Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mesoteliiniin kohdistettu immunotoksiini LMB-100 ihmisillä, joilla on pahanlaatuinen mesoteliooma

torstai 28. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Raffit Hassan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus mesoteliiniin kohdistetusta immunotoksiinista LMB-100 Nab-paklitakselilla (Abraxane) tai ilman sitä potilailla, joilla on pahanlaatuinen mesoteliooma

Tausta:

LMB-100 on ihmisen valmistama proteiini. Se vetää puoleensa mesoteliiniproteiinia. Tätä löytyy monista kasvaimista, mukaan lukien mesoteliooma. Mutta sitä löytyy vain hyvin pienestä määrästä normaaleja kudoksia. Sitoutuessaan mesoteliiniin kasvaimissa LMB-100 hyökkää ja tappaa syöpäsoluja. Tutkijat haluavat testata LMB-100:aa ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt mesoteliooma.

Tavoite:

LMB-100:n turvallisen annoksen ja kasvainten vastaisen vaikutuksen löytäminen ihmisille, joilla on pitkälle edennyt mesoteliooma.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on:

Pitkälle edennyt keuhkopussin tai peritoneaalinen mesoteliooma, joka ei ole reagoinut platinapohjaiseen

terapiaa

Riittävä elinten toiminta

Design:

Osallistujat seulotaan:

Näytteitä kasvainkudoksesta tai kasvainnesteestä. Nämä voivat olla uusia tai aiemmasta menettelystä.

Lääketieteellinen historia

Fyysinen koe

Veri-, virtsa- ja sydänkokeet

Rintakehän röntgenkuvat

Tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI).

Fluorodeoksiglukoosi (FDG) -positroniemissiotomografia (PET)

Osallistujat saavat LMB-100:n jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1, 3 ja 5. Se annetaan suonensisäisen (IV) katetrin kautta, joka on käsivarren laskimoon asetettu putki. He saavat tavalliset lääkkeet ennen jokaista infuusiota sivuvaikutusten ehkäisemiseksi. Jokainen infuusio kestää noin 30 minuuttia. Niitä seurataan enintään 2 tuntia sen jälkeen.

Jokaisen jakson aikana osallistujat toistavat seulontatestit.

Osallistujat saavat tutkimuslääkettä enintään 4 syklin ajan tai kunnes heidän sairautensa pahenee tai heillä on sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Noin 4–6 viikkoa viimeisen infuusion jälkeen osallistujat saavat seurantakäynnin. He toistavat tutkimuskokeet.

Osallistujille tehdään seurantatarkistukset 6 viikon välein, kunnes heidän sairautensa pahenee.

Osallistujille soitetaan noin kerran vuodessa ja katsotaan miten heillä menee.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Vaikka mesotelioomapotilaat, joilla on rajoitettu kasvaintaakka, voivat hyötyä kirurgisesta resektiosta, useimmilla potilailla on edennyt sairaus diagnoosin yhteydessä, eivätkä he ole ehdokkaita sytoreduktiiviseen leikkaukseen.
  • Mesotelioomapotilaille, jotka eivät ole oikeutettuja parantavaan leikkaukseen, eloonjäämisajan mediaani pelkällä tukihoidolla on 6 kuukautta, kun taas nykyisellä standardihoidolla, sisplatiinin ja pemetreksedin yhdistelmällä, eloonjäämisajan mediaani on 12 kuukautta.
  • Mesoteliini, kasvainten erilaistumisantigeeni, ekspressoituu yli 95 %:ssa epiteloidimesotelioomasta. Mesoteliini on sopiva ehdokas kohdennettuun hoitoon, koska sen ilmentyminen normaalissa ihmiskudoksessa on erittäin vähäistä ja sen ilmentyminen on korkea useissa kasvaimissa, mukaan lukien mesoteliooma.
  • LMB-100 on uusi rekombinantti anti-mesoteliini-immunotoksiini, joka on kehitetty potilaiden hoitoon, joilla on mesoteliinia ilmentäviä kiinteitä kasvaimia. Mesoteliini kohdistetaan yhdistämällä antimesoteliini-Fab:n humanisoitu fragmentti deimmunisoituun Pseudomonas-eksotoksiiniin (PE).
  • Ensimmäisen sukupolven immunotoksiinien, kuten SS1P:n, kliinistä käyttöä haittasi pääasiassa niiden korkea immunogeenisyys. LMB-100 on seuraavan sukupolven PE-fuusioproteiini, joka on proteiinimuokattu vähentämään sen immunogeenisyyttä maksimaalisesti. LMB-100 on osoittanut laajaa aktiivisuutta erilaisia ​​mesoteliinia ilmentäviä syöpäsolulinjoja ja kasvaimen ksenograft-malleja vastaan.

