悪性中皮腫患者におけるメソテリン標的免疫毒素 LMB-100

• 包含基準 (すべてのコホート):
• -組織学的に確認された上皮性または二相性の中皮腫は、治癒の可能性がある外科的切除に適していません。 ただし、肉腫成分が 50% 以上の二相性腫瘍の患者は除外されます。 診断は、国立がん研究所 (NCI) のがん研究センター (CCR) の病理学研究所によって確認されます。
• 診断の確認には、アーカイブサンプルまたは新鮮な生検または腫瘍液が利用可能でなければなりません。
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。技術またはスパイラルコンピュータ断層撮影（CT）スキャンで10 mm以上。
• 患者は、ペメトレキセドとシスプラチンまたはカルボプラチンを含む少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けていなければなりません。 以前に受けた化学療法レジメンの数に制限はありません。
• -以前の治療の最後の投与は、研究治療の開始の少なくとも3週間前に行われている必要があります。 最初の LMB-100 注入の 2 週間前までは緩和放射線療法が許可されます。
• 標準的な治癒可能な治療法が存在しない患者
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者における LMB-100 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• 以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果は、脱毛症 (任意のグレード) およびグレード 2 の末梢神経障害を除き、グレード 1 以下に解決されている必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• -適切な血液学的機能：好中球数が1.5x10 ^ 9細胞/ L以上、血小板数が100,000 / microl以上（輸血に依存しない、実験室サンプルの7日前までに血小板輸血を受けていないと定義） 9g/dL以上のヘモグロビン
• 適切な肝機能: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常なアルカリリン酸の上限の 2.5 X 未満 骨転移が存在しない限り、正常の上限の 2.5 X 未満 (正常の上限の 5 X 未満)肝転移がないこと。
• -ビリルビンが1.5 mg / dL以下（ギルバート症候群を除く、以下を参照）。

• ギルバート症候群の患者は、研究の対象となります。 ギルバート症候群の診断は、他に明白な原因がなく、非抱合型ビリルビンのレベルが持続的でわずかに上昇している人で疑われます. ギルバート症候群の診断は、以下の基準に基づく他の疾患の除外に基づいて行われます。

  • 非抱合型高ビリルビン血症が何度か認められた
  • 溶血の証拠なし (正常なヘモグロビン、網状赤血球数、および乳酸脱水素酵素 (LDH)
  • 正常肝機能検査
  • 非抱合型高ビリルビン血症に関連する他の疾患がないこと
• 十分な腎機能: クレアチニンが 1.5 mg/dL 未満、またはクレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault 式による) が 50 mL/分以上。
• 静脈内補充なしで血清アルブミン > 2.5 mg/dL でなければならない
• 左室駆出率 > 50%
• -室内空気で> 90％の歩行酸素飽和度が必要です

• 出産の可能性のある女性 (性的に成熟した女性として定義され、(1) 子宮摘出術 [子宮の外科的除去] または両側卵巣摘出術 [両方の卵巣の外科的除去] を受けていない、または (2) 自然に閉経後でない女性)少なくとも連続 24 か月間 [つまり、過去 24 か月連続で月経があった]) は、次のことを行う必要があります。

  • 異性愛者との接触からの真の禁欲*にコミットするか（これは毎月見直す必要があります）、または研究療法を開始する28日前（投薬の中断を含む）に、中断することなく効果的な避妊法を使用し、それに従うことができることに同意します。研究投薬中および研究療法の最後の投与後3か月間;と
  • -血清妊娠検査が陰性（<=-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）のスクリーニング結果であり、研究中および研究療法の終了後に妊娠検査を継続することに同意する。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に禁欲*していたとしても適用されます。
• 男性は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中は、真の禁欲を実践することに同意するか、コンドームを使用することに同意する必要があります。精管切除の成功。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準 (すべてのコホート):

-既知または臨床的に疑われる中枢神経系（CNS）原発腫瘍または軟膜転移を含む転移。 -以前に治療されていない限り、CNS転移の病歴または臨床的証拠、無症候性であり、過去14日間にステロイドまたは酵素誘導抗けいれん薬を必要としませんでした。

-プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、原発性がん以外の重大な肺疾患、制御されていない糖尿病、および/または重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓など）が含まれます。疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、不安定狭心症、または臨床的に重大な心嚢液貯留)

• 活動的または制御されていない感染症。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 HIV陽性患者は、治療に伴う免疫抑制の程度がHIV感染の進行につながる可能性があるという理論上の懸念により除外されます。
• 肺全摘術を受けた患者
• -他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見
• -最初のLMB-100注入（生検を除く）の28日以上前の大手術または重大な外傷または研究治療中の大手術の必要性の予測
• インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化
• 治療の14日前に弱毒生ワクチン接種
• 母親の LMB-100 による治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が LMB-100 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -LMB-100のコンポーネントのいずれかに対する既知の過敏症
• -最初の投与前7日以内の全身性コルチコステロイドの高用量。 高用量とは、1 日 20 mg を超えるデキサメタゾン (または同等の量) を連続 7 日間以上使用した場合と見なされます。

除外基準（コホートBのみ）

• 被験者は、パクリタキセルまたはnab-パクリタキセルを4か月以内に受けてはなりません 研究療法の開始前。
• -ナブパクリタキセルに対する重度の過敏症反応の禁忌および/または病歴のある参加者。