Mesothelin-célzott immunotoxin LMB-100 rosszindulatú mesotheliomában szenvedőknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI (minden kohorsz):
• Szövettanilag igazolt epitheliális vagy kétfázisú mesothelioma, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtéti reszekcióra. Mindazonáltal a kétfázisú daganatokban szenvedő betegek, amelyek legalább 50%-ban szarkomatoid komponenst tartalmaznak, kizárásra kerülnek. A diagnózist a National Cancer Institute (NCI) Rákkutató Központ (CCR) Patológiai Laboratóriuma fogja megerősíteni.
• A diagnózis megerősítéséhez rendelkezésre kell állnia archív mintának vagy friss biopsziának vagy tumoreffúziónak.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely), amely legalább 20 mm a hagyományos elváltozásokkal. technikákkal, vagy 10 mm-nél nagyobb vagy egyenlő spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal.
• A betegeknek korábban legalább egy kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, amely pemetrexedet és ciszplatint vagy karboplatint tartalmaz. A korábban kapott kemoterápiás kezelések száma nincs korlátozva.
• A korábbi terápia utolsó adagját legalább 3 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt be kell adni. A palliatív sugárterápia legfeljebb 2 héttel az első LMB-100 infúzió előtt megengedett.
• Olyan betegek, akiknél nem létezik standard gyógyítható terápia
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az LMB-100 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a mellékhatásokról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Bármely korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut toxikus hatásának 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra kell megszűnnie, kivéve az alopecia (bármely fokozat) és a 2. fokozatú perifériás neuropátia.
• Keleti Kooperatív Onkológia (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy1
• Megfelelő hematológiai funkció: neutrofilszám több mint 1,5x10^9 sejt/l, thrombocytaszám legalább 100 000/mikroli, (transzfúziótól független, definíció szerint nem kap vérlemezke-transzfúziót a laboratóriumi mintát megelőző 7 napon belül) hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
• Megfelelő májműködés: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint 2,5-szerese a normál lúgos foszfát felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha csontmetasztázis van jelen (kevesebb mint 5-szöröse a normál felső határának). májmetasztázis hiánya.
• Bilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb (kivéve a Gilbert-szindrómát, lásd alább).

• Gilbert-szindrómás betegek jogosultak a vizsgálatra. A Gilbert-szindróma diagnózisát olyan emberekben gyanítják, akiknél a nem konjugált bilirubin szintje tartósan, enyhén emelkedett minden egyéb nyilvánvaló ok nélkül. A Gilbert-szindróma diagnózisa más betegségek kizárásán alapul, a következő kritériumok alapján:

  • Nem konjugált hiperbilirubinémia több alkalommal is megfigyelhető
  • Nincs bizonyíték hemolízisre (normál hemoglobin, retikulocitaszám és laktát-dehidrogenáz (LDH))
  • Normál májfunkciós tesztek
  • A nem konjugált hiperbilirubinémiával összefüggő egyéb betegségek hiánya
• Megfelelő veseműködés: kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dl VAGY kreatinin-clearance (Cockcroft Gault képlet szerint) nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc.
• A szérum albuminszintnek > 2,5 mg/dl-nek kell lennie intravénás kiegészítés nélkül
• A bal kamrai ejekciós frakciónak > 50%-nak kell lennie
• A szobalevegő ambuláns oxigéntelítettségének > 90%-nak kell lennie

• Fogamzóképes nők (szexuálisan érett nőként határozzák meg, aki (1) nem esett át méheltávolításon [a méh műtéti eltávolítása] vagy kétoldali peteeltávolításon [mindkét petefészek műtéti eltávolítása], vagy (2) nem volt természetesen posztmenopauzában legalább 24 egymást követő hónapon keresztül [azaz az előző 24 egymást követő hónap során bármikor menstruált]) köteles:

  • Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás* mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, és képesnek kell lennie betartani a vizsgálati terápia megkezdése előtt 28 nappal (beleértve az adagolás megszakítását is), a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 3 hónapig; és
  • Negatív szérum terhességi tesztet kell adnia (<= -humán koriongonadotropin (hCG) eredménye a szűréskor, és beleegyeznie kell a folyamatos terhességi tesztbe a vizsgálat során és a vizsgálati terápia befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát* gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
• A férfiaknak bele kell egyezniük a valódi absztinencia gyakorlásába vagy az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális kapcsolat során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati terápia abbahagyását követő 6 hónapig, még akkor is, ha már átesett. sikeres vasectomia.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (minden kohorsz):

- Ismert vagy klinikailag gyanított központi idegrendszeri (CNS) elsődleges daganatok vagy metasztázisok, beleértve a leptomeningeális áttéteket. CNS metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve, ha korábban kezelték őket, tünetmentesek, és az elmúlt 14 napban nem volt szükségük szteroidokra vagy enzimindukáló görcsoldókra.

Szignifikáns, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítékai, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a primer rákon kívüli jelentős tüdőbetegséget, a nem kontrollált cukorbetegséget és/vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (mint például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége betegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák, instabil angina vagy klinikailag jelentős szívburok effúzió)

• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. A HIV-pozitív betegek kizárásra kerülnek, mivel elméleti aggodalomra ad okot, hogy a kezeléssel összefüggő immunszuppresszió mértéke a HIV-fertőzés előrehaladását eredményezheti.
• Korábban pneumonectomián átesett betegek
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását
• Az első LMB-100 infúziót megelőző 28 napnál nagyobb vagy azzal egyenlő jelentős műtét vagy jelentős traumás sérülés (kivéve a biopsziát), vagy a vizsgálati kezelés alatti jelentős műtét szükségességének előrejelzése
• Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely tiltja a tájékozott beleegyezést
• Élő, gyengített oltások a kezelés előtt 14 nappal
• Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya LMB-100-zal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát LMB-100-zal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Ismert túlérzékenység az LMB-100 bármely összetevőjével szemben
• Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok az első adagolást megelőző 7 napon belül. A nagy dózis napi 20 mg-nál nagyobb dexametazon (vagy azzal egyenértékű) adagnak minősül, több mint 7 egymást követő napon keresztül.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (csak B csoport)

• Az alanyok nem kaphatnak paklitaxelt vagy nab-paclitaxelt a vizsgálati terápia megkezdése előtti 4 hónapon belül.
• Olyan résztvevők, akiknél a nab-paclitaxellel szemben ellenjavallatok és/vagy súlyos túlérzékenységi reakciók fordultak elő.