中的なジゴキシン使用と従来のジゴキシン使用の比較：ランダム化比較試験
ジゴキシンは、次の臨床試験に基づいて食品医薬品局 (FDA) によって作成された現在の規制に従って、1998 年に心不全治療に承認されました。アンジオテンシン変換酵素 (RADIANCE) およびジギタリス調査グループ (DIG) の阻害剤に関する研究。 また、心房細動患者の心室応答率の制御についても承認されています。
ジゴキシンを用いたいくつかの臨床試験は、症候性患者の心不全（HF）治療にジゴキシンを使用することを支持する説得力のある証拠を提供しました。 PROVED 試験は、プラセボ対照の 12 週間の試験でした。 この研究には、収縮機能の低下、洞調律および心不全の安定した症状を有する患者が含まれ、これらの患者はジゴキシンおよび利尿剤を使用していた. ジゴキシンを除去した患者は、ジゴキシン療法を続けた患者と比較して、心不全が 2 倍悪化し、運動能力が低下し、左心室駆出率も低下しました。 研究RADIANCEは同様のプロトコルに従いました。しかし、患者はジゴキシンと利尿薬に加えてACE阻害薬を使用していました。 ジゴキシンの除去は、ACE阻害薬と利尿薬の維持にもかかわらず、心不全の6倍の悪化と関連していました. ジゴキシン除去患者群では、機能的能力、生活の質、および駆出率の悪化が見られました。
調査の概要
詳細な説明
ジゴキシンの利点は、その血行動態効果だけでなく、神経ホルモンプロファイルを改善する能力にも関連しています. 神経ホルモンプロファイルと血行動態の改善は、低用量のジゴキシンで起こり、用量の増加は常に効果の改善につながるとは限りません. PROVE e RADIANCE の研究では、ジゴキシン血清の量が少ない患者 (血清 < 1ng/mL) とジゴキシン血清の量が多い患者の臨床的利点は類似していました。 収縮機能が保存されている患者または収縮機能が低下している患者を含む、DIG 研究の現在の事後分析の 1 つでは、ジゴキシン血清が 1.0 ng/mL 未満の患者の生存利益が示唆されました。
いくつかの研究では、ジゴキシンが HF 患者の臨床的に関連する転帰を減少させる有効性が記録されています。 これらの研究では、症候性 HF (機能クラス II-IV) 患者の有酸素能力と生活の質の症候性改善が示されました。 このような利点は、基礎リズムや HF の病因とは無関係に発生します。 これらの研究は、収縮期 HF 治療における BB 利用の前の期間に実施されたことを強調することが重要です。 一方、DIG研究の側面では、駆出が保存されている患者におけるジゴキシンの効果とプラセボを比較します。 ジゴキシンの使用は、心血管系の原因による死亡または入院には影響しません。 心不全の悪化による入院を減らす傾向がありました。しかし、不安定狭心症による入院も増加傾向にありました。 現在、SOLVD および DIG 研究のレトロスペクティブ分析で、1.0 ng/dL を超えるジゴキシン血清レベルが死亡の可能性が高いことが報告されています。 ジゴキシンの血清レベルを 0.3 ～ 0.9 ng/mL に維持したサブグループは、男性間の死亡率が低いなど、より大きな利益をもたらしました。 これらの発見から、この血清レベルを得るために低用量のジゴキシンを推奨し始めました. 治療ガイドラインとしての血清レベルの利用が追加の利益をもたらすかどうかの議論は残っています. PROVED および RADIANCE 研究は、症候性 HF 患者にジゴキシンの使用を維持する必要性を示しました。そうしないと、機能クラスが悪化し、入院の可能性が高まります。[2] しかし、心不全やその他の原因による死亡率や入院に対するジゴキシンの長期的な影響は不明です。 ジゴキシンの使用は、カルシウムイオンの細胞内濃度を増加させ、血小板の活性化を増加させ、血栓塞栓症の発生を助長します。 AF患者は血栓塞栓症による虚血性脳卒中を起こしやすくなるため、この事実は特に危険です。 さらに、心不全患者の管理に使用される多数の薬物は、腎クリアランスを低下させ、血清ジゴキシン濃度の上昇と、不整脈による毒性と死亡率の増加をサポートします。 (OUYANG et al., 2015) (WHITBECK et al., 2013)。
DIG研究が心房細動患者の試験から除外され、ジゴキシン血清レベルの厳密な管理が実施されたことは注目に値する. これらの 2 つの事実を一緒に考えると、死亡率に対する中立性というジゴキシンの作用と協力している可能性があります。 特に懸念されるのは、ジゴキシン血清レベルの上昇が、複数の患者集団の死亡率の増加と相関しているという事実です。 AFFIRM 研究では、ジゴキシンの使用と全死因死亡率との関連性が確認されました (1.41、95% CI 1.19-1.67、 P
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bahia
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Salvador、Bahia、ブラジル、40320010
- 募集
- Hospital Ana Nery
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コンタクト：
- Andre R Duraes, PhD
- 電話番号：+5571991888399
- メール：andreduraes@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- EFの低下（40％未満）および洞調律または心房細動を伴う心不全
除外基準:
- 妊娠中の女性
- 任意の程度の房室ブロック
- 腎不全（クレアチニンクリアランスが50mL/分未満）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：集中グループ
血清ジゴキシンの推奨範囲で調整されたジゴキシンの用量: 0.5-0.9
ナノグラム/mL
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血清ジゴキシン濃度：0.5～0.9ナノグラム/mL
他の名前：
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プラセボコンパレーター：従来型
ガイドラインで推奨されているように、ジゴキシンを使用してください。
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ジゴキシンの投与量は、従来の投与方法を使用して医師の裁量で決定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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機能クラスが改善し、入院していない患者の割合
時間枠：一年
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ジゴキシンは、適切な利尿薬やACE阻害薬による治療にもかかわらず症状が残る人にも有効です.
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一年
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有害事象のある患者の割合: 食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、かすみ目、および/または新たな心房または心室の期外収縮。
時間枠：一年
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一般的な副作用 (患者の 1% 以上) には、食欲不振、吐き気、嘔吐、消化管運動の増加に伴う下痢などがあります。
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一年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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