Mesotelinriktat immunotoxin LMB-100 hos personer med malignt mesoteliom

• INKLUSIONSKRITERIER (alla kohorter):
• Histologiskt bekräftat epitelialt eller bifasiskt mesoteliom är inte mottagligt för potentiellt botande kirurgisk resektion. Patienter med bifasiska tumörer som har mer än eller lika med 50 % sarkomatoida komponent kommer dock att uteslutas. Diagnosen kommer att bekräftas av Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI).
• Arkivprov eller färsk biopsi eller tumörutgjutning måste finnas tillgängligt för bekräftelse av diagnos.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som är större än eller lika med 20 mm med konventionella tekniker eller som är större än eller lika med 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning.
• Patienterna måste ha haft minst en tidigare kemoterapibehandling som inkluderar pemetrexed och cisplatin eller karboplatin. Det finns ingen gräns för antalet tidigare mottagna kemoterapikurer.
• Den sista dosen av tidigare behandling måste ha skett minst 3 veckor innan studieterapin påbörjas. Palliativ strålbehandling tillåts upp till 2 veckor före den första LMB-100-infusionen.
• Patienter för vilka det inte finns någon standardbehandling som kan botas
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av LMB-100 hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiskt ingrepp måste ha försvunnit till grad mindre än eller lika med 1, förutom alopeci (valfri grad) och grad 2 perifer neuropati.
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller1
• Adekvat hematologisk funktion: neutrofilantal på mer än lika med 1,5x10^9 celler/L, trombocytantal större än eller lika med 100 000/mikrol, (transfusionsoberoende, definieras som att man inte får blodplättstransfusioner inom 7 dagar före laboratorieprovet) hemoglobin mer än eller lika med 9 g/dL
• Tillräcklig leverfunktion: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än 2,5 X den övre gränsen för normalt alkaliskt fosfat mindre än 2,5 X den övre normalgränsen om inte benmetastaser finns (mindre än 5 X den övre normalgränsen) i frånvaro av levermetastaser.
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL (exklusive Gilberts syndrom, se nedan).

• Patienter med Gilberts syndrom kommer att vara berättigade till studien. Diagnosen Gilberts syndrom misstänks hos personer som har ihållande, något förhöjda nivåer av okonjugerat bilirubin utan någon annan uppenbar orsak. En diagnos av Gilberts syndrom kommer att baseras på uteslutning av andra sjukdomar baserat på följande kriterier:

  • Okonjugerad hyperbilirubinemi noterades vid flera tillfällen
  • Inga tecken på hemolys (normalt hemoglobin, retikulocytantal och laktatdehydrogenas (LDH)
  • Normala leverfunktionstester
  • Frånvaro av andra sjukdomar associerade med okonjugerad hyperbilirubinemi
• Tillräcklig njurfunktion: kreatinin mindre än 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance (med Cockcroft Gault-formel) större än eller lika med 50 ml/min.
• Måste ha serumalbumin > 2,5 mg/dL utan intravenöst tillskott
• Måste ha vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 %
• Måste ha en ambulatorisk syremättnad på > 90 % på rumsluft

• Kvinnor i fertil ålder (definieras som en sexuellt mogen kvinna som (1) inte har genomgått hysterektomi [kirurgiskt avlägsnande av livmodern] eller bilateral ooforektomi [kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna] eller; (2) inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd [dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd]) måste:

  • Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste ses över månadsvis), eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, 28 dagar innan studieterapi påbörjas (inklusive dosavbrott), under studiemedicinering och i 3 månader efter den sista dosen av studieterapi; och
  • Ha ett negativt serumgraviditetstest (<= -humant koriongonadotropin (hCG) resultat vid screening och godkänn pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.
• Män måste gå med på att utöva sann avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i 6 månader efter avslutad studieterapi, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONSKRITERIER (alla kohorter):

-Kända eller kliniskt misstänkta primärtumörer eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS) inklusive leptomeningeala metastaser. Historik eller kliniska bevis på CNS-metastaser såvida de inte har behandlats tidigare, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel under de senaste 14 dagarna.

Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant lungsjukdom annan än primär cancer, okontrollerad diabetes mellitus och/eller signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärt sjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier, instabil angina eller kliniskt signifikant perikardiell effusion)

• Aktiva eller okontrollerade infektioner.
• Humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion. HIV-positiva patienter kommer att uteslutas på grund av en teoretisk oro för att graden av immunsuppression i samband med behandlingen kan leda till progression av HIV-infektion.
• Patienter med tidigare pneumonektomi
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel
• Större operation eller betydande traumatisk skada större än eller lika med 28 dagar före den första LMB-100-infusionen (exklusive biopsier) eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingen
• Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke
• Levande försvagade vaccinationer 14 dagar före behandling
• Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med LMB-100, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med LMB-100. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i LMB-100
• Höga doser av systemiska kortikosteroider inom 7 dagar före första doseringen. Hög dos anses vara > 20 mg dexametason per dag (eller motsvarande) under > 7 dagar i följd.

EXKLUSIONSKRITERIER (endast kohort B)

• Försökspersoner får inte ha fått paklitaxel eller nab-paklitaxel inom 4 månader innan studiebehandlingen påbörjades.
• Deltagare med kontraindikationer och/eller tidigare svåra överkänslighetsreaktioner mot nab-paklitaxel.