在极高危局部或局部晚期前列腺癌患者中比较照射加长期辅助雄激素剥夺与 GnRH 拮抗剂与 GnRH 激动剂加耀斑保护的试验 (PEGASUS)
IIIb 期随机试验比较辐射加长期辅助雄激素剥夺与 GnRH 拮抗剂与 GnRH 激动剂加耀斑保护的局部或局部晚期前列腺癌风险极高的患者。 EORTC ROG 和 GUCG 的联合研究
该试验的主要目的是评估与 GnRH 激动剂联合外照射放疗相比，GnRH 拮抗剂联合外照射放射治疗是否能改善无进展生存期（可以是生物学、临床或死亡的进展）。
次要目标包括：
- 记录 GnRH 拮抗剂对基线时心血管事件高危患者亚组临床显着心血管事件的影响；
- 记录副作用和生活质量、I-PSS 和尿路感染；
- 评估对次要疗效终点（临床进展、下一次全身治疗的时间、治疗时间、总体和癌症特异性生存）和 RT 结束后 6 个月时 PSA 的相对治疗效果。
研究概览
详细说明
IIIb 期随机分层开放标签比较 2 臂优势研究，具有预设的非劣效性边界。
已注册的 GnRH 拮抗剂地加瑞克将以 240 mg 的剂量给药，第 1 天以 40 mg/mL 的浓度分两次皮下注射 120 mg，然后以 20 mg 的浓度分两次皮下注射 80 mg /mL 每 28 天（±2 天）。
根据机构政策，外照射放疗 (EBRT) 总剂量为 78-80 Gy，每天一次，每周 5 天，在雄激素剥夺治疗的第 1 天到第 6 个月之间开始。 照射与参考治疗组相同。
使用 GnRH 激动剂或拮抗剂治疗的雄激素剥夺最短持续时间为 18 个月。
对于每位患者，治疗持续时间必须由主治医师预先选择三种可能的选择：18、24 或 36 个月。 机构还应预先声明他们打算向每位患者提供的新辅助治疗的持续时间（0 至 6 个月）。
主要终点是无进展生存期，定义为从随机分组到死亡、临床或生化进展（以先到者为准）的天数。
在哪里
- 基于 Phoenix 定义的 PSA 进展，即比最低 PSA 升高 2 ng/mL 或更多（参考文献 17) 由至少 3 个月后测量的第二个值确认
- 临床进展定义为需要局部治疗的阻塞性症状的发作，并被证明是由癌症进展引起的，或临床症状检测到并通过影像学证实的转移证据
- 在没有进展的情况下开始另一系列的全身治疗
- 因任何原因死亡
次要终点：
- 临床无进展生存期
- 下一次全身抗癌治疗的时间（包括二次激素治疗）
- 从 GnRH 拮抗剂转换为 GnRH 激动剂的患者比例以及使用最初分配的药物治疗的总有效持续时间。
- 总生存期
- 癌症特异性生存
- 完成 RT 安全性后六个月的 PSA 将由 CTCAE 4.0 版进行评分。 本研究的主要安全终点是
- 临床心血管事件的发生率 - CCE（即 动脉栓塞或血栓形成事件、出血性或缺血性脑血管疾病、心肌梗塞和其他缺血性心脏病）在进入试验前有心血管事件的患者和没有此类事件的患者中。
- 尿路感染的发生率
研究类型
介入性
注册 (估计的)
885
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Berlin、德国、12200
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Freiburg im Breisgau、德国、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Magdeburg、德国、39120
- Otto-Von-Guericke-Universitaet Magdeburg - Universitaetsklinik
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Florence、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Meldola、意大利、47014
- AUSL Romagna - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels、比利时、1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels、比利时、1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
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Brussels、比利时、1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopitaux Universitaires Bordet- Institut Jules Bordet
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Haine-Saint-Paul、比利时、7100
- Hopital De Jolimont
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Kortrijk、比利时、8500
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Namur、比利时、5000
- CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth
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Wilrijk、比利时、2610
- Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
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Amiens、法国、80090
- Clinique de l'Europe
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Arras、法国、6200
- Centre de radiotherapie Marie Curie
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Bayonne、法国、64100
- Centre D'Onco. & Radioth. De Haute Energie Du Pays Basque
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Beuvry、法国、62660
- Groupe Radiopole Artois - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
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Grenoble、法国、38043
- CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Nantes、法国、44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Paris、法国、75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
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Saint-Grégoire、法国、35760
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
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Toulouse、法国、BP27617
- Clinique Pasteur-Toulouse-Atrium
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Bellinzona、瑞士、6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital
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Geneva、瑞士
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
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Alcorcón、西班牙、28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
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Barcelona、西班牙、08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
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Bilbao、西班牙、48014
- Clinica IMQ Zorrotzaurre
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Cartagena、西班牙、30202
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Córdoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Pamplona、西班牙
- Complejo Hospitalario A
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Sabadell、西班牙、08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Terrassa、西班牙、08227
- Hospital Consorci Sanitari De Terrassa
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Vigo、西班牙、36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo -CHUVI - Hospital Alvaro Cunqueiro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 前列腺腺癌的组织学确诊
- PSA ≥ 10 ng/ml 和以下 4 个标准中的两个：
- PSA ≥ 20 纳克/毫升，
- 格里森总和≥8，
- cN1（CT扫描或MRI短轴长度>10mm的区域LN）或病理证实的淋巴结（pN1），
- cT3-T4（通过 MRI 或核心活检）（即 如果 PSA≥ 20 ng/ml，则只需要其他 3 个风险因素中的一个）
- M0 通过标准成像检查（参见第 6.1.1.1 章）
- 睾酮 ≥ 200 纳克/分升
- 足够的肾功能：计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（附录 D） 镁和钾在该机构的正常范围内或在第一次治疗前校正到正常范围内。
- 由于处方 IA 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）或 III 类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物而导致 QT 间期延长的患者必须仔细评估是否使用 GnRH 激动剂或 GnRH 拮抗剂，因为这些药物可能会延长 QT 间期。
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 年龄≥18岁且≤80岁
- 有育龄伴侣的参与者必须在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 3 个月内使用研究者定义的适当避孕措施。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法
- 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
排除标准：
- 以前使用过雄激素剥夺疗法 (ADT)、抗雄激素药物。 如果在进入研究前中断超过 6 个月，则允许使用 5-α 还原酶抑制剂
- 严重未经治疗的哮喘、过敏反应或严重荨麻疹和/或血管性水肿的病史。
- 对试验药物过敏
- 以下生物学参数：AST、ALT、总胆红素、凝血酶原时间、高于正常范围上限的血清白蛋白 无严重肝功能损害（Child Pugh C）
- 可能会干扰方案治疗吸收的胃肠道疾病（内科疾病或大手术）病史。
- 垂体或肾上腺功能障碍史
- 不受控制的糖尿病
- 溃疡性结肠炎、克罗恩病、共济失调、毛细血管扩张、系统性红斑狼疮或范可尼贫血的病史。
- 作为证据的有临床意义的心脏病 心肌梗塞，或过去 6 个月内的动脉血栓形成事件，严重或不稳定心绞痛，或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病或基线时心脏射血分数测量值 < 50%
- 在进入试验前的最后 30 天内进行过冠状动脉血运重建（PCI 或多支 CABG）、颈动脉或髂股动脉血运重建（经皮或外科手术）
- 异常心律/QT 延长的某些危险因素：尖端扭转型室性心律失常（例如，心力衰竭、低钾血症或长 QT 综合征家族史）、基线时 QT 或校正 QT (QTc) 间期 >450 毫秒，或服用延长 QT/QTc 间期的药物
