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Essai comparant l'irradiation plus une privation androgénique adjuvante à long terme avec un antagoniste de la GnRH versus un agoniste de la GnRH plus une protection contre les poussées chez des patients atteints d'un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à très haut risque (PEGASUS)

20 mai 2026 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Essai randomisé de phase IIIb comparant l'irradiation plus une privation androgénique adjuvante à long terme avec un antagoniste de la GnRH par rapport à un agoniste de la GnRH plus une protection contre les poussées chez des patients atteints d'un cancer de la prostate localisé ou localement avancé à très haut risque. Une étude conjointe de l'EORTC ROG et du GUCG

L'objectif principal de l'essai est d'évaluer si les antagonistes de la GnRH en association avec la radiothérapie externe améliorent la survie sans progression (progression qui peut être biologique, clinique ou mortelle) par rapport aux agonistes de la GnRH en association avec la radiothérapie externe.

Les objectifs secondaires comprennent :

  • documentation de l'effet des antagonistes de la GnRH sur les événements cardiovasculaires cliniquement significatifs dans le sous-groupe de patients à haut risque de tels événements au départ ;
  • documentation des effets secondaires et de la qualité de vie, I-PSS et infections des voies urinaires ;
  • évaluation de l'effet relatif du traitement sur les critères d'efficacité secondaires (progression clinique, délai jusqu'à la prochaine ligne de traitement systémique, durée du traitement, survie globale et spécifique au cancer) et sur le PSA à 6 mois après la fin de la RT.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de supériorité comparative à 2 bras, stratifiée, randomisée, ouverte et stratifiée de phase IIIb avec une limite de non-infériorité prédéfinie.

Les antagonistes de la GnRH enregistrés, degarelix, seront administrés à la dose de 240 mg administrés en deux injections sous-cutanées de 120 mg à une concentration de 40 mg/mL le jour 1, suivis de 80 mg administrés en une injection sous-cutanée à une concentration de 20 mg /mL tous les 28 jours (±2 jours).

La radiothérapie externe (EBRT) à une dose totale de 78-80 Gy, délivrée en une fraction quotidienne, cinq jours par semaine, a commencé entre le jour 1 et le mois 6 de la thérapie de privation androgénique conformément à la politique de l'établissement. L'irradiation est la même que dans le bras de traitement de référence.

La durée minimale de la privation androgénique avec un traitement par agoniste ou antagoniste de la GnRH est de 18 mois.

Pour chaque patient, la durée du traitement doit être choisie en amont par le médecin traitant parmi trois options possibles : 18, 24 ou 36 mois. L'établissement déclare également à l'avance la durée du traitement néoadjuvant qu'il entend délivrer à chaque patient (entre 0 et 6 mois).

Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression définie comme le temps en jours entre la randomisation et le décès, la progression clinique ou biochimique, selon la première éventualité.

Où

  • Progression du PSA basée sur la définition de Phoenix, c'est-à-dire une augmentation de 2 ng/mL ou plus au-dessus du nadir PSA (Réf. 17) confirmée par une deuxième valeur mesurée au minimum 3 mois plus tard
  • La progression clinique est définie comme l'apparition de symptômes obstructifs nécessitant un traitement local et démontrés comme étant causés par la progression du cancer ou la preuve de métastases détectées par des symptômes cliniques et confirmées par imagerie
  • Début d'une autre ligne de traitement systémique en l'absence de progression
  • Décès quelle qu'en soit la cause

Critères secondaires :

  • Survie sans progression clinique
  • Délai jusqu'au prochain traitement anticancéreux systémique (y compris la manipulation hormonale secondaire)
  • Proportion de patients passant des antagonistes de la GnRH aux agonistes de la GnRH et durée effective totale du traitement avec le médicament initialement attribué.
  • La survie globale
  • Survie spécifique au cancer
  • PSA à six mois après l'achèvement de RT Safety sera noté par la version CTCAE 4.0. Les principaux critères d'innocuité de cette étude sont
  • l'incidence des événements cardiovasculaires cliniques - ECC (c'est-à-dire événements artériels emboliques ou thrombotiques, conditions cérébrovasculaires hémorragiques ou ischémiques, infarctus du myocarde et autres cardiopathies ischémiques) chez les patients qui ont eu des événements cardiovasculaires avant d'entrer dans l'essai et chez ceux qui n'ont pas eu de tels événements.
  • Incidence des infections des voies urinaires

