Forsøk som sammenligner bestråling pluss langvarig adjuvant androgendeprivasjon med GnRH-antagonist versus GnRH-agonist pluss fakkelbeskyttelse hos pasienter med svært høy risiko lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft (PEGASUS)
20. mai 2026 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Fase IIIb randomisert studie som sammenligner bestråling pluss langtidsadjuvant androgendeprivasjon med GnRH-antagonist versus GnRH-agonist pluss fakkelbeskyttelse hos pasienter med svært høy risiko lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft. En felles studie av EORTC ROG og GUCG
Hovedmålet med studien er å vurdere om GnRH-antagonister i kombinasjon med ekstern strålebehandling forbedrer progresjonsfri overlevelse (progresjon som kan være biologisk, klinisk eller død) sammenlignet med GnRH-agonister i kombinasjon med ekstern strålebehandling.
Sekundære mål inkluderer:
- dokumentasjon av effekt av GnRH-antagonister på klinisk signifikante kardiovaskulære hendelser i undergruppen av pasienter med høy risiko for slike hendelser ved baseline;
- dokumentasjon av bivirkninger og livskvalitet, I-PSS og urinveisinfeksjoner;
- vurdering av relativ behandlingseffekt på sekundære effektendepunkter (klinisk progresjon, tid til neste linje av systemisk terapi, tid på terapi, total og kreftspesifikk overlevelse) og på PSA 6 måneder etter avsluttet RT.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase IIIb randomisert stratifisert åpen komparativ 2-arms overlegenhetsstudie med en forhåndsinnstilt grense for ikke-inferioritet.
Registrerte GnRH-antagonister, degarelix, vil bli gitt i dosen 240 mg gitt som to subkutane injeksjoner på 120 mg i en konsentrasjon på 40 mg/ml på dag 1, etterfulgt av 80 mg gitt som én subkutan injeksjon i en konsentrasjon på 20 mg /ml hver 28. dag (±2 dager).
Ekstern strålebehandling (EBRT) til en total dose på 78-80 Gy, gitt som én daglig fraksjon, fem dager i uken, startet mellom d1 og måned 6 av androgendeprivasjonsterapien i henhold til institusjonens retningslinjer. Bestrålingen er den samme som i referanseterapiarmen.
Minimumsvarigheten av androgenmangel med GnRH-agonist- eller antagonistbehandling er 18 måneder.
For hver pasient må behandlingens varighet velges på forhånd av den behandlende legen blant tre mulige alternativer: 18, 24 eller 36 måneder. Institusjonen skal også på forhånd deklarere varigheten av den neoadjuvante behandlingen de har til hensikt å gi hver pasient (mellom 0 og 6 måneder).
Det primære endepunktet er progresjonsfri overlevelse definert som tiden i dager fra randomisering til død, klinisk eller biokjemisk progresjon, avhengig av hva som kommer først.
Hvor
- PSA-progresjon basert på Phoenix-definisjon, dvs. en økning med 2 ng/ml eller mer over nadir PSA (Ref. 17) bekreftet av en andre verdi målt minimum 3 måneder senere
- Klinisk progresjon er definert som utbruddet av obstruktive symptomer som krever lokal behandling og som er påvist å være forårsaket av kreftprogresjon eller tegn på metastaser oppdaget av kliniske symptomer og bekreftet av bildediagnostikk
- Start av en annen linje med systemisk terapi i fravær av progresjon
- Død på grunn av hvilken som helst årsak
Sekundære endepunkter:
- Klinisk progresjonsfri overlevelse
- Tid til neste systemisk kreftbehandling (inkludert sekundær hormonell manipulasjon)
- Andel pasienter som bytter fra GnRH-antagonister til GnRH-agonister og total effektiv behandlingsvarighet med det opprinnelig tildelte legemidlet.
- Total overlevelse
- Kreftspesifikk overlevelse
- PSA seks måneder etter fullføring av RT Safety vil bli scoret av CTCAE versjon 4.0. De viktigste sikkerhetsendepunktene i denne studien er
- forekomsten av kliniske kardiovaskulære hendelser - CCE (dvs. arterielle emboliske eller trombotiske hendelser, hemoragiske eller iskemiske cerebrovaskulære tilstander, hjerteinfarkt og annen iskemisk hjertesykdom) hos pasienter som hadde kardiovaskulære hendelser før de gikk inn i studien og hos de uten slike hendelser.
