Intensiv versus konvensjonell digoksinbruk hos pasienter med hjertesvikt (ICHF)

Fordelene med digoksin kan ikke bare relateres til dets hemodynamiske effekter, men også dets evne til å forbedre den nevrohormonelle profilen. Forbedringer av den nevrohormonelle profilen og hemodynamikken skjer med lave doser av digoksin, og doseøkningen resulterer ikke alltid i forbedrede effekter. I studiene PROVE e RADIANCE var de kliniske fordelene lik blant pasienter med lavt digoksinserum (serum < 1ng/ml) og de med høy dose digoksinserum. En aktuell post-hoc-analyse av DIG-studien, som inkluderte pasienter med bevart systolisk funksjon eller redusert systolisk funksjon, antydet en overlevelsesfordel for pasientene med < 1,0 ng/ml digoksinserum.

Flere studier dokumenterte effektiviteten av digoksin for å redusere klinisk relevante utfall hos HF-pasienter. Disse studiene viste symptomatisk forbedring av aerob kapasitet og livskvalitet hos pasienter med symptomatisk HF (funksjonsklasse II-IV). Slike fordeler oppstår uavhengig av basal rytme eller HF-etiologi. Det er viktig å fremheve at disse studiene ble utført i en periode før BB-utnyttelsen i den systoliske HF-behandlingen. På den annen side, på siden av DIG-studien evaluerer digoksineffekten versus placebo hos pasienter med bevart ejekt. Bruk av digoksin har ingen effekt på dødeligheten eller ved sykehusinnleggelsen på grunn av kardiovaskulære årsaker. Det var en tendens til å redusere sykehusinnleggelsen på grunn av HF-forverring; men det var også en økt tendens til økt sykehusinnleggelse på grunn av ustabil angina. Foreløpig ble det dokumentert at digoksinserumnivåer over 1,0 ng/dL er assosiert med høy sjanse for død, i retrospektiv analyse av SOLVD- og DIG-studier. Undergruppen som holdt digoksinserumnivåene mellom 0,3 og 0,9 ng/ml hadde større fordel, inkludert mindre dødelighet mellom menn. Fra disse funnene begynte den å anbefale lave doser digoksin for å få disse serumnivåene. Diskusjonen gjenstår om bruken av serumnivåer som terapeutiske retningslinjer gir noen ekstra fordel. PROVED- og RADIANCE-studiene viste nødvendigheten av å beholde digoksinbruken hos symptomatiske HF-pasienter, ellers forverring av funksjonsklassen og økt sjanse for sykehusinnleggelse.[2] Langtidseffekten av digoksin på dødelighet og sykehusinnleggelse for hjertesvikt eller andre årsaker er imidlertid ukjent. Bruk av digoksin øker den intracellulære konsentrasjonen av kalsiumioner, øker blodplateaktiveringen og favoriserer forekomsten av tromboemboliske hendelser. Dette faktum er spesielt farlig fordi pasienter med AF har økt følsomhet for å lide av iskemisk hjerneslag på grunn av tromboemboliske hendelser. Dessuten reduserer et høyt antall medikamenter som brukes til behandling av pasienter med HF nyreclearance og støtter økningen av serumdigoksinkonsentrasjonen og økt toksisitet og dødelighet ved arytmier. (OUYANG et al., 2015) (WHITBECK et al., 2013).

Det er verdt å merke seg at DIG-studien ekskluderte pasienter med AF fra forsøk, og har utført streng kontroll av digoksinserumnivåer. Disse to fakta sett sammen kan ha samarbeidet med digoksinvirkning av nøytralitet på dødelighet. En spesiell bekymring er det faktum at forhøyede serumnivåer av digoksin har vært korrelert med økt dødelighet i flere pasientpopulasjoner. AFFIRM-studien identifiserte sammenheng mellom digoksinbruk og dødelighet av alle årsaker (1,41, 95 % KI 1,19-1,67, P