Tavoitteet: Vaihe 1

LMB-100:n suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) tunnistaminen potilailla, joilla on hoitoon vaikeampi edennyt epitelioidinen tai kaksivaiheinen mesoteliooma, ja arvioida tunnistetun RP2D:n potentiaalinen teho.

-Vaihe 2

LMB-100:n tehokkuuden määrittäminen suhteessa objektiiviseen vasteprosenttiin potilailla, joilla on hoitoon vaikea, edennyt epitelioidi tai kaksivaiheinen mesoteliooma.

Kelpoisuus:

  • Ikä vähintään 18 vuotta
  • Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pleura- tai peritoneaalinen mesoteliooma
  • Koehenkilöillä on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi solunsalpaajahoito-ohjelma, jolloin viimeinen aikaisemman hoidon annos tapahtui 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Riittävä elinten toiminta
  • Osallistujat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai joilla on aiempi pneumonektomia, eivät sisälly

Design:

  • Tämä on vaiheen I avoin tutkimus, jossa arvioidaan LMB-100:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja aktiivisuutta potilailla, joilla on hoitoon vaikea, edennyt epitelioidi tai kaksivaiheinen mesoteliooma.
  • LMB-100 annetaan laskimoon kunkin 21 päivän syklin päivinä 1, 3 ja 5 enintään 4 syklin ajan.
  • Kasvainvaste arvioidaan joka 2. syklin jälkeen
  • Valinnaiset kasvainbiopsiat voidaan kerätä lähtötilanteessa ja 2 hoitojakson jälkeen
  • Kertymäkatoksi asetetaan 30

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYSkriteerit (kaikki kohortit):
  • Histologisesti vahvistettu epiteeli- tai kaksivaiheinen mesoteliooma, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon. Potilaat, joilla on kaksivaiheisia kasvaimia, joissa sarkomatoidikomponentti on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %, suljetaan kuitenkin pois. Diagnoosin vahvistaa Patologian laboratorio, Syöpätutkimuskeskus (CCR), National Cancer Institute (NCI).
  • Diagnoosin vahvistamiseksi on oltava saatavilla arkistonäyte tai tuore biopsia tai kasvaineffuusio.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisella leesiolla. tekniikoita tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).
  • Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi kemoterapia-ohjelma, joka sisältää pemetreksedia ja sisplatiinia tai karboplatiinia. Aikaisemmin saatujen kemoterapiahoitojen määrää ei ole rajoitettu.
  • Aiemman hoidon viimeisen annoksen on oltava annettu vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Palliatiivinen sädehoito on sallittu 2 viikkoa ennen ensimmäistä LMB-100-infuusiota.
  • Potilaat, joille ei ole olemassa tavanomaista parannettavaa hoitoa
  • Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja LMB-100:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Kaikkien aiempien sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt hävitä asteeseen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1, paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste) ja asteen 2 perifeerinen neuropatia.
  • Eastern Cooperative Oncology (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai1
  • Riittävä hematologinen toiminta: neutrofiilien määrä yli 1,5 x 10^9 solua/l, verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mikrolitra (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivää ennen laboratorionäytteenottoa) hemoglobiini yli tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
  • Riittävä maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle 2,5 X normaalin alkalisen fosfaatin ylärajaa alle 2,5 X normaalin ylärajaa, ellei luumetastaaseja ole (alle 5 X normaalin yläraja) maksametastaasin puuttuminen.
  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl (pois lukien Gilbertin oireyhtymä, katso alla).

  • Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voivat osallistua tutkimukseen. Gilbertin oireyhtymän diagnoosia epäillään ihmisillä, joilla on jatkuva, hieman kohonnut konjugoimattoman bilirubiinin taso ilman muuta ilmeistä syytä. Gilbertin oireyhtymän diagnoosi perustuu muiden sairauksien poissulkemiseen seuraavien kriteerien perusteella:

    • Konjugoimaton hyperbilirubinemia havaittu useaan otteeseen
    • Ei todisteita hemolyysistä (normaali hemoglobiini, retikulosyyttien määrä ja laktaattidehydrogenaasi (LDH))
    • Normaalit maksan toimintakokeet
    • Muiden konjugoimattomaan hyperbilirubinemiaan liittyvien sairauksien puuttuminen
  • Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini alle 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin kaavan mukaan) suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min.
  • Seerumin albumiinin on oltava > 2,5 mg/dl ilman suonensisäistä lisäravintoa
  • Vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 50 %
  • Ambulatiivinen happisaturaatio on oltava > 90 % huoneilmasta