- Forekomst av urinveisinfeksjon
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
885
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgia, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Brussels, Belgia, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopitaux Universitaires Bordet- Institut Jules Bordet
-
Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
- Hôpital de Jolimont
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Namur, Belgia, 5000
- CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80090
- Clinique de l'Europe
-
Arras, Frankrike, 6200
- Centre de radiotherapie Marie Curie
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Centre D'Onco. & Radioth. De Haute Energie Du Pays Basque
-
Beuvry, Frankrike, 62660
- Groupe Radiopole Artois - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Nantes, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
-
Paris, Frankrike, 75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Saint-Grégoire, Frankrike, 35760
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Toulouse, Frankrike, BP27617
- Clinique Pasteur-Toulouse-Atrium
-
-
-
-
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Meldola, Italia, 47014
- AUSL Romagna - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spania, 28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
-
Barcelona, Spania, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
Bilbao, Spania, 48014
- Clinica IMQ Zorrotzaurre
-
Cartagena, Spania, 30202
- Hospital General Universitario Santa Lucia
-
Córdoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
-
Pamplona, Spania
- Complejo Hospitalario A
-
Sabadell, Spania, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Terrassa, Spania, 08227
- Hospital Consorci Sanitari De Terrassa
-
Vigo, Spania, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo -CHUVI - Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital
-
Geneva, Sveits
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Otto-Von-Guericke-Universitaet Magdeburg - Universitaetsklinik
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom
- PSA ≥ 10 ng/ml og to av følgende 4 kriterier:
- PSA ≥ 20 ng/ml,
- Gleasonsum ≥ 8,
- cN1 (regional LN med kort akselengde >10 mm ved CT-skanning eller MR) eller patologisk bekreftede lymfeknuter (pN1),
- cT3-T4 (ved MR eller kjernebiopsi) (dvs. Hvis PSA≥ 20 ng/ml er det bare nødvendig med én av de tre andre risikofaktorene)
- M0 ved standard bildebehandling (se kapittel 6.1.1.1)
- Testosteron ≥ 200 ng/dl
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (vedlegg D) Magnesium og kalium innenfor normalgrensene for institusjonen eller korrigert til innenfor normale grenser før første behandlingsdose.
- Pasienter med forlengede QT-intervaller på grunn av foreskrevet klasse IA (kinidin, prokainamid) eller klasse III (amiodaron, sotalol) antiarytmika, må vurderes nøye for bruk av GnRH-agonist eller GnRH-antagonist, fordi disse legemidlene kan forlenge QT-intervallet.
- WHO ytelsesstatus 0-1
- Alder ≥ 18 og ≤ 80 år
- Deltakere som har partnere i fertil alder, må bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av etterforskeren, i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig
- Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av androgen deprivasjonsterapi (ADT), antiandrogener. 5-alfa-reduktase-hemmere er tillatt hvis de avbrytes i mer enn 6 måneder før du går inn i studien
- Anamnese med alvorlig ubehandlet astma, anafylaktiske reaksjoner eller alvorlig urticaria og/eller angioødem.
- Overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet
- Følgende biologiske parametere: ASAT, ALT, total bilirubin, protrombintid, serumalbumin over øvre nivå av normalområdet Ingen alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh C)
- Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinsk lidelse eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av protokollbehandlingen.
- Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Historie med ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, ataksi, telangiektasi, systemisk lupus erytematøs eller Fanconi-anemi.
- Klinisk signifikant hjertesykdom som bevis på hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom eller måling av hjerte ejeksjonsfraksjon på < 50 % ved baseline
- Koronar revaskularisering (PCI eller multivessel CABG), revaskularisering av halspulsåren eller iliofemoral arterie (perkutan eller kirurgisk prosedyre) innen de siste 30 dagene før du går inn i studien
- Visse risikofaktorer for unormal hjerterytme/QT-forlengelse: torsade de pointes ventrikulære arytmier (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi eller en familiehistorie med et langt QT-syndrom), et QT eller korrigert QT (QTc) intervall >450 ms ved baseline, eller inntak av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg); Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling.
- Tidligere maligniteter andre enn prostataadenokarsinom (unntatt pasienter med basalcelle, plateepitelkarsinom i huden), eller pasienten har vært fri for malignitet i en periode på 3 år før første dose av studiemedikament(er). Tidligere historie med blærekreft ekskluderer pasienten.
