Ukierunkowana na mezotelinę immunotoksyna LMB-100 u osób ze złośliwym międzybłoniakiem

• KRYTERIA WŁĄCZENIA (wszystkie kohorty):
• Potwierdzony histologicznie międzybłoniak nabłonkowy lub dwufazowy, który nie nadaje się do potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej. Jednak pacjenci z guzami dwufazowymi, które mają więcej niż lub równo 50% składnika sarkomatoidalnego, zostaną wykluczeni. Diagnoza zostanie potwierdzona przez Laboratorium Patologii Centrum Badań nad Rakiem (CCR), National Cancer Institute (NCI).
• Próbka archiwalna lub świeża biopsja lub wysięk z guza muszą być dostępne w celu potwierdzenia diagnozy.
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) większa lub równa 20 mm za pomocą konwencjonalnych technikami lub jako większy lub równy 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT).
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii obejmujący pemetreksed i cisplatynę lub karboplatynę. Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii.
• Ostatnia dawka poprzedniej terapii musiała być podana co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii. Do 2 tygodni przed pierwszym wlewem LMB-100 dopuszcza się radioterapię paliatywną.
• Pacjenci, dla których nie istnieje standardowa terapia uleczalna
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania LMB-100 u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego muszą ustąpić do stopnia mniejszego lub równego 1, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia) i neuropatii obwodowej stopnia 2.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology (ECOG) (PS) 0 lub 1
• Odpowiednia funkcja hematologiczna: liczba neutrofili większa niż równa 1,5x10^9 komórek/l, liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrol (niezależne od transfuzji, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed pobraniem próbki laboratoryjnej) hemoglobina większa lub równa 9 g/dl
• Właściwa czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 2,5-krotności górnej granicy normalnego fosforanu poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy, chyba że obecne są przerzuty do kości (mniej niż 5-krotna górna granica normy) w brak przerzutów do wątroby.
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl (z wyłączeniem zespołu Gilberta, patrz poniżej).

• Do badania będą kwalifikowani pacjenci z zespołem Gilberta. Rozpoznanie zespołu Gilberta podejrzewa się u osób, które mają utrzymujący się, nieznacznie podwyższony poziom bilirubiny niezwiązanej bez żadnej innej widocznej przyczyny. Rozpoznanie zespołu Gilberta będzie oparte na wykluczeniu innych chorób w oparciu o następujące kryteria:

  • Kilkakrotnie obserwowano niezwiązaną hiperbilirubinemię
  • Brak dowodów hemolizy (normalna hemoglobina, liczba retikulocytów i dehydrogenaza mleczanowa (LDH)
  • Normalne testy czynnościowe wątroby
  • Brak innych chorób związanych z niezwiązaną hiperbilirubinemią
• Prawidłowa czynność nerek: kreatynina poniżej 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) większy lub równy 50 ml/min.
• Musi mieć albuminę w surowicy > 2,5 mg/dl bez suplementacji dożylnej
• Musi mieć frakcję wyrzutową lewej komory > 50%
• Musi mieć ambulatoryjne nasycenie tlenem > 90% w powietrzu pokojowym

• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która (1) nie przeszła histerektomii [chirurgicznego usunięcia macicy] lub obustronnego wycięcia jajników [chirurgicznego usunięcia obu jajników] lub (2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące [tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy]) musi:

  • albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc), albo wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii (w tym przerwy w dawkowaniu), podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku; I
  • Mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (<= - wynik ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu badanej terapii. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez 6 miesięcy po przerwaniu badanej terapii, nawet jeśli przeszedł udanej wazektomii.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYKLUCZENIA (wszystkie kohorty):

- Znane lub klinicznie podejrzewane pierwotne nowotwory lub przerzuty ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do OUN, chyba że były wcześniej leczone, są bezobjawowe i nie wymagały sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu ostatnich 14 dni.

Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę płuc inną niż rak pierwotny, niekontrolowaną cukrzycę i/lub istotną chorobę sercowo-naczyniową (np. choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna lub klinicznie istotny wysięk osierdziowy)

• Aktywne lub niekontrolowane infekcje.
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci HIV-pozytywni zostaną wykluczeni ze względu na teoretyczne obawy, że stopień supresji immunologicznej związany z leczeniem może spowodować progresję zakażenia wirusem HIV.
• Pacjenci po wcześniejszej pneumonektomii
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowiłby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy trwający co najmniej 28 dni przed pierwszym wlewem LMB-100 (z wyłączeniem biopsji) lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia w ramach badania
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę
• Żywe atenuowane szczepionki 14 dni przed leczeniem
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki LMB-100, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona LMB-100. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników LMB-100
• Duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Za dużą dawkę uważa się > 20 mg deksametazonu na dobę (lub odpowiednik) przez > 7 kolejnych dni.

KRYTERIA WYKLUCZENIA (tylko kohorta B)

• Uczestnicy nie mogli otrzymywać paklitakselu ani nab-paklitakselu w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Uczestnicy z przeciwwskazaniami i/lub historią ciężkich reakcji nadwrażliwości na nab-paklitaksel.