- 未控制的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 95 mmHg）；如果血压通过抗高血压治疗得到控制，则允许有高血压病史的患者。
- 既往有除前列腺癌以外的恶性肿瘤病史（基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌患者除外），或患者在首次服用研究药物前 3 年内无恶性肿瘤。 既往膀胱癌病史将患者排除在外。
- 既往根治性前列腺切除术（允许 TURP 或耻骨上腺瘤切除术治疗良性前列腺增生）
- 先前的近距离放射治疗或其他会导致放射治疗野重叠的放射治疗
- 外照射放疗的任何禁忌症
- 精神状态显着改变的患者无法理解研究或心理、家庭、社会学或地理条件可能妨碍遵守研究方案和随访时间表或研究者认为会妨碍参与的任何条件这次审判
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：GnRH 激动剂 + 放疗 (RT)
由于该研究调查了与放疗同时使用的药物的效果，因此所有患者都将接受相同的治疗技术和目标剂量。 首选的治疗技术是调强放疗 (IMRT) + GnRH 激动剂将在为每位患者选择的持续时间内给予。 将在第一次注射 GnRH 激动剂前一周口服非甾体抗雄激素（例如氟他胺、比卡鲁胺），持续时间不超过 8 周以防止发作。 由于不同品牌名称和药物形式的可用性，剂量可能会有所不同。抗雄激素的开始必须在 GnRH 激动剂组治疗的第 1 天登记。 |
将在第一次注射 GnRH 激动剂前一周口服非甾体抗雄激素（例如氟他胺、比卡鲁胺），并持续不超过 8 周以防止发作。剂量可能因不同药物的可用性而有所不同品牌名称和药物剂型 抗雄激素的开始必须登记为 GnRH 激动剂组治疗的第 1 天。
.由于该研究调查了两种药物与放疗同时使用的效果，因此所有患者都将接受相同的治疗技术和目标剂量。
首选的治疗技术是调强放疗 (IMRT)
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实验性的：GnRH 拮抗剂 + 放疗 (RT)
由于该研究调查了两种药物与放疗同时使用的效果，因此所有患者都将接受相同的治疗技术和目标剂量。 首选的治疗技术是调强放疗 (IMRT) + GnRH 拮抗剂将根据机构政策在 18、24 或 36 个月的预定义持续时间内给予。 在整个研究过程中，每个机构都必须坚持为所有患者选择的治疗持续时间 |
.由于该研究调查了两种药物与放疗同时使用的效果，因此所有患者都将接受相同的治疗技术和目标剂量。
首选的治疗技术是调强放疗 (IMRT)
根据机构政策，将在 18、24 或 36 个月的预定义持续时间内给予 GnRH 拮抗剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：通过学习完成，平均1年
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主要终点是无进展生存期，定义为从随机分组到死亡、临床或生化进展（以先到者为准）的天数。 在哪里
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床无进展生存期
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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下一次全身抗癌治疗的时间（包括二次激素治疗）
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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♦ 从 GnRH 拮抗剂转换为 GnRH 激动剂的患者比例
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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♦ 总生存期
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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临床心血管事件的发生率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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♦ 临床心血管事件的发生率 - CCE（即
动脉栓塞或血栓形成事件、出血性或缺血性脑血管疾病、心肌梗塞和其他缺血性心脏病）在进入试验前有心血管事件的患者和没有此类事件的患者中。
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通过学习完成，平均1年
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♦ 尿路感染的发生率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dirk Boehmer, MD, PhD、Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
- 首席研究员：Pedro Lara, MD, PhD、San Roque University Hospital
- 首席研究员：Thomas Zilli, MD, PhD、Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
- 首席研究员：Martin Spahn, MD, PhD、Group Of Private Clinics Hirslanden - Hirslanden Klinik Zurich
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月25日
初级完成 (实际的)
2023年8月23日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2016年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月9日
首次发布 (估计的)
2016年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月20日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- EORTC-1414
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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