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

885

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Otto-Von-Guericke-Universitaet Magdeburg - Universitaetsklinik
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Belgique, 1070
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopitaux Universitaires Bordet- Institut Jules Bordet
      • Haine-Saint-Paul, Belgique, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Kortrijk, Belgique, 8500
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Namur, Belgique, 5000
        • CHU Ucl Namur - Site Sainte-Elisabeth
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
  • Espagne
      • Alcorcón, Espagne, 28922
        • Fundacion Hospital Alcorcon
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Bilbao, Espagne, 48014
        • Clinica IMQ Zorrotzaurre
      • Cartagena, Espagne, 30202
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Pamplona, Espagne
        • Complejo Hospitalario A
      • Sabadell, Espagne, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Terrassa, Espagne, 08227
        • Hospital Consorci Sanitari De Terrassa
      • Vigo, Espagne, 36312
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo -CHUVI - Hospital Alvaro Cunqueiro
  • France
      • Amiens, France, 80090
        • Clinique de l'Europe
      • Arras, France, 6200
        • Centre de radiotherapie Marie Curie
      • Bayonne, France, 64100
        • Centre D'Onco. & Radioth. De Haute Energie Du Pays Basque
      • Beuvry, France, 62660
        • Groupe Radiopole Artois - Centre de Radiotherapie Pierre Curie
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nantes, France, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, France, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Saint-Grégoire, France, 35760
        • Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Toulouse, France, BP27617
        • Clinique Pasteur-Toulouse-Atrium
  • Italie
      • Florence, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Italie, 47014
        • AUSL Romagna - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
  • Royaume-Uni
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) - Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Suisse, 3010
        • Inselspital
      • Geneva, Suisse
        • Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate
  • PSA ≥ 10 ng/ml et deux des 4 critères suivants :
  • PSA ≥ 20 ng/ml,
  • somme de Gleason ≥ 8,
  • cN1 (LN régional avec une longueur d'axe court> 10 mm par scanner ou IRM) ou ganglions lymphatiques confirmés pathologiquement (pN1),
  • cT3-T4 (par IRM ou biopsie au trocart) (c.-à-d. Si PSA≥ 20 ng/ml alors un seul des 3 autres facteurs de risque est nécessaire)
  • M0 par bilan d'imagerie standard (voir chapitre 6.1.1.1)
  • Testostérone ≥ 200 ng/dl
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min (Annexe D) Magnésium et potassium dans les limites normales de l'établissement ou corrigés dans les limites normales avant la première dose de traitement.
  • Les patients présentant des intervalles QT prolongés en raison de la prescription d'antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide) ou de classe III (amiodarone, sotalol) doivent être soigneusement évalués pour l'utilisation d'agonistes de la GnRH ou d'antagonistes de la GnRH, car ces médicaments peuvent prolonger l'intervalle QT.
  • Statut de performance de l'OMS 0-1
  • Âge ≥ 18 et ≤ 80 ans
  • Les participantes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
  • Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure d'une thérapie de privation androgénique (ADT), d'antiandrogènes. Les inhibiteurs de la 5-alpha réductase sont autorisés s'ils sont interrompus pendant plus de 6 mois avant d'entrer dans l'étude
  • Antécédents d'asthme sévère non traité, de réactions anaphylactiques ou d'urticaire sévère et/ou d'œdème de Quincke.
  • Hypersensibilité au médicament expérimental
  • Les paramètres biologiques suivants : AST, ALT, bilirubine totale, temps de prothrombine, albumine sérique au-dessus du niveau supérieur de la plage normale Aucune insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C)
  • Antécédents de troubles gastro-intestinaux (trouble médical ou chirurgie lourde) pouvant interférer avec l'absorption du protocole de traitement.
  • Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
  • Diabète sucré non contrôlé
  • Antécédents de colite ulcéreuse, de maladie de Crohn, d'ataxie, de télangiectasie, de lupus érythémateux disséminé ou d'anémie de Fanconi.
  • Cardiopathie cliniquement significative comme preuve infarctus du myocarde, ou événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ
  • Revascularisation coronarienne (ICP ou PAC multivasculaire), revascularisation de l'artère carotide ou de l'artère ilio-fémorale (procédure percutanée ou chirurgicale) dans les 30 derniers jours précédant l'entrée dans l'essai
  • Certains facteurs de risque d'arythmie cardiaque/d'allongement de l'intervalle QT : torsades de pointes, arythmies ventriculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long), intervalle QT ou QT corrigé (QTc) > 450 ms au départ, ou la prise de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc
  • Hypertension non contrôlée (TA systolique ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg); les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur.
  • Antécédents de tumeurs malignes autres que l'adénocarcinome de la prostate (à l'exception des patients atteints de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau), ou le patient n'a pas été atteint de malignité pendant une période de 3 ans avant la première dose du ou des médicaments à l'étude. Les antécédents de cancer de la vessie excluent le patient.
  • Prostatectomie radicale antérieure (RTUP ou adénomectomie sus-pubienne pour hyperplasie bénigne de la prostate autorisée)
  • Curiethérapie antérieure ou autre radiothérapie qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
  • Toute contre-indication à la radiothérapie externe
  • Patients présentant un état mental significativement altéré interdisant la compréhension de l'étude ou présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à ce procès

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Agoniste de la GnRH + radiothérapie (RT)

Comme l'étude étudie l'effet d'un médicament administré en même temps que la radiothérapie, tous les patients seront traités avec la même technique de traitement et la même dose cible. La technique de traitement préférée est la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) + Un agoniste de la GnRH sera administré pour la durée choisie pour chaque patient.

