恶性间皮瘤患者的间皮素靶向免疫毒素 LMB-100

• 纳入标准（所有队列）：
• 组织学证实的上皮或双相间皮瘤不适合潜在治愈性手术切除。 但是，肉瘤样成分大于或等于 50% 的双相肿瘤患者将被排除在外。 诊断将由国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心 (CCR) 病理学实验室确认。
• 必须提供档案样本或新鲜活检或肿瘤渗出液以确认诊断。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）大于或等于 20 毫米，采用常规方法技术或大于或等于 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。
• 患者必须至少接受过一种化疗方案，包括培美曲塞和顺铂或卡铂。 对先前接受的化疗方案的数量没有限制。
• 先前治疗的最后一次给药必须发生在研究治疗开始前至少 3 周。 在第一次 LMB-100 输注前最多 2 周允许进行姑息性放疗。
• 没有标准可治愈疗法的患者
• 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于在 <18 岁的患者中使用 LMB-100 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
• 除脱发（任何级别）和 2 级周围神经病变外，任何先前放疗、化疗或外科手术的所有急性毒性作用必须已解决为小于或等于 1 级。
• 东部合作肿瘤学 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 足够的血液学功能：中性粒细胞计数大于等于 1.5x10^9 细胞/L，血小板计数大于或等于 100,000/microl，（不依赖输血，定义为在实验室样本前 7 天内未接受血小板输注）血红蛋白大于或等于 9 g/dL
• 足够的肝功能：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 低于正常碱性磷酸盐上限的 2.5 倍 低于正常上限的 2.5 倍，除非存在骨转移（低于正常上限的 5 倍）无肝转移。
• 胆红素小于或等于 1.5 mg/dL（不包括吉尔伯特综合症，见下文）。

• 患有吉尔伯特综合症的患者将有资格参加这项研究。 对于未结合胆红素水平持续轻度升高且没有任何其他明显原因的人，应怀疑吉尔伯特综合征的诊断。 吉尔伯特综合征的诊断将基于以下标准排除其他疾病：

  • 多次发现未结合的高胆红素血症
  • 无溶血证据（血红蛋白、网织红细胞计数和乳酸脱氢酶 (LDH) 正常）
  • 正常肝功能检查
  • 没有与非结合高胆红素血症相关的其他疾病
• 足够的肾功能：肌酐小于 1.5 mg/dL 或肌酐清除率（根据 Cockcroft Gault 公式）大于或等于 50 mL/min。
• 必须有血清白蛋白 > 2.5 mg/dL，无需静脉补充
• 必须有左心室射血分数 > 50%
• 室内空气中的动态血氧饱和度必须 > 90%

• 有生育能力的女性（定义为性成熟女性，其 (1) 未接受子宫切除术 [手术切除子宫] 或双侧卵巢切除术 [手术切除双侧卵巢] 或；(2) 未自然绝经至少连续 24 个月 [即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经]）必须：

  • 在开始研究治疗（包括剂量中断）前 28 天，要么承诺真正戒除*异性接触（必须每月审查一次），要么同意使用并能够不间断地遵守有效避孕措施，在研究药物治疗期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内；和
  • 在筛选时血清妊娠试验结果为阴性（<=-人绒毛膜促性腺激素（hCG），并同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠试验。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲*，这也适用。
• 男性必须同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时、剂量中断期间以及研究治疗停止后 6 个月内使用安全套，即使他已经接受了成功的输精管结扎术。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准（所有队列）：

-已知或临床怀疑的中枢神经系统 (CNS) 原发性肿瘤或转移瘤，包括软脑膜转移瘤。 CNS 转移的病史或临床证据，除非他们之前接受过治疗，没有症状，并且在过去 14 天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药。

可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括原发性癌症以外的重大肺部疾病、不受控制的糖尿病和/或重大心血管疾病（例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病疾病、最近 6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常、不稳定的心绞痛或有临床意义的心包积液）

• 活动性或不受控制的感染。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 由于理论上担心与治疗相关的免疫抑制程度可能导致 HIV 感染的进展，因此 HIV 阳性患者将被排除在外。
• 既往进行过全肺切除术的患者
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑可能禁忌使用研究药物的疾病或病症
• 在首次 LMB-100 输注（不包括活组织检查）之前大于或等于 28 天的重大手术或重大外伤或预计在研究治疗期间需要进行大手术
• 禁止知情同意的痴呆症或精神状态改变
• 治疗前 14 天接种减毒活疫苗
• 由于母亲接受 LMB-100 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 LMB-100 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 已知对 LMB-100 的任何成分过敏
• 首次给药前 7 天内全身性使用高剂量皮质类固醇。 高剂量被认为是每天 > 20 mg 的地塞米松（或等效物）连续 > 7 天。

排除标准（仅队列 B）

• 在开始研究治疗之前的 4 个月内，受试者不得接受过紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。
• 对白蛋白结合型紫杉醇有严重超敏反应禁忌症和/或病史的参与者。