- Tidligere radikal prostatektomi (TURP eller suprapubisk adenomektomi for benign prostatahyperplasi er tillatt)
- Tidligere brakyterapi eller annen strålebehandling som ville resultere i overlapping av strålebehandlingsfelt
- Enhver kontraindikasjon for ekstern strålebehandling
- Pasienter med betydelig endret mental status som forbyr forståelsen av studien eller med psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen eller en hvilken som helst tilstand som, etter utrederens oppfatning, ville utelukke deltakelse i denne rettssaken
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GnRH-agonist + strålebehandling (RT)
Ettersom studien undersøker effekten av et legemiddel gitt samtidig med strålebehandling, vil alle pasienter bli behandlet med samme behandlingsteknikk og måldose. Den foretrukne behandlingsteknikken er intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) + En GnRH-agonist vil bli gitt for varigheten valgt for hver pasient. Et ikke-steroidt anti-androgen (f.eks. flutamid, bicalutamid) vil bli gitt oralt en uke før den første injeksjonen av GnRH-agonisten og vil fortsette i ikke lenger enn 8 uker for å beskytte mot bluss. Dosen kan variere på grunn av tilgjengeligheten av forskjellige merkenavn og farmasøytiske former Starten av antiandrogen må registreres som dag 1 av behandling i GnRH-agonistarmen. |
Et ikke-steroidt anti-androgen (f.eks. flutamid, bicalutamid) vil bli gitt oralt en uke før den første injeksjonen av GnRH-agonisten og vil fortsette i ikke lenger enn 8 uker for å beskytte mot fakkel. Dosen kan variere på grunn av tilgjengeligheten av forskjellige merkenavn og legemiddelformer Start av antiandrogen skal registreres som dag 1 av behandling i GnRH-agonistarmen.
Ettersom studien undersøker effekten av to legemidler gitt samtidig med strålebehandling, vil alle pasienter bli behandlet med samme behandlingsteknikk og måldose.
Den foretrukne behandlingsteknikken er intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT)
|
|
Eksperimentell: GnRH-antagonist + strålebehandling (RT)
Ettersom studien undersøker effekten av to legemidler gitt samtidig med strålebehandling, vil alle pasienter bli behandlet med samme behandlingsteknikk og måldose. Den foretrukne behandlingsteknikken er intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) + en GnRH-antagonist vil bli gitt for en forhåndsdefinert varighet på 18, 24 eller 36 måneder i henhold til institusjonens retningslinjer. Hver institusjon må følge den valgte behandlingsvarigheten for alle pasienter gjennom hele studien |
Ettersom studien undersøker effekten av to legemidler gitt samtidig med strålebehandling, vil alle pasienter bli behandlet med samme behandlingsteknikk og måldose.
Den foretrukne behandlingsteknikken er intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT)
en GnRH-antagonist vil bli gitt for en forhåndsdefinert varighet på 18, 24 eller 36 måneder i henhold til institusjonens retningslinjer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Det primære endepunktet er progresjonsfri overlevelse definert som tiden i dager fra randomisering til død, klinisk eller biokjemisk progresjon, avhengig av hva som kommer først. Hvor
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
|
Tid til neste systemisk kreftbehandling (inkludert sekundær hormonell manipulasjon)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
|
♦ Andel pasienter som bytter fra GnRH-antagonister til GnRH-agonister
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
|
♦ Total overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
|
Forekomst av kliniske kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
♦ forekomsten av kliniske kardiovaskulære hendelser - CCE (dvs.
arterielle emboliske eller trombotiske hendelser, hemoragiske eller iskemiske cerebrovaskulære tilstander, hjerteinfarkt og annen iskemisk hjertesykdom) hos pasienter som hadde kardiovaskulære hendelser før de gikk inn i studien og hos de uten slike hendelser.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
♦ Forekomst av urinveisinfeksjon
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dirk Boehmer, MD, PhD, Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
- Hovedetterforsker: Pedro Lara, MD, PhD, San Roque University Hospital
- Hovedetterforsker: Thomas Zilli, MD, PhD, Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
- Hovedetterforsker: Martin Spahn, MD, PhD, Group Of Private Clinics Hirslanden - Hirslanden Klinik Zurich
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2017
Primær fullføring (Faktiske)
23. august 2023
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2016
Først lagt ut (Antatt)
15. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Terapeutikk
- Acetyl-2-naftylalanyl-3-klorfenylalanyl-1-oksoheksadecyl-seryyl-4-aminophenylalanyl (hydroorotyl) -4-aminophenylalanyl (karbamoyl) -leucyl-ilys-prolyl-alaninamid
- Strålebehandling
Andre studie-ID-numre
- EORTC-1414
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .