Inmunotoxina LMB-100 dirigida a la mesotelina en personas con mesotelioma maligno

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN (Todas las cohortes):
• Mesotelioma epitelial o bifásico confirmado histológicamente que no es susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa. Sin embargo, se excluirán los pacientes con tumores bifásicos que tengan un componente sarcomatoide mayor o igual al 50%. El diagnóstico será confirmado por el Laboratorio de Patología, Centro de Investigación del Cáncer (CCR), Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
• Debe estar disponible una muestra de archivo o una biopsia fresca o un derrame tumoral para confirmar el diagnóstico.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) mayor o igual a 20 mm con técnicas o como mayor o igual a 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral.
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo que incluya pemetrexed y cisplatino o carboplatino. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos.
• La última dosis de la terapia anterior debe haber ocurrido al menos 3 semanas antes del inicio de la terapia del estudio. La radioterapia paliativa está permitida hasta 2 semanas antes de la primera infusión de LMB-100.
• Pacientes para los que no existe una terapia curable estándar
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de LMB-100 en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo deben haberse resuelto a un Grado menor o igual a 1, excepto la alopecia (cualquier grado) y la neuropatía periférica de Grado 2.
• Estado funcional (PS) de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1
• Función hematológica adecuada: recuento de neutrófilos superior o igual a 1,5 x 10 ^ 9 células/l, recuento de plaquetas superior o igual a 100 000/microl (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas en los 7 días anteriores a la muestra de laboratorio) hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
• Función hepática adecuada: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos de 2,5 veces el límite superior de lo normal fosfato alcalino menos de 2,5 veces el límite superior de lo normal a menos que haya metástasis ósea (menos de 5 veces el límite superior de lo normal) en el ausencia de metástasis hepática.
• Bilirrubina menor o igual a 1.5 mg/dL (excluyendo el Síndrome de Gilbert, ver más abajo).

• Los pacientes con síndrome de Gilbert serán elegibles para el estudio. El diagnóstico del síndrome de Gilbert se sospecha en personas que tienen niveles persistentes y ligeramente elevados de bilirrubina no conjugada sin ninguna otra causa aparente. Un diagnóstico del síndrome de Gilbert se basará en la exclusión de otras enfermedades según los siguientes criterios:

  • Hiperbilirrubinemia no conjugada observada en varias ocasiones
  • Sin evidencia de hemólisis (hemoglobina normal, recuento de reticulocitos y lactato deshidrogenasa (LDH)
  • Pruebas de función hepática normales
  • Ausencia de otras enfermedades asociadas a la hiperbilirrubinemia no conjugada
• Función renal adecuada: creatinina inferior a 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina (por fórmula de Cockcroft Gault) superior o igual a 50 ml/min.
• Debe tener albúmina sérica > 2,5 mg/dL sin suplementos intravenosos
• Debe tener fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%
• Debe tener una saturación de oxígeno ambulatoria > 90% en aire ambiente

• Mujeres en edad fértil (definidas como una mujer sexualmente madura que (1) no se ha sometido a una histerectomía [la extirpación quirúrgica del útero] ni a una ovariectomía bilateral [la extirpación quirúrgica de ambos ovarios] o; (2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores]) debe:

  • Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 28 días antes de comenzar la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de dosis), mientras toma la medicación del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de la terapia del estudio; y
  • Tener una prueba de embarazo en suero negativa (<= -gonadotropina coriónica humana (hCG) en la selección y aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.
• Los hombres deben aceptar practicar la verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 6 meses posteriores a la interrupción de la terapia del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (Todas las cohortes):

-Tumores primarios o metástasis del sistema nervioso central (SNC) conocidos o sospechados clínicamente, incluidas las metástasis leptomeníngeas. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis del SNC a menos que hayan sido tratadas previamente, sean asintomáticas y no hayan requerido esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los últimos 14 días.

Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad pulmonar significativa distinta del cáncer primario, la diabetes mellitus no controlada y/o enfermedad cardiovascular significativa (como la enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association). enfermedad, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables, angina inestable o derrame pericárdico clínicamente significativo)

• Infecciones activas o no controladas.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus activo de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes VIH positivos serán excluidos debido a la preocupación teórica de que el grado de inmunosupresión asociado con el tratamiento pueda resultar en la progresión de la infección por VIH.
• Pacientes con neumonectomía previa
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa mayor o igual a 28 días antes de la primera infusión de LMB-100 (excluyendo biopsias) o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado
• Vacunas vivas atenuadas 14 días antes del tratamiento
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con LMB-100, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con LMB-100. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de LMB-100
• Altas dosis de corticosteroides sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Se considera dosis alta > 20 mg de dexametasona al día (o equivalente) durante > 7 días consecutivos.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (Cohorte B únicamente)

• Los sujetos no deben haber recibido paclitaxel ni nab-paclitaxel en los 4 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Participantes con contraindicación y/o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave al nab-paclitaxel.