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle (1) ei ole tehty kohdunpoistoa [kohdun kirurginen poisto] tai molemminpuolinen munasarjojen poisto [molempien munasarjojen kirurginen poisto] tai (2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisella vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan [eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana]) on:

    • Joko sitoutumaan todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain) tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja pystyä noudattamaan sitä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (mukaan lukien annosten keskeytykset), tutkimuslääkityksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; ja
    • Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti (<= -ihmisen koriongonadotropiini (hCG) tulos seulonnassa ja suostuu jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.
  • Miesten on suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä tai suostumaan käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi käynyt onnistunut vasektomia.
  • Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISsulkemiskriteerit (kaikki kohortit):

- Tunnetut tai kliinisesti epäillyt keskushermoston (CNS) primaariset kasvaimet tai etäpesäkkeet, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä, ellei niitä ole aiemmin hoidettu, ne ovat oireettomia eivätkä ole tarvinneet steroideja tai entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja viimeisten 14 päivän aikana.

Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä muu keuhkosairaus kuin primaarinen syöpä, hallitsematon diabetes mellitus ja/tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus sairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävä sydänpussieffuusio)

  • Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois teoreettisen huolen vuoksi, että hoitoon liittyvä immuunisuppressio saattaa johtaa HIV-infektion etenemiseen.
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty pneumonectomia
  • Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka olisivat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttöön
  • Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 28 päivää ennen ensimmäistä LMB-100-infuusiota (lukuun ottamatta biopsiaa) tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
  • Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen
  • Elävät heikennetyt rokotukset 14 päivää ennen hoitoa
  • Koska äidin LMB-100:lla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan LMB-100:lla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin LMB-100:n aineosalle
  • Suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Suuria annoksia pidetään > 20 mg:na deksametasonia päivässä (tai vastaavana) > 7 peräkkäisenä päivänä.

POISsulkemiskriteerit (vain kohortti B)

  • Koehenkilöt eivät saa olla saaneet paklitakselia tai nab-paklitakselia 4 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Osallistujat, joilla on vasta-aihe ja/tai joilla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita nab-paklitakselille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: A1/LMB-100 annoksen eskalointi (suljettu)
LMB-100:n annosten eskaloituminen jopa 18 potilaalle
Lääke: LMB-100
Annettiin suonensisäisesti (IV) 21 päivän syklin päivinä 1, 3 ja 5 enintään 4 sykliä (haarat A1 ja A2) tai 2 sykliä (haarat B1 ja B2)
KOKEELLISTA: A2/LMB-100 annoksen laajennus (suljettu)
Kiinteä annos LMB-100 määritettynä käsivarressa A1 enintään 16 koehenkilölle
Lääke: LMB-100
Annettiin suonensisäisesti (IV) 21 päivän syklin päivinä 1, 3 ja 5 enintään 4 sykliä (haarat A1 ja A2) tai 2 sykliä (haarat B1 ja B2)
KOKEELLISTA: B1/LMB-100+ nabpaklitakselin annoksen nostaminen
Pienentävät LMB-100-annokset + kiinteä annos nab-paklitakselia jopa 12 potilaalle
Lääke: LMB-100
Annettiin suonensisäisesti (IV) 21 päivän syklin päivinä 1, 3 ja 5 enintään 4 sykliä (haarat A1 ja A2) tai 2 sykliä (haarat B1 ja B2)
Lääke: nab-paklitakseli
Vain aseet B1 ja B2. Annettiin suonensisäisesti (IV) kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8 enintään 6 sykliä
KOKEELLISTA: B2/LMB-100+ nabpaklitakselin annoksen laajentaminen
Kiinteä annos LMB-100 määritettynä ryhmässä B1 + kiinteä annos nab-paklitakselia jopa 16 potilaalle
Lääke: LMB-100
Annettiin suonensisäisesti (IV) 21 päivän syklin päivinä 1, 3 ja 5 enintään 4 sykliä (haarat A1 ja A2) tai 2 sykliä (haarat B1 ja B2)
Lääke: nab-paklitakseli
Vain aseet B1 ja B2. Annettiin suonensisäisesti (IV) kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8 enintään 6 sykliä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) LMB100 + Nab-paklitakselia
Aikaikkuna: 3 viikkoa aloitusannoksen jälkeen
Suurin annettu annos LMB-100 + nab-paklitakselia, jolla enintään 1 kuudesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). DLT on mikä tahansa seuraavista tapahtumista, jotka johtuvat LMB-100:sta ja jotka esiintyvät 21 päivän sisällä ensimmäisen LMB-100-annoksen jälkeen, kuten asteen 4 neutropenia, asteen 3 ja 4 kuumeinen neutropenia, asteen 4 trombosytopenia, asteen 3 trombosytopenia, joka liittyy verenvuotokohtauksiin . Asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (kaikki asteet), asteen 3 pahoinvointi ja oksentelu ilman asianmukaista hoitoa, asteen 3 ripuli, joka kestää ≤ 2 päivää ilman kuumetta tai kuivumista.
3 viikkoa aloitusannoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), joilla on osittainen tai täydellinen vaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
Aikaikkuna: Hoidon loppu, keskimäärin 57,6 päivää
Osallistujien määrä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD), joilla on osittainen tai täydellinen vaste mitattuna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Hoidon loppu, keskimäärin 57,6 päivää
Etenemisvapaan selviytymisen mediaani (PFS)
Aikaikkuna: Eteneessä jopa 3,6 kuukautta
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Etenemistä mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Eteneminen on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
Eteneessä jopa 3,6 kuukautta
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kuollessaan 60,8 kuukautta
Käyttöjärjestelmä määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta kuolemaan.
Kuollessaan 60,8 kuukautta
Osallistujien määrä, joiden LMB-100:n suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) on > 100 ng/ml
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää), noin 42 päivää
Osallistujien määrä, joilla oli LMB-100 Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) > 100 ng/ml mitattiin
Sykli 1 ja sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää), noin 42 päivää
Osallistujien lukumäärä, joilla on LMB-100:n vasta-aineita (ADA:t) muodostumista
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää), noin 42 päivää
ADA:iden muodostuminen LMB-100:ksi mitattiin entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). ADA:iden (eli positiivisten) esiintyminen voi osoittaa, että osallistujalla saattaa olla huonot veren tasot.
Sykli 1 ja sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää), noin 42 päivää
LMB-100 +/- Nab-Paclitaxel -valmisteeseen mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai varmasti liittyvien 3-5-luokan haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää hoidon jälkeen
Haittatapahtumat on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Aste 3 on vakava, aste 4 on hengenvaarallinen ja luokka 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
30 päivää hoidon jälkeen
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: aikamittauskriteerit täyttyvät CR:lle tai PR:lle (kumpi kirjataan ensin) siihen asti, kun uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu kuuden viikon välein suoritetuilla tietokonetomografialla (CT).
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin vertailuna otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen aloitettu). Progressiivinen sairaus mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä, ja se määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
aikamittauskriteerit täyttyvät CR:lle tai PR:lle (kumpi kirjataan ensin) siihen asti, kun uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu kuuden viikon välein suoritetuilla tietokonetomografialla (CT).

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 34 kuukautta ja 19 päivää annostasolle 1, 52 kuukautta annostasolle -1 ja 42 kuukautta ja 3 päivää annostasolle -2.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 34 kuukautta ja 19 päivää annostasolle 1, 52 kuukautta annostasolle -1 ja 42 kuukautta ja 3 päivää annostasolle -2.
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 21 päivää ensimmäisen LMB-100-annoksen jälkeen
DLT on mikä tahansa seuraavista tapahtumista, jotka johtuvat LMB-100:sta ja jotka esiintyvät 21 päivän sisällä ensimmäisen LMB-100-annoksen jälkeen, kuten asteen 4 neutropenia, asteen 3 ja 4 kuumeinen neutropenia, asteen 4 trombosytopenia, asteen 3 trombosytopenia, joka liittyy verenvuotokohtauksiin . Asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (kaikki asteet), asteen 3 pahoinvointi ja oksentelu ilman asianmukaista hoitoa, asteen 3 ripuli, joka kestää ≤ 2 päivää ilman kuumetta tai kuivumista.
Ensimmäiset 21 päivää ensimmäisen LMB-100-annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 21. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 14. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 23. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 160127
  • 16-C-0127

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Biomedical Translational Research Information Systemin (BTRIS) kliinisiä tietoja jaetaan koko tutkimuksen ajan ja toistaiseksi tutkijan luvalla.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset yksittäiset osallistujatiedot (IPD) jaetaan Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -tietokannan kautta avointa analyysiä varten. Kaikki BTRIS-tilaajat, jotka yleensä rajoittuvat National Institutes of Healthin (NIH) kliiniseen keskukseen, voivat pyytää tietoja.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset LMB-100

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa