Op mesotheline gericht immunotoxine LMB-100 bij mensen met kwaadaardig mesothelioom

• INCLUSIECRITERIA (alle cohorten):
• Histologisch bevestigd epitheliaal of bifasisch mesothelioom dat niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgische resectie. Patiënten met bifasische tumoren met een sarcomatoïde component van meer dan of gelijk aan 50% worden echter uitgesloten. De diagnose zal worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, Centrum voor Kankeronderzoek (CCR), Nationaal Kankerinstituut (NCI).
• Een archiefmonster of een verse biopsie of tumoruitstroming moet beschikbaar zijn voor bevestiging van de diagnose.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan.
• Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gehad dat pemetrexed en cisplatine of carboplatine omvat. Er is geen limiet aan het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes.
• De laatste dosis van de vorige therapie moet minstens 3 weken voor aanvang van de studietherapie zijn toegediend. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​tot 2 weken voor de eerste LMB-100 infusie.
• Patiënten voor wie geen standaard geneesbare therapie bestaat
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van LMB-100 bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• Alle acute toxische effecten van enige eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep moeten zijn verdwenen tot graad kleiner dan of gelijk aan 1, behalve alopecia (elke graad) en graad 2 perifere neuropathie.
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Adequate hematologische functie: aantal neutrofielen van meer dan gelijk aan 1,5x10^9 cellen/l, aantal bloedplaatjes van meer dan of gelijk aan 100.000/microl (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriummonster) hemoglobine meer dan of gelijk aan 9 g/dL
• Adequate leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan 2,5 x bovengrens van normaal alkalisch fosfaat minder dan 2,5 x bovengrens van normaal tenzij botmetastase aanwezig is (minder dan 5 x bovengrens van normaal) in de afwezigheid van levermetastasen.
• Bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL (met uitzondering van het syndroom van Gilbert, zie hieronder).

• Patiënten met het syndroom van Gilbert komen in aanmerking voor de studie. De diagnose van het syndroom van Gilbert wordt vermoed bij mensen met aanhoudende, licht verhoogde niveaus van ongeconjugeerd bilirubine zonder enige andere duidelijke oorzaak. Een diagnose van het syndroom van Gilbert zal gebaseerd zijn op de uitsluiting van andere ziekten op basis van de volgende criteria:

  • Ongeconjugeerde hyperbilirubinemie opgemerkt bij verschillende gelegenheden
  • Geen bewijs van hemolyse (normaal hemoglobine, aantal reticulocyten en lactaatdehydrogenase (LDH)
  • Normale leverfunctietesten
  • Afwezigheid van andere ziekten geassocieerd met ongeconjugeerde hyperbilirubinemie
• Adequate nierfunctie: creatinine minder dan 1,5 mg/dL OF creatinineklaring (volgens Cockcroft Gault-formule) groter dan of gelijk aan 50 ml/min.
• Moet serumalbumine> 2,5 mg / dL hebben zonder intraveneuze suppletie
• Moet een linkerventrikelejectiefractie hebben gehad > 50%
• Moet een ambulante zuurstofverzadiging van > 90% op kamerlucht hebben

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die (1) geen hysterectomie [de chirurgische verwijdering van de baarmoeder] of bilaterale ovariëctomie [de chirurgische verwijdering van beide eierstokken] heeft ondergaan of; (2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden [d.w.z. heeft menstruatie gehad op enig moment gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden]) moet:

  • Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden herzien), ofwel stemt u ermee in om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken en hieraan te voldoen, 28 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie (inclusief dosisonderbrekingen), tijdens studiemedicatie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studietherapie; En
  • Een negatieve serumzwangerschapstest hebben (<= -humaan choriongonadotrofine (hCG) resultaat bij screening en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding* beoefent van heteroseksueel contact.
• Mannen moeten ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen of ermee in te stemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studietherapie, zelfs als hij een een succesvolle vasectomie.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA (alle cohorten):

- Bekende of klinisch vermoede primaire tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder leptomeningeale metastasen. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van CZS-metastasen, tenzij ze eerder zijn behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva in de afgelopen 14 dagen.

Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante longziekte anders dan primaire kanker, ongecontroleerde diabetes mellitus en/of significante cardiovasculaire aandoeningen (zoals New York Heart Association klasse III of IV cardiale ziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën, onstabiele angina pectoris of klinisch significante pericardiale effusie)

• Actieve of ongecontroleerde infecties.
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). HIV-positieve patiënten zullen worden uitgesloten vanwege de theoretische zorg dat de mate van immuunsuppressie die met de behandeling gepaard gaat, kan leiden tot progressie van HIV-infectie.
• Patiënten met eerdere pneumonectomie
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel
• Grote operatie of significant traumatisch letsel langer dan of gelijk aan 28 dagen voorafgaand aan de eerste LMB-100-infusie (exclusief biopsieën) of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
• Dementie of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming zou verbieden
• Levende verzwakte vaccinaties 14 dagen voor de behandeling
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met LMB-100, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met LMB-100. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van LMB-100
• Hoge doses systemische corticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering. Een hoge dosis wordt beschouwd als > 20 mg dexamethason per dag (of equivalent) gedurende > 7 opeenvolgende dagen.

UITSLUITINGSCRITERIA (alleen cohort B)

• Proefpersonen mogen geen paclitaxel of nab-paclitaxel hebben gekregen binnen 4 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Deelnemers met een contra-indicatie en/of voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op nab-paclitaxel.