Un anti-androgène non stéroïdien (par exemple, flutamide, bicalutamide) sera administré par voie orale une semaine avant la première injection de l'agoniste de la GnRH et sera poursuivi pendant 8 semaines maximum pour protéger contre les poussées.

La dose peut varier en fonction de la disponibilité des différents noms de marque et formes pharmaceutiques. Le début de l'anti-androgène doit être enregistré au jour 1 du traitement dans le bras agoniste de la GnRH.
Médicament: agoniste de la GnRH approuvé
Un anti-androgène non stéroïdien (par exemple, flutamide, bicalutamide) sera administré par voie orale une semaine avant la première injection de l'agoniste de la GnRH et sera poursuivi pendant 8 semaines maximum pour protéger contre les poussées. La dose peut varier en fonction de la disponibilité de différents marques et formes pharmaceutiques Le début de l'antiandrogène doit être enregistré au jour 1 du traitement dans le bras agoniste de la GnRH.
Radiation: Radiothérapie
Comme l'étude étudie l'effet de deux médicaments administrés en même temps que la radiothérapie, tous les patients seront traités avec la même technique de traitement et la même dose cible. La technique de traitement préférée est la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT)
Expérimental: Antagoniste de la GnRH + radiothérapie (RT)

Comme l'étude étudie l'effet de deux médicaments administrés en même temps que la radiothérapie, tous les patients seront traités avec la même technique de traitement et la même dose cible. La technique de traitement préférée est la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) + un antagoniste de la GnRH sera administré pendant une durée prédéfinie de 18, 24 ou 36 mois selon la politique de l'établissement.

Chaque établissement doit respecter la durée de traitement choisie pour tous les patients tout au long de l'étude
Radiation: Radiothérapie
Comme l'étude étudie l'effet de deux médicaments administrés en même temps que la radiothérapie, tous les patients seront traités avec la même technique de traitement et la même dose cible. La technique de traitement préférée est la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT)
Médicament: Degarélix
un antagoniste de la GnRH sera administré pour une durée prédéfinie de 18, 24 ou 36 mois selon la politique de l'établissement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression définie comme le temps en jours entre la randomisation et le décès, la progression clinique ou biochimique, selon la première éventualité.

Où

  • Progression du PSA basée sur la définition de Phoenix, c'est-à-dire une augmentation de 2 ng/mL ou plus au-dessus du nadir PSA (Réf. 17) confirmée par une deuxième valeur mesurée au minimum 3 mois plus tard
  • La progression clinique est définie comme l'apparition de symptômes obstructifs nécessitant un traitement local et démontrés comme étant causés par la progression du cancer ou la preuve de métastases détectées par des symptômes cliniques et confirmées par imagerie
  • Début d'une autre ligne de traitement systémique en l'absence de progression
  • Décès quelle qu'en soit la cause
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression clinique
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Délai jusqu'au prochain traitement anticancéreux systémique (y compris la manipulation hormonale secondaire)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
♦ Proportion de patients passant des antagonistes de la GnRH aux agonistes de la GnRH
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
♦ Survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Incidence des événements cardiovasculaires cliniques
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
♦ l'incidence des événements cardiovasculaires cliniques - CCE (c.-à-d. événements artériels emboliques ou thrombotiques, conditions cérébrovasculaires hémorragiques ou ischémiques, infarctus du myocarde et autres cardiopathies ischémiques) chez les patients qui ont eu des événements cardiovasculaires avant d'entrer dans l'essai et chez ceux qui n'ont pas eu de tels événements.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
♦ Incidence des infections des voies urinaires
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dirk Boehmer, MD, PhD, Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
  • Chercheur principal: Pedro Lara, MD, PhD, San Roque University Hospital
  • Chercheur principal: Thomas Zilli, MD, PhD, Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
  • Chercheur principal: Martin Spahn, MD, PhD, Group Of Private Clinics Hirslanden - Hirslanden Klinik Zurich

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2016

Première publication (Estimé)

15 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC-1414

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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