악성 중피종 환자의 메조텔린 표적 면역독소 LMB-100

• 포함 기준(모든 코호트):
• 조직학적으로 확인된 상피 또는 2상 중피종은 잠재적으로 근치적 외과적 절제가 불가능합니다. 그러나 육종양 성분이 50% 이상인 이상성 종양 환자는 제외됩니다. 진단은 국립 암 연구소(NCI), 암 연구 센터(CCR) 병리학 연구소에서 확인합니다.
• 진단 확인을 위해 보관 샘플 또는 새로운 생검 또는 종양 삼출액을 사용할 수 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 치수(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존의 20 mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 10mm 이상.
• 환자는 이전에 페메트렉세드와 시스플라틴 또는 카보플라틴을 포함하는 화학요법을 최소 한 번 이상 받았어야 합니다. 이전에 받은 화학 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 이전 요법의 마지막 용량은 연구 요법 시작 최소 3주 전에 발생했어야 합니다. 완화 방사선 요법은 첫 번째 LMB-100 주입 2주 전까지 허용됩니다.
• 치료 가능한 표준 치료법이 없는 환자
• 18세 이상의 연령. 18세 미만 환자의 LMB-100 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과는 탈모증(모든 등급) 및 등급 2 말초 신경병증을 제외하고 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
• 동부 협력 종양학(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는1
• 적절한 혈액학적 기능: 1.5x10^9 세포/L 이상의 호중구 수, 100,000/microl 이상의 혈소판 수, (수혈 독립적, 실험실 샘플 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨) 헤모글로빈 9g/dL 이상
• 적절한 간 기능: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) 정상 알칼리 인산염의 상한치의 2.5배 미만 뼈 전이가 없는 한 정상 상한치의 2.5배 미만(정상 상한치의 5배 미만) 간 전이의 부재.
• 빌리루빈 1.5mg/dL 이하(길버트 증후군 제외, 아래 참조).

• 길버트 증후군이 있는 환자는 연구 대상이 될 것입니다. 길버트 증후군의 진단은 다른 명백한 원인 없이 비포합 빌리루빈 수치가 지속적이고 약간 상승한 사람에서 의심됩니다. 길버트 증후군의 진단은 다음 기준에 따라 다른 질병의 배제를 기반으로 합니다.

  • 비결합형 고빌리루빈혈증이 여러 차례 언급됨
  • 용혈의 증거 없음(정상 헤모글로빈, 망상적혈구 수 및 젖산 탈수소효소(LDH)
  • 정상 간 기능 검사
  • 비포합 고빌리루빈혈증과 관련된 다른 질병의 부재
• 적절한 신장 기능: 크레아티닌 1.5 mg/dL 미만 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식에 따름)이 50 mL/min 이상.
• 정맥 보충 없이 혈청 알부민 > 2.5 mg/dL이어야 함
• 좌심실 박출률 > 50%여야 함
• 실내 공기에서 > 90%의 보행 산소 포화도를 가져야 합니다.

• 가임 여성((1) 자궁적출술[자궁의 수술적 제거] 또는 양측 난소절제술[두 난소의 외과적 제거]를 받지 않았거나, (2) 자연적으로 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨 최소 연속 24개월 동안[즉, 지난 연속 24개월 동안 어느 때라도 월경을 가짐]) 다음을 수행해야 합니다.

  • 연구 요법을 시작하기 28일 전(용량 중단 포함)에 이성애자 접촉(매월 검토해야 함)에 대한 진정한 금욕*을 약속하거나 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다. 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 요법의 마지막 투여 후 3개월 동안; 그리고
  • 선별검사 시 음성 혈청 임신 검사(<= -인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)) 결과를 갖고 연구 과정 동안 및 연구 요법 종료 후 진행 중인 임신 검사에 동의합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉에 대해 진정한 금욕*을 실천하는 경우에도 적용됩니다.
• 남성은 연구에 참여하는 동안, 투여를 중단하는 동안 및 연구 요법 중단 후 6개월 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 진정한 금욕을 실천하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성공적인 정관 수술.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준(모든 코호트):

- 알려진 또는 임상적으로 의심되는 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 연수막 전이를 포함한 전이. 이전에 치료를 받은 적이 없고, 무증상이며, 지난 14일 동안 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제가 필요하지 않은 경우를 제외하고 CNS 전이의 병력 또는 임상적 증거가 있는 경우.

1차 암 이외의 중요한 폐 질환, 통제되지 않는 당뇨병 및/또는 중요한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 최근 6개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 임상적으로 유의한 심낭삼출액)

• 활성 또는 제어되지 않는 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HIV 양성 환자는 치료와 관련된 면역 억제 정도가 HIV 감염의 진행을 초래할 수 있다는 이론적 우려로 인해 제외됩니다.
• 폐절제술을 받은 적이 있는 환자
• 연구용 의약품의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대해 합당한 의심을 주는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
• 첫 번째 LMB-100 주입(생검 제외) 전 28일 이전에 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우
• 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태
• 치료 14일 전에 약독화 생백신 접종
• 산모가 LMB-100으로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 LMB-100으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• LMB-100의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• 첫 투여 전 7일 이내에 고용량의 전신 코르티코스테로이드. 고용량은 7일 이상 연속 1일 20mg 이상의 덱사메타손(또는 이에 상응하는 용량)으로 간주됩니다.

제외 기준(코호트 B에만 해당)

• 피험자는 연구 요법을 시작하기 전 4개월 이내에 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀을 투여받지 않았어야 합니다.
• nab-paclitaxel에 대한 금기 사항 및/또는 심각한 과민 반응의 병력이 있는 참가자.